El kernicterus es una disfunción cerebral inducida por la bilirrubina . [1] El término fue acuñado en 1904 por Christian Georg Schmorl . La bilirrubina es una sustancia que se encuentra de forma natural en el cuerpo de los seres humanos y de muchos otros animales, pero es neurotóxica cuando su concentración en la sangre es demasiado alta, una afección conocida como hiperbilirrubinemia . La hiperbilirrubinemia puede provocar que la bilirrubina se acumule en la materia gris del sistema nervioso central , lo que puede causar daños neurológicos irreversibles . Dependiendo del nivel de exposición, los efectos varían desde clínicamente imperceptibles hasta daños cerebrales graves e incluso la muerte.
Cuando la hiperbilirrubinemia aumenta más allá de un nivel leve, conduce a ictericia , lo que aumenta el riesgo de progresar a kernicterus. Cuando esto sucede en adultos, generalmente se debe a problemas hepáticos . Los recién nacidos son especialmente vulnerables al daño neurológico inducido por la hiperbilirrubinemia, porque en los primeros días de vida, el hígado aún en desarrollo se ejercita mucho por la descomposición de la hemoglobina fetal a medida que se reemplaza con hemoglobina adulta y la barrera hematoencefálica no está tan desarrollada. Los niveles de bilirrubina sérica levemente elevados son comunes en los recién nacidos, y la ictericia neonatal no es inusual, pero los niveles de bilirrubina deben controlarse cuidadosamente en caso de que comiencen a aumentar, en cuyo caso se necesita una terapia más agresiva, generalmente mediante terapia de luz , pero a veces incluso mediante exanguinotransfusión .
La EAB es un estado agudo de bilirrubina elevada en el sistema nervioso central. Clínicamente, comprende una amplia gama de síntomas, entre ellos letargo, disminución de la alimentación, hipotonía o hipertonía , llanto agudo, tortícolis espasmódica , opistótonos , signo del sol poniente , fiebre, convulsiones e incluso la muerte. Si la bilirrubina no se reduce rápidamente, la EAB progresa rápidamente a encefalopatía bilirrubínica crónica. [ cita requerida ]
La EBC es un estado crónico de lesiones neurológicas graves inducidas por la bilirrubina. La reducción de la bilirrubina en este estado no revierte las secuelas. Clínicamente, las manifestaciones de la EBC incluyen: [ cita requerida ]
Estas alteraciones se asocian a lesiones en los ganglios basales , los núcleos auditivos del tronco encefálico y los núcleos oculomotores del tronco encefálico. La corteza y la sustancia blanca están sutilmente afectadas. El cerebelo puede verse afectado. La afectación cortical grave es poco frecuente.
La SBE es un estado crónico de disfunción neurológica leve inducida por bilirrubina (BIND). Clínicamente, puede provocar trastornos neurológicos, del aprendizaje y del movimiento, pérdida de audición aislada y disfunción auditiva. [ cita requerida ]
En la gran mayoría de los casos, el kernicterus se asocia a hiperbilirrubinemia no conjugada durante el período neonatal. La barrera hematoencefálica no funciona completamente en los neonatos y, por lo tanto, la bilirrubina puede atravesar el sistema nervioso central. Además, los neonatos tienen niveles mucho más altos de bilirrubina en la sangre debido a:
Se sabe que la bilirrubina se acumula en la materia gris del tejido neurológico, donde ejerce efectos neurotóxicos directos. Parece que su neurotoxicidad se debe a la destrucción masiva de neuronas por apoptosis y necrosis. [ cita requerida ]
El síndrome de Gilbert y la deficiencia de G6PD que ocurren juntos aumentan especialmente el riesgo de kernicterus. [2]
En los neonatos con kernicterus, el reflejo de Moro puede estar ausente o reducido simétricamente. [ cita requerida ]
La medición de la bilirrubina sérica es útil para evaluar el riesgo de que un bebé desarrolle kernicterus. Estos valores pueden luego representarse gráficamente en el nomograma de Bhutani . En los neonatos con hiperbilirrubinemia, la fototerapia puede ser eficaz para reducir el nivel de bilirrubina sérica. Los casos más graves pueden requerir el uso de exanguinotransfusión . [ cita requerida ]
Actualmente, no existe ningún tratamiento eficaz para el kernicterus. Las terapias futuras pueden incluir la neurorregeneración . Un puñado de pacientes se han sometido a estimulación cerebral profunda y han experimentado algún beneficio. Los medicamentos como el baclofeno , el clonazepam , la gabapentina y el artane se utilizan a menudo para tratar los trastornos del movimiento asociados con el kernicterus. Los inhibidores de la bomba de protones también se utilizan para ayudar con el reflujo. También se sabe que los implantes cocleares y los audífonos mejoran la pérdida de audición que puede acompañar al kernicterus (neuropatía auditiva, ANSD). [ cita requerida ]