El loteprednol (sintetizado como el éster loteprednol etabonato ) es un corticosteroide tópico que se utiliza para tratar inflamaciones oculares. Bausch and Lomb lo comercializa como Lotemax [2] y Loterex .
Fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1998. [3] Está disponible como medicamento genérico . [4]
Las aplicaciones de este fármaco incluyen la reducción de la inflamación después de la cirugía ocular, [2] conjuntivitis alérgica estacional , uveítis , [5] y formas crónicas de queratitis , como la adenoviral , la queratitis de Thygeson , la queratoconjuntivitis primaveral , la pingueculitis , la conjuntivitis papilar gigante y la epiescleritis . [6]
Contraindicaciones: Como los corticosteroides son inmunosupresores , el loteprednol está contraindicado en pacientes con infecciones virales , fúngicas o micobacterianas del ojo. [2] [5] [7]
Los efectos adversos más comunes en pacientes tratados con la formulación en gel son inflamación de la cámara anterior (en el 5% de las personas), dolor ocular (2%) y sensación de cuerpo extraño (2%). [8]
Debido a que el uso a largo plazo (más de 10 días) puede causar un aumento de la presión intraocular, el loteprednol puede interferir con el tratamiento del glaucoma. Después de la administración ocular, el fármaco se absorbe muy lentamente en la sangre, por lo que el nivel en sangre se limita a una concentración extremadamente pequeña y las interacciones con fármacos administrados por vía oral o por cualquier vía que no sea la oftálmica tópica son muy poco probables. [2]
Los corticosteroides median sus efectos antiinflamatorios principalmente a través de la modulación del receptor de glucocorticoides (GR) citosólico a nivel genómico. Estudios preclínicos demostraron que el etabonato de loteprednol es altamente lipofílico y tiene una fuerte afinidad de unión a los receptores de glucocorticoides. Después de unirse al GR en el citoplasma, el complejo corticosteroide-GR activado migra al núcleo, donde regula positivamente la expresión de proteínas antiinflamatorias y reprime la expresión de proteínas proinflamatorias. Los corticosteroides inhiben las citocinas inflamatorias, las quimiocinas, las moléculas de adhesión y otros mediadores inflamatorios. También reducen la síntesis de histamina, estabilizan las membranas celulares e inhiben la desgranulación de los mastocitos. Trabajos recientes sugieren que el complejo corticosteroide-GR activado también provoca efectos no genómicos, en particular la inhibición de la vasodilatación, la permeabilidad vascular y la migración de leucocitos. [9] [10] [11]
Ni el etabonato de loteprednol ni sus metabolitos inactivos, el ácido Δ1 - cortiénico y el etabonato del ácido Δ1-cortiénico , son detectables en el torrente sanguíneo, incluso después de la administración oral . Un estudio con pacientes que recibieron gotas oftálmicas de loteprednol durante 42 días no mostró supresión suprarrenal , lo que sería un signo de que el fármaco llega al torrente sanguíneo en un grado clínicamente relevante. [2]
La afinidad del receptor de esteroides fue 4,3 veces mayor que la de la dexametasona en estudios con animales. [2]
El etabonato de loteprednol se desarrolló utilizando el diseño de fármacos retrometabólicos . Es un fármaco blando, lo que significa que su estructura se diseñó de manera que se metabolice de manera predecible a sustancias inactivas. Estos metabolitos, el ácido Δ1 - cortiénico y su etabonato, son derivados del ácido cortiénico, que es un metabolito inactivo de la hidrocortisona . [2] [7] [12]
El etabonato de loteprednol es un éster de loteprednol con etabonato (carbonato de etilo). El compuesto químico puro tiene un punto de fusión entre 220,5 °C (428,9 °F) y 223,5 °C (434,3 °F). Su solubilidad en agua es de 1:2 000 000, [7] por lo que está formulado para uso oftálmico como ungüento, gel o suspensión. [13]
El loteprednol es un corticosteroide . La cadena lateral cetónica de los corticosteroides clásicos, como la hidrocortisona , se reemplaza por un éster escindible, lo que explica la rápida inactivación. [14] (Este no es el mismo que el éster de etabonato).
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