El lyssavirus del murciélago australiano ( ABLV ), originalmente llamado lyssavirus pteropídeo ( PLV ), es un virus enzoótico estrechamente relacionado con el virus de la rabia . Se identificó por primera vez en un zorro volador negro juvenil de 5 meses( Pteropus alecto ) capturado cerca de Ballina en el norte de Nueva Gales del Sur , Australia , en enero de 1995 durante un programa de vigilancia nacional para el recientemente identificado virus Hendra . [1] El ABLV es el séptimo miembro del género Lyssavirus (que incluye el virus de la rabia ) y el único miembro de Lyssavirus presente en Australia. El ABLV ha sido categorizado en el filogrupo I de los Lyssavirus. [2]
El lyssavirus australiano del murciélago (ABVL) comparte muchas características estructurales con los demás lyssavirus, a pesar de ser genética y serológicamente distinto de los demás. [2] Visualmente, el ABLV es un virus con forma de bala. Molecularmente, el ABVL es un virus de ARN monocatenario, de polaridad negativa y envuelto. El genoma (-)ssRNA es relativamente pequeño, contiene 12 kilobases de material genético y codifica cinco proteínas virales. Las cinco proteínas virales, su símbolo y sus funciones son:
[3] [4]
El mecanismo de entrada del virus de la rabia en el organismo es similar al de otros virus de la rabia, ya que utiliza la endocitosis mediada por receptores de las células hospedadoras. La glicoproteína (G) es una proteína de la espícula trimérica que se extiende a través de la envoltura del virus y puede interactuar con los receptores de superficie de las células hospedadoras. Si bien los receptores específicos siguen siendo en su mayoría desconocidos en este momento, se cree que el virus de la rabia en el organismo ingresa al sistema nervioso del hospedador a través de la unión neuromuscular del sistema nervioso periférico. Además, se cree que la proteína de la espícula se une a un receptor hospedador altamente específico o utiliza un correceptor en las balsas lipídicas. [3] Algunos de los receptores propuestos incluyen el receptor nicotínico de acetilcolina (nAchR), el receptor de neurotrofina p75 (p75NTR) y la molécula de adhesión celular neuronal (NCAM). [5]
Después de adherirse a la superficie de la célula huésped, el ABLV utiliza una vía dependiente de clatrina-dinamina para invaginar la membrana del huésped y desprender una vesícula. La polimerización de actina en el sitio de invaginación también es necesaria para la entrada exitosa del virus. El virus es endocitado completamente, sin envoltura. La vesícula se fusiona con un lisosoma, lo que hace que el pH dentro de la vesícula infectada baje. La disminución del pH en el endosoma temprano causa un cambio conformacional en la proteína G de la espícula. Esto permite que la envoltura viral se fusione con el endosoma, liberando la nucleocápside en el citoplasma de la célula huésped. [3]
Los murciélagos, tanto los zorros voladores como los murciélagos insectívoros , son el único reservorio hospedador conocido para ABLV. Las especies conocidas de murciélagos reservorios son el zorro volador negro ( Pteropus alecto ), el zorro volador de cabeza gris ( P. poliocephalus ), el zorro volador de anteojos ( P. conscpicullatus ), el zorro volador rojo pequeño ( P. scapulatus ) y el murciélago de cola de vaina de vientre amarillo ( Saccolaimus flaviventris ). [5] Estas especies se distribuyen por todo el continente australiano, y ABLV solo se ha detectado serológica y filogenéticamente en Australia. [6] : 251 Se estima que menos del 1% de los murciélagos sanos son portadores de ABLV. En cuanto a los murciélagos enfermos o heridos, se estima que entre el 5 y el 10% han sido infectados, detectados con pruebas de anticuerpos fluorescentes. [5]
En cuanto a otras especies susceptibles a la infección por ABLV, se han notificado casos en humanos y caballos desde 1996 y 2013, respectivamente. No se ha notificado ningún otro animal terrestre infectado con ABLV, a pesar de la exposición conocida a murciélagos infectados. Sin embargo, estudios recientes han descubierto que el receptor ABLV para la entrada a la célula huésped se conserva entre una variedad de mamíferos, incluidos, entre otros, pequeños roedores, monos y conejos. [5]
Hasta el momento, el ABLV solo se ha aislado y reportado en Australia. La distribución del ABLV en el continente australiano se basa en la distribución ecológica de los murciélagos reservorios. De las cuatro especies de zorros voladores identificadas como reservorios hospedadores, el ABLV está presente en áreas de Australia Occidental, Territorio del Norte, Queensland, Nueva Gales del Sur y Victoria. En cuanto al murciélago de cola de vaina de vientre amarillo, el ABLV está presente en toda Australia continental. [5]
El primer caso ocurrió en noviembre de 1996, cuando Patricia Padget, de 39 años, cuidadora de animales en Rockhampton, sufrió varios rasguños por la mordedura de un murciélago de cola vaina de vientre amarillo que estaba a su cuidado. [7] Acudió al hospital cuatro o cinco semanas después por dolor en el hombro, mareos, vómitos, dolor de cabeza, fiebre y escalofríos. Mientras estuvo hospitalizada, su estado se deterioró rápidamente, con dificultad para hablar, diplopía (visión doble), disfagia (dificultad para tragar) y debilidad progresiva en las extremidades. En las muestras de líquido cefalorraquídeo, no se encontraron organismos con microscopía o cultivo, a pesar de los niveles elevados de glóbulos blancos. Fue tratada con varios antibióticos de amplio espectro sin mejoría. Se realizó un electroencefalograma y se encontró encefalitis difusa. Finalmente cayó en un estado de conciencia deprimida, con un único incidente de agitación extrema. En su undécimo día de hospitalización, dependía por completo de la ventilación, no respondía y tenía hipertermia. Murió 20 días después de su ingreso inicial. Se identificó ABLV en el tejido cerebral mediante reacción en cadena de la polimerasa e inmunohistoquímica . [5] [8] [9]
El segundo caso se produjo en agosto de 1996. Monique Todhunter, de 37 años y oriunda de Mackay, fue mordida en el dedo por un zorro volador en una fiesta de cumpleaños, mientras intentaba quitárselo a un niño sobre el que se había posado. Seis meses después, tras la mayor atención pública por la primera muerte por ABLV, consultó a un médico generalista para que le hiciera una prueba del virus. Le aconsejaron profilaxis posterior a la exposición, pero por alguna razón desconocida rechazó el tratamiento. Después de una incubación de 27 meses, en noviembre de 1998 desarrolló una enfermedad parecida a la rabia. Ingresó con síntomas de fiebre, vómitos, dolor en el hombro, disfagia y espasmos musculares. Su estado empeoró después de su ingreso en el hospital: a medida que aumentaba su disfagia, sus espasmos musculares se volvían más pronunciados y frecuentes y se agitaba cada vez más. Pasó a depender de un respirador y no podía comunicarse debido a una parálisis total. El día que la mujer fue hospitalizada, se le realizaron pruebas de líquido cefalorraquídeo, suero y saliva. [10] El cuarto día de su ingreso en el hospital, se obtuvieron los resultados de las pruebas con una probable infección por ABLV. La infección por ABLV se confirmó mediante PCR el octavo día de hospitalización. Murió 19 días después del inicio de la enfermedad en Mackay. Las pruebas post mortem dieron todos resultados muy positivos para ABLV. [5] [10] Una característica notable de este caso es que la paciente pasó por un período de incubación de 27 meses; en comparación, la mayoría de los casos de rabia tienen un período de incubación de 20 a 90 días, y el 95 % de los casos presentan síntomas dentro del año posterior a la exposición al virus. [10]
El tercer caso, y el más reciente, ocurrió en diciembre de 2012, cuando Lincoln Flynn, de 8 años, fue arañado por un murciélago en Long Island . Se enfermó ocho semanas después, mostrando síntomas que incluían fiebre, anorexia y dolor abdominal. Su condición empeoró durante su hospitalización, con ataques anormales y agresivos entre el comportamiento normal y espasmos musculares intensos. En repetidas ocasiones fue necesario extubarlo y sedarlo debido a sus espasmos. El hospital realizó varias pruebas durante su estadía, incluido el envío de muestras de líquido cefalorraquídeo y sangre para su análisis, la toma de imágenes de tomografía computarizada de su tórax y abdomen y la realización de neuroimágenes (resonancias magnéticas, electroencefalografías). Inicialmente, las pruebas para los antígenos ABLV fueron negativas, pero las pruebas repetidas 12 días después de su hospitalización arrojaron resultados positivos. El niño murió 28 días después del inicio de los síntomas el 22 de febrero de 2013 en Brisbane. [5] [11] [12]
El ABLV (y los demás Lyssavirus) se manifiesta de forma similar al virus de la rabia encefalítica tradicional (RABV) en los seres humanos. Los síntomas son parecidos a los de la gripe, con fiebre, dolores de cabeza y fatiga. [13] Los síntomas progresan con parálisis, delirio, convulsiones y muerte. [13] No se conocen sobrevivientes humanos de la infección por ABLV después de que se hayan manifestado los síntomas. [5]
La patogenia del ABLV es aún muy desconocida y aún se encuentra en estudio. El virus infecta inicialmente al huésped a través del sistema nervioso periférico tras una mordedura o arañazo de un animal infectado. [5]
En los tres casos de ABLV notificados en humanos, el período de incubación varió desde unas pocas semanas hasta casi dos años. [5]
Debido a su dificultad de diagnóstico, al bajo número de casos notificados y a su relativa novedad como virus endémico, no existen planes de tratamiento eficaces una vez que han comenzado los síntomas. Como se ha indicado anteriormente, todos los métodos de intervención utilizados en los tres casos humanos de ABLV no fueron curativos y los tres casos resultaron mortales.
Sin embargo, los médicos recomiendan encarecidamente recibir el protocolo de profilaxis posterior a la exposición (PEP) al RABV inmediatamente después de una posible exposición al lyssavirus (es decir, exposición/interacción con murciélagos). Además, el incidente debe notificarse a la unidad de salud pública pertinente. Actualmente, el protocolo PEP implica limpiar a fondo la herida y el tejido circundante, administrar la vacuna antirrábica y administrar inmunoglobulina antirrábica (RIG). [14] [15] Actualmente, hay dos variaciones efectivas de RIG utilizadas en el protocolo PEP, RIG humana (HRIG) y RIG equina (ERIG). Los inconvenientes de HRIG son que hay suministros limitados y el costo de producción es alto. HRIG es en general inaccesible para la población general. Los inconvenientes de ERIG son la inmunogenicidad potencial, que es cuando el sistema inmunológico reconoce la RIG como extraña y causa una reacción inmunológica. [16] En un estudio de 2021 realizado por Weir, Coggins, et.al., se propuso un nuevo método de tratamiento que utilizaba anticuerpos monoclonales humanos sobre RIG. Identificaron dos (A6 y F11) que reconocían la proteína G de los lyssavirus del filogrupo I (incluido ABLV) y neutralizaban completamente el virus. También lo propusieron como una posible herramienta de diagnóstico, en la que solo hay métodos limitados con PCR y se llega tarde en la fase sintomática para identificar positivamente el ABLV. [14]
La vacuna antirrábica y la inmunoglobulina son eficaces como protección profiláctica y terapéutica contra la infección por ABLV. Desde la aparición del virus, la vacuna antirrábica se administra a las personas con un mayor riesgo de exposición, y la vacuna y la inmunoglobulina se proporcionan para el tratamiento posterior a la exposición.
Las unidades de salud pública de Australia recomiendan a la población que evite y limite sus interacciones y contacto físico con los murciélagos tanto como sea posible. El ABLV es uno de los cuatro virus zoonóticos descubiertos en murciélagos pterópidos desde 1994, los otros son el virus Hendra , el virus Nipah y el virus Menangle . De estos, el ABLV es el único virus que se sabe que es transmisible a los humanos directamente de los murciélagos sin un huésped intermedio. Por lo tanto, la educación y la concienciación en la población general son imprescindibles. Si se encuentra un murciélago y/o parece herido, se debe evitar el contacto con él y, en su lugar, llamar al control de plagas y animales local para retirarlo adecuadamente. [17] [18]
También se ha informado que el ABLV tiene la capacidad de transmitirse a los caballos. Actualmente, esta es la única otra especie susceptible conocida.
En mayo de 2013, se confirmó la presencia de ABLV en dos caballos en Darling Downs, Queensland. Ambos caballos fueron sacrificados cuando su condición se deterioró a pesar del tratamiento y el veterinario que los atendió realizó una autopsia para obtener muestras que permitieron el diagnóstico de laboratorio. Luego, la propiedad fue puesta en cuarentena. Tres perros y los cuatro caballos que estuvieron en contacto más cercano recibieron profilaxis posterior a la exposición, al igual que las nueve personas que estuvieron en contacto. Se aisló el virus y se identificó como la cepa de murciélago insectívoro. Estos casos han hecho que se reconsidere la posible propagación del ABLV a las especies de animales domésticos. Se insta a los veterinarios a considerar el ABLV como un diagnóstico diferencial en casos de enfermedad neurológica generalizada progresiva. [5] [19]
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