El trihexifenidilo se utiliza para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson en monoterapia y terapia combinada. [5] Es activo en formas postencefalíticas , arterioscleróticas e idiopáticas . El fármaco también se utiliza comúnmente para tratar los efectos secundarios extrapiramidales que ocurren durante el tratamiento antipsicótico . Reduce la frecuencia y duración de las crisis oculógiras , así como de los movimientos discinéticos y las contracciones espásticas. El trihexifenidilo puede mejorar la depresión psicótica y la inercia mental frecuentemente asociadas con la enfermedad de Parkinson y los problemas sintomáticos causados por el tratamiento antipsicótico. [ cita médica requerida ] El fármaco no puede curar la enfermedad de Parkinson, pero puede proporcionar un alivio sustancial de los síntomas. Se estima que entre el 50 y el 75 % de las personas con enfermedad de Parkinson reaccionarán positivamente y experimentarán una mejoría sintomática del 20 al 30 %. Para aumentar la actividad terapéutica, el trihexifenidilo a menudo se administra concomitantemente con levodopa u otros agentes antimuscarínicos o antihistamínicos (p. ej. difenhidramina ). También es posible la terapia combinada con agonistas de la dopamina como la cabergolina . Esto suele denominarse "enfoque multidimensional". [ cita médica requerida ]
Íleo (alteración de la capacidad propulsiva normal del intestino)
Precaución: Personas con enfermedades obstructivas del tracto urogenital, personas con antecedentes conocidos de convulsiones y aquellas con taquicardia potencialmente peligrosa.
Las personas menores de 18 años no deben recibir tratamiento debido a la falta de experiencia clínica.
Las personas deben esperar un período para adaptarse a la dosis cuando comienzan a tomar trihexifenidilo y cuando la dosis se ha aumentado o agregado a un régimen con otros medicamentos porque la somnolencia aguda y la fatiga acumulada pueden hacer que sea particularmente peligroso operar un automóvil, maquinaria pesada, etc.
Efectos adversos
Los efectos secundarios dependientes de la dosis son frecuentes, pero suelen disminuir con el tiempo a medida que el cuerpo se adapta al medicamento. Teniendo en cuenta todos los síntomas siguientes, se ha demostrado que Artane mejora de forma drástica y constante los defectos neurológicos en personas de entre 16 y 86 años en el transcurso de cinco años. [14] Las personas mayores o que padecen trastornos psiquiátricos pueden sentirse confusas o desarrollar delirio . Los efectos secundarios incluyen, entre otros: [15]
Sistema nervioso central: son frecuentes la somnolencia , el vértigo , el dolor de cabeza y los mareos . Con dosis altas se observan nerviosismo, agitación, ansiedad , delirio y confusión. El trihexifenidilo puede ser objeto de abuso debido a su efecto eufórico y de elevación del estado de ánimo de corta duración. La arquitectura normal del sueño puede verse alterada ( depresión del sueño REM ). El trihexifenidilo puede reducir el umbral convulsivo.
Efectos secundarios periféricos: boca seca, alteración de la sudoración, malestar abdominal, náuseas y estreñimiento son frecuentes. Se puede notar taquicardia o palpitaciones cardíacas (frecuencia cardíaca rápida). Las reacciones alérgicas son raras, pero pueden ocurrir. Muchos de estos síntomas periféricos, especialmente considerando un aumento agudo de la ansiedad con diversas quejas físicas, así como evidencia de hipotensión ortostática y taquicardia son indicativos de abstinencia , especialmente en personas con afecciones psiquiátricas [16]
Ojos: el trihexifenidilo causa midriasis con o sin fotofobia . Puede desencadenar un glaucoma de ángulo estrecho o causar visión borrosa.
Durante la terapia puede desarrollarse tolerancia que requiera ajustes de dosis.
Musculatura estriada y aumento de peso.
El trihexifenidilo es un fármaco de categoría C en el embarazo. Se recomienda utilizarlo con precaución solo si los beneficios superan los riesgos. [17]
Sobredosis
Se sabe que el trihexifenidilo y otros fármacos antiparkinsonianos son sustancias de abuso, tanto en los abusadores de otras sustancias como en los esquizofrénicos crónicos, siendo estos últimos los que abusan poco de otras drogas. [18]
La sobredosis simula una intoxicación por atropina con sequedad de las mucosas, enrojecimiento de la cara, parálisis intestinal y vesical e hipertermia en dosis altas. Las consecuencias para el sistema nervioso central son agitación, confusión y alucinaciones. Una sobredosis no tratada puede ser mortal, especialmente en niños. Los signos premortales son depresión respiratoria , arritmia y paro cardíaco .
Un antagonista específico es la fisostigmina , que combina una acción periférica y otra central.
El carbacol se puede utilizar para tratar la atonia intestinal y la vejiga. Puede ser necesario tratar la hipertermia con mantas refrescantes.
Se presentó un caso de arritmia de 24 horas de duración que se trató con verapamilo . [19]
El mecanismo de acción exacto en los síndromes parkinsonianos no se conoce con precisión, pero se sabe que el trihexifenidilo bloquea los impulsos eferentes en las estructuras inervadas parasimpáticamente, como los músculos lisos (actividad espasmolítica), las glándulas salivales y los ojos ( midriasis ). En dosis más altas, puede contribuir la inhibición central directa de los centros motores cerebrales. En dosis muy altas, se observa toxicidad central, como la observada en la sobredosis de atropina .
El trihexifenidilo se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . El inicio de la acción se produce en el plazo de 1 hora tras la administración oral. La actividad máxima se observa después de 2 a 3 horas. [24] La duración de la acción de una dosis única es de 6 a 12 horas, de manera dependiente de la dosis. Se excreta en la orina, probablemente como fármaco inalterado. Hasta el momento no se han determinado datos más precisos en animales y seres humanos. [25] [26]
Historia
El trihexifenidilo ha sido clínicamente relevante en ensayos relacionados con la enfermedad de Parkinson desde 1949. [27]
En los EE. UU., la FDA aprobó Artane, o su forma genérica Trihexyphenidyl HCL, recién el 25 de junio de 2003 para el uso clínico en todos los tipos de parkinsonismo. [28]
Sociedad y cultura
Uso recreativo
El neurólogo Oliver Sacks informó haber consumido la droga con fines recreativos en la década de 1960. [29] Recordó haber tomado "una gran dosis" sabiendo perfectamente que la droga estaba destinada a personas con Parkinson. Más relatos de las experiencias del Dr. Sacks, incluida la experimentación con mescalina , psilocibina , LSD y probablemente DMT [30] , se han comparado en su libro Hallucinations .
Durante la década de 1970, el trihexifenidilo (nombre comercial Parkan) fue la droga recetada de uso recreativo más popular en Hungría . [31]
En un informe de noticias de 2008, se observó que los soldados y la policía iraquíes consumían trihexifenidilo con fines recreativos, entre otras drogas recetadas. El informe afirma que las drogas se consumían para aliviar la reacción de estrés de combate . [32] Aunque ese puede ser el caso de algunos, otros usaban Artane como sustituto o una versión más intensa del LSD. Esto era especialmente frecuente en la década de 1960, según un informe de "The New Yorker". De manera similar a lo que sucedía en las fuerzas iraquíes, parte del atractivo era que el individuo podía mantener un control parcial mientras estaba bajo la influencia. [33]
Química
El trihexifenidilo se puede sintetizar de dos maneras, una síntesis lineal y otra convergente.
En el primer paso, la 2-(1-piperidino)propiofenona inicial se sintetiza a su vez mediante la aminometilación de acetofenona utilizando paraformaldehído y piperidina en una reacción de Mannich . En el segundo paso, la 2-(1-piperidino)propiofenona se hace reaccionar con bromuro de ciclohexilmagnesio en una reacción de Grignard . [34]
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ "TGA eBS - Licencia de información sobre medicamentos para consumidores y productos" www.ebs.tga.gov.au . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
^ "Aviso de aprobación de solicitud de nuevo fármaco" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . 2003-05-25 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Harris MK, Shneyder N, Borazanci A, Korniychuk E, Kelley RE, Minagar A (marzo de 2009). "Trastornos del movimiento". The Medical Clinics of North America . Trastornos neurológicos comunes. 93 (2): 371–88, viii. doi :10.1016/j.mcna.2008.09.002. PMID 19272514.
^ Inada T (diciembre de 2017). "[Acatisia inducida por fármacos]". Cerebro y Nervio = Shinkei Kenkyu No Shinpo . 69 (12): 1417-1424. doi :10.11477/mf.1416200927. PMID 29282345.
^ Duma SR, Fung VS (abril de 2019). "Trastornos del movimiento inducidos por fármacos". Australian Prescriber . 42 (2): 56–61. doi :10.18773/austprescr.2019.014. PMC 6478951 . PMID 31048939.
^ Ben-Pazi H (julio de 2011). "El trihexifenidilo mejora la función motora en niños con parálisis cerebral distónica: un análisis retrospectivo". Journal of Child Neurology . 26 (7): 810–816. doi :10.1177/0883073810392582. PMID 21498790.
^ Sanger TD, Bastian A, Brunstrom J, Damiano D, Delgado M, Dure L, et al. (mayo de 2007). "Ensayo clínico prospectivo abierto de trihexifenidilo en niños con distonía secundaria debida a parálisis cerebral". Journal of Child Neurology . 22 (5): 530–7. doi :10.1177/0883073807302601. PMID 17690057. S2CID 73087776.
^ Tarnopolsky M, Alshahoumi R (noviembre de 2015). ""Deficiencia del complejo I". En Saneto R, Parikh S, Cohen BH (eds.). Estudios de casos mitocondriales: mecanismos subyacentes y diagnóstico . Academic Press. págs. 257–64. ISBN 978-0-12-801149-2.
^ Reid SM, Westbury C, Guzys AT, Reddihough DS (marzo de 2020). "Medicamentos anticolinérgicos para reducir el babeo en niños con discapacidad del desarrollo". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 62 (3): 346–353. doi :10.1111/dmcn.14350. hdl : 11343/286392 . PMID: 31495925.
^ Aracava Y, Albuquerque EX, Pereira EF (noviembre de 2023). "(R,S)-trihexifenidilo, actuando a través de un mecanismo independiente del receptor muscarínico, inhibe las transmisiones sinápticas glutamatérgicas y GABAérgicas del hipocampo: posible relevancia para el tratamiento de la intoxicación por organofosforados". Neurofarmacología . 239 : 109684. doi :10.1016/j.neuropharm.2023.109684. PMC 10590273. PMID 37549771.
^ "TGA eBS - Licencia de información sobre productos y medicamentos para el consumidor". Administración de productos terapéuticos . Gobierno australiano. Julio de 2022 . Consultado el 12 de febrero de 2024 .
^ Doshay LJ, Constable K, Zier A (abril de 1954). "Seguimiento de cinco años del tratamiento con trihexifenidilo (artane); resultado en cuatrocientos once casos de parálisis agitante". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 154 (16): 1334–6. doi :10.1001/jama.1954.02940500014005. PMID 13151847.
^ "Trihexifenidilo". Web MD . First Databank Inc. sin fecha.
^ Chiappini S, Mosca A, Miuli A, Semeraro FM, Mancusi G, Santovito MC, et al. (febrero de 2022). "Uso indebido de medicamentos anticolinérgicos: una revisión sistemática". Biomedicines . 10 (2): 355. doi : 10.3390/biomedicines10020355 . PMC 8962297 . PMID 35203563.
^ Liao WB, Bullard MJ, Kuo CT, Hsiao CT, Chu PH, Chiang CW (noviembre de 1996). "Torsade de pointes inducida por sobredosis de anticolinérgicos tratada con éxito con verapamilo". Revista japonesa del corazón . 37 (6): 925–931. doi :10.1536/ihj.37.925. PMID 9057687.
^ Hsu YC, Yeh YW (diciembre de 2014). "Mioclono inducido por sobredosis de múltiples fármacos complicado con rabdomiólisis: posible papel y mecanismo de toxicidad muscular de la risperidona". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 39 (6): 698–700. doi : 10.1111/jcpt.12205 . PMID 25203795.
^ abc Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, et al. (mayo de 2019). "Clásicos oscuros en neurociencia química: atropina, escopolamina y otros alucinógenos delirantes anticolinérgicos". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID 30566832.
^ Giachetti A, Giraldo E, Ladinsky H, Montagna E (septiembre de 1986). "Perfiles funcionales y de unión de los antagonistas selectivos del receptor muscarínico M1 trihexifenidilo y diciclomina". Br J Pharmacol . 89 (1): 83–90. doi :10.1111/j.1476-5381.1986.tb11123.x. PMC 1917044 . PMID 2432979.
^ Berke JD, Hyman SE (marzo de 2000). "Adicción, dopamina y los mecanismos moleculares de la memoria". Neuron . 25 (3): 515–32. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81056-9 . PMID 10774721. S2CID 14766533.
^ "Clorhidrato de trihexifenidilo". Drugs.com .
^ Watson Laboratories Inc. Comprimidos de clorhidrato de trihexifenidilo, USP. Información de prescripción. Corona, CA; mayo de 2005.
^ McEvoy GK, ed. (2006). "Trihexifenidilo". Información sobre medicamentos de la AHFS . Bethesda, MD: Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. pág. 1256.
^ Doshay LJ, Constable K (agosto de 1949). "Terapia con Artane para el parkinsonismo; un estudio preliminar de los resultados en 117 casos". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 140 (17): 1317–22. doi :10.1001/jama.1949.02900520003002. PMID 18137284.
^ Katz R, Feeney J, Ressler T, David P. "Approval Package for Application No. 6-773/36" (PDF) . Acceso a datos de la Food and Drug Association . FDA . Consultado el 8 de mayo de 2017 .
^ Smith K (30 de octubre de 2012), "Oliver Sacks comparte sus alucinaciones", The Guardian , Guardian
^ Sacks O (2012). "Capítulo 6". Alucinaciones . Random House Inc.
^ Sándor B, József R, Zsófia TE (19 de noviembre de 2011). "Kábítószerek a szocializmusban" [Consumo de drogas en la Hungría socialista]. Múlt-kor .
^ Al-Husaini M, Goode E (20 de diciembre de 2008). "El abuso de medicamentos recetados aumenta entre los soldados iraquíes estresados". The New York Times .
^ Sacks O (20 de agosto de 2012). «Altered States». The New Yorker . Condé Nast . Consultado el 7 de mayo de 2017 .
^ Weiss MJ, O'Donoghue MD (septiembre de 1957). "Síntesis de ciertas sales de 3-hidroxi-3-fenilpropilsulfonio. Análogos de sulfonio de Artane (trihexifenidilo) y Pathilon (yoduro de tridihexetilo)". Journal of the American Chemical Society . 79 (17): 4771–6. doi :10.1021/ja01574a048.
^ Rote Liste Service GmbH (ed.) (2017). Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . vol. 57. Fráncfort del Meno: Rote Liste Service GmbH. pag. 224.ISBN978-3-946057-10-9.
Este artículo incorpora material de dominio público de Toxnet:Trihexyphenidyl. Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . Consultado el 8 de mayo de 2017 .