Lenvatinib , que se comercializa bajo la marca Lenvima, entre otras, es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar ciertos tipos de cáncer de tiroides y otros tipos de cáncer. Fue desarrollado por Eisai Co. y actúa como un inhibidor múltiple de las quinasas VEGFR1 , VEGFR2 y VEGFR3 . [4]
Lenvatinib está aprobado (desde 2015) para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado que es localmente recurrente o metastásico , progresivo y que no respondió al tratamiento con yodo radiactivo (yodo radiactivo). [5] [6]
En mayo de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo aprobó (en combinación con everolimus ) para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado después de una terapia antiangiogénica previa. [7]
El fármaco también está aprobado en los EE. UU. y en la Unión Europea para el carcinoma hepatocelular que no se puede extirpar quirúrgicamente en pacientes que no han recibido terapia contra el cáncer por vía oral o inyectable. [8] [9]
La hipertensión (presión arterial alta) fue el efecto secundario más común en los estudios (73% de los pacientes, frente al 16% en el grupo placebo ), seguida de diarrea (67% frente al 17%) y fatiga (67% frente al 35%). [6] Otros efectos secundarios comunes incluyeron disminución del apetito, hipotensión (presión arterial baja), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), náuseas, dolor muscular y óseo. [5]
Como el lenvatinib prolonga moderadamente el intervalo QT , la adición de otros fármacos con esta propiedad podría aumentar el riesgo de un tipo de ritmo cardíaco anormal, concretamente torsades de pointes . No se esperan interacciones relevantes con inhibidores e inductores enzimáticos . [6]
El lenvatinib actúa como un inhibidor de múltiples quinasas . Inhibe los tres principales receptores del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1, 2 y 3, así como los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 1, 2, 3 y 4, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) alfa, c-Kit y el protooncogén RET . Algunas de estas proteínas desempeñan funciones en las vías de señalización cancerígena . Se cree que la inhibición de VEGFR2 es la principal razón del efecto secundario más común, la hipertensión. [5]
El lenvatinib se absorbe rápidamente en el intestino y alcanza concentraciones plasmáticas máximas después de una a cuatro horas (de tres a siete horas si se toma con alimentos). Se estima que su biodisponibilidad es de alrededor del 85 %. La sustancia se une casi por completo (98-99 %) a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . [5]
El lenvatinib es metabolizado por la enzima hepática CYP3A4 a desmetil-lenvatinib (M2). La M2 y el propio lenvatinib son oxidados por la aldehído oxidasa (AO) a sustancias llamadas M2' y M3', [10] los principales metabolitos en las heces. Otro metabolito, también mediado por una enzima CYP, es el N -óxido M3. También se produce una metabolización no enzimática, lo que da lugar a un bajo potencial de interacciones con inhibidores e inductores enzimáticos. [5]
La vida media terminal es de 28 horas, y aproximadamente dos tercios se excretan a través de las heces y una cuarta parte a través de la orina. [5]
Lenvatinib se utiliza en forma de sal de mesilato ( número CAS 857890-39-2).
En 2006 se realizó un ensayo clínico de fase I en pacientes con cáncer. [11] En marzo de 2011 se inició un ensayo de fase III para el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides. [12]
Al lenvatinib se le otorgó el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento de varios tipos de cáncer de tiroides que no responden al yodo radiactivo en los EE. UU. y Japón en 2012 y en Europa en 2013. [13]
En febrero de 2015, la FDA de EE. UU. aprobó lenvatinib para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado, progresivo y refractario al yodo radiactivo. [14] En mayo de 2015, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó el fármaco para la misma indicación. [15]
En mayo de 2016, la FDA lo aprobó (en combinación con everolimus ) para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado después de una terapia antiangiogénica previa. [7]
En agosto de 2018, la FDA aprobó lenvatinib para el tratamiento de primera línea de personas con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable. [9]
