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Factor de crecimiento similar a la insulina 1

El factor de crecimiento similar a la insulina 1 ( IGF-1 ), también llamado somatomedina C , es una hormona similar en estructura molecular a la insulina que desempeña un papel importante en el crecimiento infantil y tiene efectos anabólicos en los adultos. [5]

En la década de 1950, el IGF-1 se llamaba " factor de sulfatación " porque estimulaba la sulfatación del cartílago in vitro, [6] y en la década de 1970, debido a sus efectos, se le denominó "actividad similar a la insulina no suprimible" (NSILA). [7]

IGF-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen IGF1 . [8] [9] El IGF-1 consta de 70 aminoácidos en una sola cadena con tres puentes disulfuro intramoleculares. El IGF-1 tiene un peso molecular de 7.649 daltons . [10] En los perros, una antigua mutación en IGF1 es la causa principal del fenotipo del juguete . [11]

El IGF-1 es producido principalmente por el hígado . La producción es estimulada por la hormona del crecimiento (GH). La mayor parte del IGF-1 está unido a una de las seis proteínas de unión (IGF-BP). IGFBP-1 está regulada por la insulina. El IGF-1 se produce durante toda la vida; las tasas más altas de producción de IGF-1 ocurren durante el período de crecimiento puberal . [12] Los niveles más bajos se producen en la infancia y la vejez. [13] [14]

Un análogo sintético del IGF-1, la mecasermina , se utiliza en niños para el tratamiento del retraso del crecimiento . [15]

La glicina-prolina cíclica (cGP) es un metabolito de la hormona factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1). Tiene una estructura cíclica, naturaleza lipófila y es enzimáticamente estable, lo que lo convierte en un candidato más favorable para manipular el proceso de liberación de unión entre el IGF-1 y su proteína de unión, normalizando así la función del IGF-1. [dieciséis]

Síntesis y circulación.

La hormona polipeptídica IGF-1 se sintetiza principalmente en el hígado tras la estimulación de la hormona del crecimiento (GH). Es un mediador clave de las actividades anabólicas en numerosos tejidos y células, como el crecimiento, el metabolismo y la traducción de proteínas estimulados por la hormona del crecimiento. [17] Debido a su participación en el eje GH-IGF-1 contribuye entre otras cosas al mantenimiento de la fuerza muscular, la masa muscular, el desarrollo del esqueleto y es un factor clave en el desarrollo del cerebro, los ojos y los pulmones durante el desarrollo fetal. [18]

Una deficiencia de IGF-1 se asocia con mayores riesgos de resistencia a la insulina , intolerancia a la glucosa , diabetes tipo 2 , así como morbilidad y mortalidad cardiovascular. [17] [19] Los estudios han demostrado la importancia del eje GH-IGF-1 en la dirección del desarrollo y el crecimiento, donde los ratones con una deficiencia de IGF-1 tenían una masa corporal y tisular reducida. Los ratones con una expresión excesiva de IGF-1 tuvieron un aumento de masa. [19]

Los niveles de IGF-1 en el organismo varían a lo largo de la vida, dependiendo de la edad, donde los picos de la hormona generalmente se observan durante la pubertad y el período posnatal . Después de la pubertad, al entrar en la tercera década de la vida, se produce una rápida disminución de los niveles de IGF-1 debido a la acción de la GH. Entre la tercera y la octava década de la vida, los niveles de IGF-1 disminuyen gradualmente, pero sin relación con el deterioro funcional. [18] Sin embargo, se ha demostrado que la ingesta de proteínas aumenta los niveles de IGF-1. [20]

Modelo 3D de IGF-1

Mecanismo de acción

IGF-1 es un mediador primario de los efectos de la hormona del crecimiento (GH). La hormona del crecimiento se produce en la glándula pituitaria anterior , se libera al torrente sanguíneo y luego estimula al hígado para que produzca IGF-1. Luego, el IGF-1 estimula el crecimiento corporal sistémico y tiene efectos promotores del crecimiento en casi todas las células del cuerpo, especialmente en el músculo esquelético , el cartílago , el hueso , el hígado , el riñón , los nervios , la piel , las células hematopoyéticas y pulmonares . Además de los efectos similares a los de la insulina , el IGF-1 también puede regular la síntesis de ADN celular . [21]

El IGF-1 se une al menos a dos receptores tirosina quinasas de la superficie celular : el receptor de IGF-1 (IGF1R) y el receptor de insulina . Su acción principal está mediada por la unión a su receptor específico, IGF1R, que está presente en la superficie de muchos tipos de células en muchos tejidos. La unión al IGF1R inicia la señalización intracelular. El IGF-1 es uno de los activadores naturales más potentes de la vía de señalización AKT , un estimulador del crecimiento y la proliferación celular y un potente inhibidor de la muerte celular programada . [22] [23] El receptor de IGF-1 y el receptor de insulina son dos miembros estrechamente relacionados de una familia de receptores de tirosina quinasa tetraméricos transmembrana. Controlan funciones cerebrales vitales, como la supervivencia, el crecimiento, el metabolismo energético, la longevidad, la neuroprotección y la neuroregeneración. [24]

IGF-1 se une y activa su propio receptor, IGF-1R , a través de la expresión en la superficie celular del receptor tirosina quinasa (RTK), y señales adicionales a través de múltiples cascadas de transducción intracelular. El IGF-1R es el inductor que desempeña un papel fundamental en la modulación de los efectos metabólicos del IGF-1 para la senescencia y la supervivencia celular. En una célula diana localizada, el IGF-1R provoca la mediación de la actividad paracrina. Tras su activación se produce el inicio de la señalización intracelular induciendo una magnitud de vías de señalización. Una vía mecanicista importante involucrada en la mediación de un efecto en cascada regulado por la fosfatidilinositol-3 quinasa ( PI3K ) y su socio aguas abajo, mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos). La rapamicina se une a la enzima FKBPP12 para inhibir el complejo mTORC1. mTORC2 no se ve afectado y responde regulando positivamente AKT, generando señales a través del mTORC1 inhibido. La fosforilación del factor 4E de iniciación de la traducción eucariótica ( EIF4E ) por mTOR suprime la capacidad de la proteína 1 de unión al factor 4E de iniciación de la traducción eucariótica ( EIF4EBP1 ) para inhibir EIF4E y ralentizar el metabolismo. [25] [26] Una mutación en la vía de señalización PI3K-AKT-mTOR es un factor importante en la formación de tumores que se encuentran predominantemente en la piel, los órganos internos y los ganglios linfáticos secundarios (sarcoma de Kaposi). [26]

Efectos metabólicos

Como factor de crecimiento importante, el IGF-1 es responsable de estimular el crecimiento de todo tipo de células y provocar efectos metabólicos significativos. [27] Un efecto metabólico importante del IGF-1 es su capacidad para indicar a las células que hay suficientes nutrientes disponibles para que las células experimenten hipertrofia y división celular. [28] Estas señales también permiten que el IGF-1 inhiba la apoptosis celular y aumente la producción de proteínas celulares. [28] Los receptores de IGF-1 son ubicuos, lo que permite que los cambios metabólicos causados ​​por el IGF-1 ocurran en todos los tipos de células. [27] Los efectos metabólicos del IGF-1 son de gran alcance y pueden coordinar el metabolismo de las proteínas, los carbohidratos y las grasas en una variedad de tipos de células diferentes. [27] La ​​regulación de los efectos metabólicos del IGF-1 en los tejidos diana también se coordina con otras hormonas como la hormona del crecimiento y la insulina. [29]

Factores de crecimiento relacionados

El IGF-1 existe dentro del sistema de señalización de insulina/factor de crecimiento similar a la insulina (IGF). El sistema consta de tres ligandos ( insulina , IGF-1 e IGF-2 , 2 receptores de tirosina quinasa ( receptor de insulina y receptor de IGF-1R ) y seis proteínas de unión a ligandos (IGFBP 1-6). [30] Desempeña un papel esencial participa en la proliferación, la supervivencia, la regulación del crecimiento celular y afecta a casi todos los sistemas de órganos del cuerpo [31] .

Al igual que el IGF-1, el IGF-2 se produce principalmente en el hígado. Después de su liberación a la circulación estimula el crecimiento y la proliferación celular. Se cree que el IGF-2 es un factor de crecimiento fetal, ya que es esencial para un desarrollo embrionario normal y se expresa altamente en tejidos embrionarios y neonatales. [32]

Una variante de empalme de IGF-1 que comparte una región madura idéntica, pero con un dominio E diferente, se conoce como factor de crecimiento mecánico (MGF). [33]

Trastornos

síndrome de larón

Los pacientes con deficiencia primaria grave del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGFD), llamado síndrome de Laron (LS) o enanismo de Laron, pueden ser tratados con Mecasermin (nombre comercial Increlex). Este es un análogo sintético de IGF-1 que está aprobado para el tratamiento del retraso del crecimiento . [34]

El síndrome de Laron no responde en absoluto al tratamiento con hormona del crecimiento debido a la falta de receptores de GH. La FDA ha agrupado estas enfermedades en un trastorno llamado deficiencia primaria grave de IGF. Los pacientes con IGFD primaria grave suelen presentar niveles de GH de normales a altos, altura por debajo de 3 desviaciones estándar (DE) y niveles de IGF-1 por debajo de 3 DE. [35] La IGFD primaria grave incluye pacientes con mutaciones en el receptor de GH, mutaciones post-receptoras o mutaciones en el IGF, como se describió anteriormente. Como resultado, no se puede esperar que estos pacientes respondan al tratamiento con GH. [36]

Las personas con síndrome de Laron tienen tasas muy bajas de cáncer y diabetes . [37]

Acromegalia

La acromegalia es un síndrome que provoca que la glándula pituitaria anterior produzca un exceso de hormona del crecimiento (GH). Varios trastornos pueden aumentar la producción de GH de la hipófisis, aunque lo más común es que se trate de un tumor llamado adenoma hipofisario , derivado de un tipo distinto de células ( somatotrofas ). Conduce a cambios anatómicos y disfunción metabólica causada tanto por niveles elevados de GH como de IGF-1. [38]

Un nivel alto de IGF-1 en la acromegalia está relacionado con un mayor riesgo de algunos cánceres, particularmente el cáncer de colon y el cáncer de tiroides. [39]

Utilizar como prueba de diagnóstico.

Los médicos pueden analizar y utilizar los niveles de IGF-1 como prueba de detección de deficiencia de la hormona del crecimiento , acromegalia y gigantismo . [35] Sin embargo, se demostró que el IGF-1 es una mala prueba de diagnóstico para la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD). Por lo tanto, el IGF-1 no debe usarse solo como prueba de detección de GHD. [40]

La proporción de IGF-1 y proteína de unión 3 del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGFBP-3) se puede analizar y utilizar como herramienta de diagnóstico para trastornos relacionados con la hormona del crecimiento. [41]

La interpretación de los niveles de IGF-1 se complica por los amplios rangos normales y las marcadas variaciones según la edad, el sexo y la etapa puberal. Las condiciones y cambios clínicamente significativos pueden quedar enmascarados por los amplios rangos normales. La medición secuencial a lo largo del tiempo suele ser útil para el tratamiento de varios tipos de enfermedades pituitarias, desnutrición y problemas de crecimiento. [42]

Causas de niveles elevados de IGF-1

Efectos en la salud

Cáncer

Varios estudios han demostrado asociaciones entre niveles elevados de IGF-1 y un mayor riesgo de desarrollo de tumores. Con un aumento en los niveles séricos de IGF-1 de 100 ng/ml, hubo un aumento correspondiente en el riesgo de cáncer colorrectal con un 69%. Los niveles altos de IGF-1 también se asociaron con un aumento del riesgo del 65% en cáncer de mama, del 49% en cáncer de próstata y del 106% en cáncer de pulmón. [48]

Se ha sugerido que el consumo de IGF-1 en productos lácteos podría aumentar el riesgo de cáncer, particularmente cáncer de próstata . [49] [50] Sin embargo, una revisión de 2018 realizada por el Comité sobre Carcinogenicidad de Productos Químicos en Alimentos, Productos de Consumo y el Medio Ambiente (COC) concluyó que hay "evidencia insuficiente para sacar conclusiones firmes sobre si la exposición al IGF-1 dietético se asocia con una mayor incidencia de cáncer en los consumidores". [50] Se sabe que ciertos procesos lácteos, como la fermentación , disminuyen significativamente las concentraciones de IGF-1. [51]

Una mutación en la vía de señalización PI3K-AKT-mTOR es un factor en la formación de tumores que se encuentran predominantemente en la piel, los órganos internos y los ganglios linfáticos secundarios (sarcoma de Kaposi). [52]

Diabetes

Se ha demostrado que los niveles bajos de IGF-1 aumentan el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina . [53] Por otro lado, una alta biodisponibilidad de IGF-1 en pacientes con diabetes puede retrasar o prevenir la aparición de complicaciones asociadas a la diabetes. Un mecanismo de IGF-1 que funcione normalmente reduce la aparición de complicaciones de la diabetes asociadas con niveles más bajos de IGF-1, ya que mejora la función deteriorada de los vasos sanguíneos pequeños. [54]

Mortalidad

Una revisión de 2022 encontró que tanto los niveles altos como los bajos de IGF-1 aumentan el riesgo de mortalidad, mientras que un rango medio (120-160 ng/ml) se asocia con la mortalidad más baja. [48]

Otro

Los niveles elevados de IGF-1 se asocian con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular isquémico . [55] [56] [57]

Ensayos clínicos

mecasermina

La mecasermina es un complejo que consiste en IGF-1 humano recombinante y proteína 3 de unión a IGF humana recombinante. [58] El complejo se utiliza para el tratamiento a largo plazo en niños con retraso del crecimiento, donde sufren de deficiencia grave de IGF-1 que no responde a la GH. Los niños con retraso del crecimiento recibieron 0,12 mg/kg de mecasermina subcutánea dos veces al día durante un período con una duración media de 4,4 años (rango: 0,04-12,5 años). Durante el primer año de tratamiento, la velocidad de crecimiento de los niños aumentó de una media de 2,8 cm/año al inicio del estudio a una media de 8,0 cm/año. Las velocidades medias de crecimiento continuaron por encima de la línea de base durante hasta ocho años. [59]

La terapia con mecasermina también ha demostrado ser beneficiosa en otras afecciones, como la diabetes mellitus y la anorexia nerviosa . [59]

rhIGF-1

Varias empresas han evaluado la administración de IGF-1 humano recombinante (rhIGF-1) en ensayos clínicos para la diabetes tipo 1 . Estos pacientes, a pesar de tener una mayor secreción de GH, tienen niveles bajos de IGF-1 circulante y, por lo tanto, pueden beneficiarse de la terapia con rhIGF-1. [60] Los resultados muestran que una terapia con rhIGF-1 dos veces al día en adultos con diabetes tipo 1 aumentó el IGF-1 circulante. Esto fue con una disminución recíproca de IGF-2 y una elevación de IGFBP-2. [60]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000017427 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020053 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Tahimic CG, Wang Y, Bikle DD (2013). "Efectos anabólicos de la señalización de IGF-1 en el esqueleto". Fronteras en Endocrinología . 4 : 6. doi : 10.3389/fendo.2013.00006 . PMC 3563099 . PMID  23382729. 
  6. ^ Salmón WD, Daughaday WH (junio de 1957). "Un factor sérico controlado hormonalmente que estimula la incorporación de sulfato por el cartílago in vitro". La Revista de Medicina Clínica y de Laboratorio . 49 (6): 825–836. PMID  13429201.
  7. ^ Meuli C, Zapf J, Froesch ER (abril de 1978). "La proteína portadora de NSILA suprime la acción de la actividad similar a la insulina no suprimible (NSILA-S) en el corazón de rata perfundido". Diabetología . 14 (4): 255–259. doi :10.1007/BF01219425. PMID  640301.
  8. ^ Höppener JW, de Pagter-Holthuizen P, Geurts van Kessel AH, Jansen M, Kittur SD, Antonarakis SE, et al. (1985). "El gen humano que codifica el factor de crecimiento similar a la insulina I se encuentra en el cromosoma 12". Genética Humana . 69 (2): 157–160. doi :10.1007/BF00293288. PMID  2982726. S2CID  5825276.
  9. ^ Jansen M, van Schaik FM, Ricker AT, Bullock B, Woods DE, Gabbay KH y col. (1983). "Secuencia de ADNc que codifica el precursor del factor de crecimiento I similar a la insulina humana". Naturaleza . 306 (5943): 609–611. Código Bib :1983Natur.306..609J. doi :10.1038/306609a0. PMID  6358902. S2CID  4336584.
  10. ^ Rinderknecht E, Humbel RE (abril de 1978). "La secuencia de aminoácidos del factor de crecimiento similar a la insulina humana I y su homología estructural con la proinsulina". La Revista de Química Biológica . 253 (8): 2769–2776. doi : 10.1016/S0021-9258(17)40889-1 . PMID  632300.
  11. ^ Callaway E (febrero de 2022). "Perro grande, perro pequeño: la mutación explica la variedad de tamaños caninos". Naturaleza . 602 (7895): 18. Bibcode :2022Natur.602...18C. doi :10.1038/d41586-022-00209-0. PMID  35087254. S2CID  246359754.
  12. ^ Decourtye L, Mire E, Clemessy M, Heurtier V, Ledent T, Robinson IC y col. (2017). "IGF-1 induce el alargamiento del axón neuronal de GHRH durante la vida posnatal temprana en ratones". MÁS UNO . 12 (1): e0170083. Código Bib : 2017PLoSO..1270083D. doi : 10.1371/journal.pone.0170083 . PMC 5226784 . PMID  28076448. 
  13. ^ Suwa S, Katsumata N, Maesaka H, ​​Tokuhiro E, Yokoya S (diciembre de 1988). "Nivel sérico del factor de crecimiento similar a la insulina I (somatomedina-C) en sujetos normales desde la infancia hasta la edad adulta, enanos hipofisarios y niños bajos con variante normal". Endocrinología Japónica . 35 (6): 857–864. doi : 10.1507/endocrj1954.35.857 . PMID  3250861. S2CID  6965802.
  14. ^ Landin-Wilhelmsen K, Wilhelmsen L, Lappas G, Rosén T, Lindstedt G, Lundberg PA, Bengtsson BA (septiembre de 1994). "Factor de crecimiento similar a la insulina sérico I en una muestra poblacional aleatoria de hombres y mujeres: relación con la edad, sexo, hábito de fumar, consumo de café y actividad física, presión arterial y concentraciones de lípidos plasmáticos, fibrinógeno, hormona paratiroidea y osteocalcina". Endocrinología Clínica . 41 (3): 351–357. doi :10.1111/j.1365-2265.1994.tb02556.x. PMID  7955442. S2CID  24346368.
  15. ^ Keating GM (2008). "Mecasermina". Biofármacos . 22 (3): 177–188. doi :10.2165/00063030-200822030-00004. PMID  18481900.
  16. ^ Guan J, Li F, Kang D, Anderson T, Pitcher T, Dalrymple-Alford J, Shorten P, Singh-Mallah G (19 de enero de 2023). "La glicina-prolina cíclica (cGP) normaliza la función del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1): importancia clínica en el cerebro que envejece y en condiciones neurológicas relacionadas con la edad". Moléculas . 28 (3): 1021. doi : 10,3390/moléculas28031021 . ISSN  1420-3049. PMC 9919809 . PMID  36770687. 
  17. ^ ab Larsson SC, Michaëlsson K, Burgess S (septiembre de 2020). "IGF-1 y enfermedades cardiometabólicas: un estudio de aleatorización mendeliana". Diabetología . 63 (9): 1775–1782. doi :10.1007/s00125-020-05190-9. PMC 7406523 . PMID  32548700. 
  18. ^ ab Guo J, Xie J, Zhou B, Găman MA, Kord-Varkaneh H, Clark CC y col. (1 de abril de 2020). "La influencia de la suplementación con zinc en los niveles de IGF-1 en humanos: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de la Universidad Rey Saud - Ciencia . 32 (3): 1824–1830. doi :10.1016/j.jksus.2020.01.018. ISSN  1018-3647.
  19. ^ ab Xie W, Tang Z, Guo Y, Zhang C, Zhang H, Han Y, et al. (septiembre de 2019). "Expresiones estacionales del receptor de la hormona del crecimiento, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 y el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 en las glándulas aromáticas de las ratas almizcleras (Ondatra zibethicus)". Endocrinología General y Comparada . 281 : 58–66. doi : 10.1016/j.ygcen.2019.05.014. PMID  31121166. S2CID  163168020.
  20. ^ Levine ME, Suárez JA, Brandhorst S, Balasubramanian P, Cheng CW, Madia F, et al. (Marzo del 2014). "La ingesta baja de proteínas se asocia con una reducción importante del IGF-1, el cáncer y la mortalidad general en la población de 65 años o menos, pero no en la población mayor". Metabolismo celular . 19 (3): 407–417. doi :10.1016/j.cmet.2014.02.006. PMC 3988204 . PMID  24606898. 
  21. ^ Yakar S, Rosen CJ, Beamer WG, Ackert-Bicknell CL, Wu Y, Liu JL, et al. (Septiembre de 2002). "Los niveles circulantes de IGF-1 regulan directamente el crecimiento y la densidad ósea". La Revista de Investigación Clínica . 110 (6): 771–781. doi :10.1172/JCI15463. PMC 151128 . PMID  12235108. 
  22. ^ Peruzzi F, Prisco M, Dews M, Salomoni P, Grassilli E, Romano G, et al. (octubre de 1999). "Múltiples vías de señalización del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 en la protección contra la apoptosis". Biología Molecular y Celular . 19 (10): 7203–7215. doi :10.1128/mcb.19.10.7203. PMC 84713 . PMID  10490655. 
  23. ^ Juin P, Hueber AO, Littlewood T, Evan G (junio de 1999). "La sensibilización a la apoptosis inducida por c-Myc está mediada por la liberación de citocromo c". Genes y desarrollo . 13 (11): 1367-1381. doi :10.1101/gad.13.11.1367. PMC 316765 . PMID  10364155. 
  24. ^ Moloney AM, Griffin RJ, Timmons S, O'Connor R, Ravid R, O'Neill C (febrero de 2010). "Los defectos en el receptor de IGF-1, el receptor de insulina y el IRS-1/2 en la enfermedad de Alzheimer indican una posible resistencia al IGF-1 y a la señalización de la insulina". Neurobiología del envejecimiento . 31 (2): 224–243. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2008.04.002. PMID  18479783. S2CID  14265087.
  25. ^ Martin D, Nguyen Q, Molinolo A, Gutkind JS (mayo de 2014). "La acumulación de 4EBP desfosforilada después de la inhibición de mTOR con rapamicina es suficiente para interrumpir la transformación paracrina mediante el oncogén vGPCR de KSHV". Oncogén . 33 (18): 2405–2412. doi : 10.1038/onc.2013.193 . PMID  23708663.
  26. ^ ab Wang Z, Feng X, Molinolo AA, Martin D, Vitale-Cross L, Nohata N, et al. (Abril de 2019). "4E-BP1 es una proteína supresora de tumores reactivada por la inhibición de mTOR en el cáncer de cabeza y cuello". Investigación sobre el cáncer . 79 (7): 1438-1450. doi :10.1158/0008-5472.CAN-18-1220. PMC 6445709 . PMID  30894372. 
  27. ^ abc Clemmons DR (junio de 2012). "Acciones metabólicas del factor de crecimiento similar a la insulina I en la fisiología normal y la diabetes". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 41 (2): 425–43, vii–viii. doi :10.1016/j.ecl.2012.04.017. PMC 3374394 . PMID  22682639. 
  28. ^ ab Bikle DD, Tahimic C, Chang W, Wang Y, Philippou A, Barton ER (noviembre de 2015). "Papel de la señalización del IGF-I en las interacciones músculo-hueso". Hueso . 80 : 79–88. doi :10.1016/j.bone.2015.04.036. PMC 4600536 . PMID  26453498. 
  29. ^ Clemmons DR (enero de 2004). "Las funciones relativas de la hormona del crecimiento y el IGF-1 en el control de la sensibilidad a la insulina". La Revista de Investigación Clínica . 113 (1): 25-27. doi :10.1172/JCI200420660. PMC 300772 . PMID  14702105. 
  30. ^ García-Mato Á, Cervantes B, Murillo-Cuesta S, Rodríguez-de la Rosa L, Varela-Nieto I (septiembre de 2021). "Señalización del factor de crecimiento similar a la insulina 1 en la audición de los mamíferos". Genes . 12 (10): 1553. doi : 10.3390/genes12101553 . PMC 8535591 . PMID  34680948. 
  31. ^ Annunziata M, Granata R, Ghigo E (marzo de 2011). "El sistema IGF". Acta Diabetológica . 48 (1): 1–9. doi :10.1007/s00592-010-0227-z. PMID  21042815. S2CID  24843614.
  32. ^ Winston BW, Ni A, Aurora RC (2006). "Factores de crecimiento similares a la insulina". En Laurent GJ, Shapiro SD (eds.). Enciclopedia de medicina respiratoria . págs. 339–346. doi :10.1016/B0-12-370879-6/00453-1. ISBN 978-0-12-370879-3. El GF-II parece ser esencial para el desarrollo embrionario normal y, como tal, se cree que el IGF-II es un factor de crecimiento fetal. El IGF-II se expresa altamente en tejidos embrionarios y neonatales y promueve la proliferación de muchos tipos de células principalmente de origen fetal.
  33. ^ Carpenter V, Matthews K, Devlin G, Stuart S, Jensen J, Conaglen J, et al. (febrero de 2008). "El factor de crecimiento mecánico reduce la pérdida de función cardíaca en el infarto agudo de miocardio". Corazón, pulmones y circulación . 17 (1): 33–39. doi :10.1016/j.hlc.2007.04.013. PMID  17581790.
  34. ^ Rosenbloom AL (agosto de 2007). "El papel del factor de crecimiento I similar a la insulina recombinante en el tratamiento del niño de baja estatura". Opinión actual en pediatría . 19 (4): 458–464. doi :10.1097/MOP.0b013e3282094126. PMID  17630612. S2CID  23165648.
  35. ^ ab Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, Yuan B, Rostomyan L, Larco DO, et al. (Diciembre de 2014). "Gigantismo y acromegalia por microduplicaciones de Xq26 y mutación GPR101". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 371 (25): 2363–2374. doi :10.1056/NEJMoa1408028. PMC 4291174 . PMID  25470569. 
  36. ^ Cohen J, Blethen S, Kuntze J, Smith SL, Lomax KG, Mathew PM (marzo de 2014). "Manejo del niño con deficiencia grave del factor de crecimiento primario similar a la insulina 1 (IGFD): diagnóstico y manejo de IGFD". Medicamentos en I+D . 14 (1): 25–29. doi :10.1007/s40268-014-0039-7. PMC 3964293 . PMID  24639006. 
  37. ^ Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M, Madia F, Cheng CW, et al. (febrero de 2011). "La deficiencia del receptor de la hormona del crecimiento se asocia con una reducción importante de la señalización proenvejecimiento, el cáncer y la diabetes en humanos". Medicina traslacional de la ciencia . 3 (70): 70ra13. doi :10.1126/scitranslmed.3001845. PMC 3357623 . PMID  21325617. 
  38. ^ ab Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, et al. (Abril de 2014). "Documento de consenso de expertos: Un consenso sobre el tratamiento médico de la acromegalia". Reseñas de la naturaleza. Endocrinología . 10 (4): 243–248. doi : 10.1038/nrendo.2014.21 . PMID  24566817.
  39. ^ AlDallal S (agosto de 2018). "Acromegalia: una condición difícil de diagnosticar". revisar. Revista Internacional de Medicina General . 11 : 337–343. doi : 10.2147/IJGM.S169611 . PMC 6112775 . PMID  30197531. 
  40. ^ Iwayama H, Kitagawa S, Sada J, Miyamoto R, Hayakawa T, Kuroyanagi Y, Muto T, Kurahashi H, Ohashi W, Takagi J, Okumura A (9 de agosto de 2021). "El nivel del factor de crecimiento similar a la insulina 1 es un indicador de diagnóstico deficiente de la deficiencia de la hormona del crecimiento". Informes científicos . 11 (1): 16159. Bibcode : 2021NatSR..1116159I. doi :10.1038/s41598-021-95632-0. ISSN  2045-2322. PMC 8352887 . PMID  34373538. 
  41. ^ Haj-Ahmad LM, Mahmoud MM, Sweis NW, Bsisu I, Alghrabli AM, Ibrahim AM, Zayed AA (17 de octubre de 2022). "Relación molar de IGF-1 a IGFBP-3 en suero: una herramienta de diagnóstico prometedora para la deficiencia de la hormona del crecimiento en niños". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 108 (4): 986–994. doi : 10.1210/clinem/dgac609. ISSN  0021-972X. PMID  36251796.
  42. ^ Postma MR, van Beek AP, van der Klauw MM, Lentjes EG, Muller Kobold AC (marzo de 2024). "IGF-1 como herramienta de detección de acromegalia y deficiencia de la hormona del crecimiento que aparece en la edad adulta en los Países Bajos". Endocrinología Clínica . 100 (3): 260–268. doi : 10.1111/cen.15000 . PMID  38044875.
  43. ^ Levine ME, Suárez JA, Brandhorst S, Balasubramanian P, Cheng CW, Madia F, et al. (Marzo del 2014). "La ingesta baja de proteínas se asocia con una reducción importante del IGF-1, el cáncer y la mortalidad general en la población de 65 años o menos, pero no en la población mayor". primario. Metabolismo celular . 19 (3): 407–417. doi : 10.1016/j.cmet.2014.02.006 . PMC 3988204 . PMID  24606898. 
  44. ^ Melnik BC, John SM, Schmitz G (junio de 2011). "La sobreestimulación de la señalización de insulina/IGF-1 por la dieta occidental puede promover enfermedades de la civilización: lecciones aprendidas del síndrome de Laron". primario. Nutrición y Metabolismo . 8 : 41. doi : 10.1186/1743-7075-8-41 . PMC 3141390 . PMID  21699736. 
  45. ^ Imran SA, Pelkey ​​M, Clarke DB, Clayton D, Trainer P, Ezzat S (2010). "IGF-1 sérico falsamente elevado en individuos adultos con pubertad retrasada: un error de diagnóstico". primario. Revista Internacional de Endocrinología . 2010 : 1–4. doi : 10.1155/2010/370692 . PMC 2939391 . PMID  20862389. 
  46. ^ abc Freda PU (agosto de 2009). "Monitoreo de la acromegalia: ¿qué se debe realizar cuando los niveles de GH e IGF-1 son discrepantes?". revisar. Endocrinología Clínica . 71 (2): 166-170. doi :10.1111/j.1365-2265.2009.03556.x. PMC 3654652 . PMID  19226264. 
  47. ^ Phillips JD, Yeldandi A, Blum M, de Hoyos A (octubre de 2009). "Carcinoide bronquial que secreta factor de crecimiento similar a la insulina-1 con características acromegálicas". primario. Los anales de la cirugía torácica . 88 (4): 1350-1352. doi :10.1016/j.ahoracsur.2009.02.042. PMID  19766843.
  48. ^ ab Rahmani J, Montesanto A, Giovannucci E, Zand H, Barati M, Kopchick JJ, et al. (febrero de 2022). "Asociación entre los rangos de niveles de IGF-1 y la mortalidad por todas las causas: un metanálisis". Envejecimiento celular . 21 (2): e13540. doi :10.1111/acel.13540. PMC 8844108 . PMID  35048526. 
  49. ^ Harrison S, Lennon R, Holly J, Higgins JP, Gardner M, Perks C, et al. (junio de 2017). "¿La ingesta de leche promueve el inicio o la progresión del cáncer de próstata a través de efectos sobre los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF)? Una revisión sistemática y un metanálisis". Causas y control del cáncer . 28 (6): 497–528. doi :10.1007/s10552-017-0883-1. PMC 5400803 . PMID  28361446. 
  50. ^ ab "Declaración sobre el posible riesgo cancerígeno para los consumidores debido al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en la dieta" (PDF) . activos.publishing.service.gov.uk . Consultado el 4 de febrero de 2023 .
  51. ^ Meyer Z, Höflich C, Wirthgen E, Olm S, Hammon HM, Hoeflich A (agosto de 2017). "Análisis del sistema IGF en la leche de animales de granja: aparición, regulación y potencial de biomarcadores". Investigación sobre la hormona del crecimiento y el IGF . 35 : 1–7. doi : 10.1016/j.ghir.2017.05.004 . PMID  28544872.
  52. ^ Wang Z, Feng X, Molinolo AA, Martin D, Vitale-Cross L, Nohata N, et al. (Abril de 2019). "4E-BP1 es una proteína supresora de tumores reactivada por la inhibición de mTOR en el cáncer de cabeza y cuello". Investigación sobre el cáncer . 79 (7): 1438-1450. doi :10.1158/0008-5472.CAN-18-1220. PMC 6445709 . PMID  30894372. 
  53. ^ Biadgo B, Tamir W, Ambachew S (1 de mayo de 2021). "Factor de crecimiento similar a la insulina y su potencial terapéutico para las complicaciones de la diabetes: mecanismos y vínculos metabólicos: una revisión". La revisión de los estudios sobre diabetes . 16 (1): 24–34. doi :10.1900/RDS.2020.16.24. PMC 9380093 . PMID  33905470. 
  54. ^ Biadgo B, Tamir W, Ambachew S (1 de mayo de 2021). "Factor de crecimiento similar a la insulina y su potencial terapéutico para las complicaciones de la diabetes: mecanismos y vínculos metabólicos: una revisión". La revisión de los estudios sobre diabetes . 16 (1): 24–34. doi :10.1900/RDS.2020.16.24. ISSN  1613-6071. PMC 9380093 . PMID  33905470. 
  55. ^ Higashi Y, Gautam S, Delafontaine P, Sukhanov S (abril de 2019). "IGF-1 y enfermedades cardiovasculares". Investigación sobre la hormona del crecimiento y el IGF . 45 : 6–16. doi :10.1016/j.ghir.2019.01.002. PMC 6504961 . PMID  30735831. 
  56. ^ Li T, Zhao Y, Yang X, Feng Y, Li Y, Wu Y, et al. (December 2022). "Association between insulin-like growth factor-1 and cardiovascular events: a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies". Journal of Endocrinological Investigation. 45 (12): 2221–2231. doi:10.1007/s40618-022-01819-1. PMID 35596917. S2CID 248924624.
  57. ^ Li Y, Yang W, Li J, Zhang Y, Zhang L, Chen S, et al. (June 2022). "Relationship between serum insulin-like growth factor 1 levels and ischaemic stroke: a systematic review and meta-analysis". BMJ Open. 12 (6): e045776. doi:10.1136/bmjopen-2020-045776. PMC 9204407. PMID 35705353.
  58. ^ Keegan MT (2019). "Endocrine Pharmacology". In Hemmings Jr HC, Egan TD (eds.). Pharmacology and Physiology for Anesthesia (2nd ed.). pp. 708–731. doi:10.1016/B978-0-323-48110-6.00036-3. ISBN 978-0-323-48110-6. S2CID 262107214. Mecasermin is a complex of recombinant human IGF-1 and recombinant human IGF-binding protein-3 (rhIGFBP-3) used to treat children with severe IGF-1 deficiency unresponsive to GH.
  59. ^ a b Keating GM (2008). "Mecasermin". BioDrugs. 22 (3): 177–188. doi:10.2165/00063030-200822030-00004. PMID 18481900.
  60. ^ a b Carroll PV, Umpleby M, Alexander EL, Egel VA, Callison KV, Sönksen PH, Russell-Jones DL (December 1998). "Recombinant human insulin-like growth factor-I (rhIGF-I) therapy in adults with type 1 diabetes mellitus: effects on IGFs, IGF-binding proteins, glucose levels and insulin treatment". Clinical Endocrinology. 49 (6): 739–746. doi:10.1046/j.1365-2265.1998.00600.x. PMID 10209561. S2CID 20727527.

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