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Enacarbil gabapentina

Gabapentina enacarbil ( Horizant ( ER ) ( EE. UU.Información sobre herramientas Estados Unidos), Regnite (en Japón )) es un fármaco anticonvulsivo y analgésico de la clase de los gabapentinoides , y un profármaco de la gabapentina . [1] Fue diseñado para aumentar la biodisponibilidad oral sobre la gabapentina, [2] [3] y los ensayos en humanos demostraron que produce una liberación prolongada de gabapentina con casi el doble de la biodisponibilidad general, [4] especialmente cuando se toma con una comida rica en grasas. [5] El enacarbil de gabapentina ha pasado los ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas , y los resultados iniciales han demostrado que es bien tolerado y razonablemente eficaz. [6] [7] [8]

En febrero de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) denegó la aprobación de la gabapentina enacarbil , alegando inquietudes sobre el posible aumento del riesgo de cáncer que se había demostrado en algunos estudios realizados en animales. En el pasado se habían planteado inquietudes similares sobre la gabapentina en sí, pero se consideró que su utilidad clínica como anticonvulsivo las superaba, mientras que el tratamiento del síndrome de piernas inquietas no se consideró que justificara el mismo tipo de riesgo. [9] El 6 de abril de 2011, Xenoport recibió la aprobación de la FDA para Horizant (gabapentina enacarbil) para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas de moderado a severo. [10] El 7 de junio de 2012, la FDA aprobó Horizant para el tratamiento de la neuralgia posherpética en adultos. [11]

Referencias

  1. ^ Landmark CJ, Johannessen SI (2008). "Modificaciones de fármacos antiepilépticos para mejorar la tolerabilidad y la eficacia". Perspectivas en química medicinal . 2 : 21–39. doi :10.1177/1177391X0800200001. PMC  2746576 . PMID  19787095.
  2. ^ Cundy KC, Branch R, Chernov-Rogan T, Dias T, Estrada T, Hold K, Koller K, Liu X, Mann A, Panuwat M, Raillard SP, Upadhyay S, Wu QQ, Xiang JN, Yan H, Zerangue N, Zhou CX, Barrett RW, Gallop MA (octubre de 2004). "XP13512 [(+/-)-1-([(alfa-isobutanoiloxietoxi)carbonil] aminometil)-1-ciclohexano ácido acético], un nuevo profármaco de gabapentina: I. Diseño, síntesis, conversión enzimática a gabapentina y transporte por transportadores de solutos intestinales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 311 (1): 315–23. doi :10.1124/jpet.104.067934. Número de modelo: PMID  15146028. Número de modelo: S2CID  1535942.
  3. ^ Cundy KC, Annamalai T, Bu L, De Vera J, Estrela J, Luo W, Shirsat P, Torneros A, Yao F, Zou J, Barrett RW, Gallop MA (octubre de 2004). "XP13512 [(+/-)-1-([(alfa-isobutanoiloxietoxi)carbonil] aminometil)-1-ciclohexano ácido acético], un nuevo profármaco de gabapentina: II. Biodisponibilidad oral mejorada, proporcionalidad de la dosis y absorción colónica en comparación con gabapentina en ratas y monos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 311 (1): 324–33. doi :10.1124/jpet.104.067959. PMID  15146029. S2CID  25152318.
  4. ^ Cundy KC, Sastry S, Luo W, Zou J, Moors TL, Canafax DM (diciembre de 2008). "Farmacocinética clínica de XP13512, un nuevo profármaco transportado de gabapentina". Revista de farmacología clínica . 48 (12): 1378–88. doi :10.1177/0091270008322909. PMID  18827074. S2CID  23598218.
  5. ^ Lal R, Sukbuntherng J, Luo W, Huff FJ, Zou J, Cundy KC (febrero de 2010). "El efecto de los alimentos con contenido de grasa variable en la farmacocinética clínica de gabapentina después de la administración oral de gabapentina enacarbil". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 48 (2): 120–8. doi :10.5414/cpp48120. PMID  20137764.
  6. ^ Merlino G, Serafini A, Lorenzut S, Sommaro M, Gigli GL, Valente M (enero de 2010). "Gabapentina enacarbil en el síndrome de piernas inquietas". Drugs of Today . 46 (1): 3–11. doi :10.1358/dot.2010.46.1.1424766. PMID  20200691.
  7. ^ Bogan RK, Bornemann MA, Kushida CA, Trân PV, Barrett RW (junio de 2010). "Tratamiento de mantenimiento a largo plazo del síndrome de piernas inquietas con gabapentina enacarbil: un estudio controlado aleatorizado". Mayo Clinic Proceedings . 85 (6): 512–21. doi :10.4065/mcp.2009.0700. PMC 2878254 . PMID  20511481. 
  8. ^ Imamura S, Kushida C (agosto de 2010). "Gabapentina enacarbil (XP13512/GSK1838262) como tratamiento alternativo a los agentes dopaminérgicos para el síndrome de piernas inquietas". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 11 (11): 1925–32. doi :10.1517/14656566.2010.494598. PMID  20629607. S2CID  27594934.
  9. ^ GlaxoSmithKline/XenoPort: un revés de la FDA frena las reformulaciones de gabapentina [ enlace muerto permanente ‍ ]
  10. ^ "XenoPort, Inc. > Inversores > Contenido RSS". Archivado desde el original el 13 de julio de 2012.
  11. ^ Jeffrey, Susan. "La FDA aprueba el uso de gabapentina enacarbil para la neuralgia posherpética". Medscape.

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