Docusato es el nombre químico y farmacéutico común del anión bis(2-etilhexil) sulfosuccinato , también llamado comúnmente dioctil sulfosuccinato ( DOSS ). [2] [3] [4]
Las sales de este anión, especialmente el docusato de sodio , se utilizan ampliamente en medicina como laxantes y como ablandadores de heces , por vía oral o rectal. [1] Algunos estudios afirman que el docusato no es más eficaz que un placebo para mejorar el estreñimiento. [5] [6] [7] [8] Otras sales de docusato con uso médico incluyen las de calcio y potasio . [9] [1] [2] Las sales de docusato también se utilizan como aditivos alimentarios , emulsionantes , dispersantes y agentes humectantes , entre otros usos. [10]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] En 2022, fue el 148.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [12] [13] En 2022, la combinación con sen fue el 261.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [12] [14]
El docusato de sodio fue patentado en 1937 por Coleman R. Caryl y Alphons O. Jaeger para American Cyanamid , [3] que lo comercializó durante muchos años como detergente bajo la marca Aerosol OT .
Su uso para el tratamiento del estreñimiento fue propuesto por primera vez en 1955 por James L. Wilson y David G. Dickinson, [4] y rápidamente popularizado bajo el nombre de Doxinato . [15]
El principal uso médico del docusato de sodio es tratar el estreñimiento , actuando como laxante y ablandador de heces. En afecciones anorrectales dolorosas como hemorroides y fisuras anales , puede ayudar a evitar el dolor causado por el esfuerzo durante las deposiciones.
Cuando se administra por vía oral, la evacuación intestinal suele producirse en 1 a 3 días, [1] mientras que el uso rectal puede ser efectivo en 20 minutos. [16]
El docusato de sodio se recomienda como ablandador de heces en niños. [1]
Sin embargo, su eficacia para el estreñimiento no está respaldada por evidencia sólida. [5] [6] Múltiples estudios han encontrado que el docusato no es más efectivo que un placebo para mejorar el estreñimiento. [5] [6] [7] [8] Otros han encontrado que es menos útil para el tratamiento del estreñimiento crónico que el psyllium . [8] [17] [18]
El medicamento puede administrarse a personas que estén recibiendo medicación opioide , aunque su uso prolongado puede causar irritación del tracto gastrointestinal. [8] [18]
El docusato de sodio, cuando se utiliza junto con la irrigación ótica, puede ayudar a eliminar la cera del oído , en particular en caso de impactación. [19]
El docusato de sodio también se utiliza como lubricante en la producción de comprimidos y como emulsionante en preparaciones tópicas y otras suspensiones . [20]
El docusato de sodio está aprobado y recomendado como seguro durante el embarazo y la lactancia . [21] [22]
No se recomienda el docusato en personas con apendicitis , abdomen agudo o íleo . [18]
Cuando se toma por vía oral debe ingerirse con abundante agua.
Los efectos secundarios son poco frecuentes y generalmente leves, [1] y pueden incluir dolor de estómago , calambres abdominales o diarrea , [1] La eficacia disminuye con el uso a largo plazo y puede causar una función intestinal deficiente. [9]
Pueden producirse reacciones alérgicas graves con el medicamento. El efecto secundario más grave del docusato, aunque muy poco frecuente, es el sangrado rectal. [23]
El docusato podría aumentar la reabsorción de otros fármacos, por ejemplo, dantrón (1,8-dihidroxiantraquinona). [18]
El docusato es un surfactante aniónico que actúa reduciendo la tensión superficial de las heces , lo que permite que más agua y grasa intestinal se combinen con ellas. [24] [9] [25] Esto disminuye la tensión y el malestar asociados con el estreñimiento . [24]
No permanece en el tracto gastrointestinal sino que se absorbe en el torrente sanguíneo y se excreta a través de la vesícula biliar [18] después de sufrir un metabolismo extenso.
El efecto del docusato no necesariamente se debe a sus propiedades surfactantes. Los estudios de perfusión sugieren que el docusato inhibe la absorción de líquidos o estimula la secreción en la parte del intestino delgado conocida como yeyuno . [ cita médica requerida ]
En los EE. UU., el docusato de sodio para uso farmacéutico está disponible bajo múltiples marcas: Aqualax, Calube, Colace, Colace Micro-Enema, Correctol Softgel Extra Gentle, DC-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc-Q-Lace, Docu Soft, Docucal, Doculax, Docusoft S, DOK, DOS, Doss-Relief, DSS, Dulcolax - Ablandador de heces (que no debe confundirse con otro medicamento comercializado bajo la marca Dulcolax, bisacodilo , que es un laxante estimulante), Ex-Lax Stool Softener, Fleet Sof-Lax, Genasoft, Kasof, Laxa-basic, Modane Soft, Octycine-100, Pedia-Lax, Preferred Plus Pharmacy Stool Softener, Regulax SS, Sulfalax Calcium, Sur-Q-Lax, Surfak Stool Softener y Therevac-SB. También se encuentran disponibles preparaciones genéricas.
En el Reino Unido, el sulfosuccinato de dioctilo y sodio se vende bajo las marcas Docusol (Typharm Ltd) y DulcoEase (Boehringer Ingelheim).
En Australia, el sulfosuccinato de dioctilo y sodio se vende como Coloxyl y Coloxyl con sena .
En la India, las preparaciones incluyen Laxatin de Alembic, Doslax de Raptakos Laboratories, Cellubril de AstraZeneca y Laxicon de Stadmed.
El sulfosuccinato de sodio y dioctilo se utiliza como surfactante en una amplia gama de aplicaciones, a menudo bajo el nombre de Aerosol-OT. [4] [26] Es inusual porque puede formar microemulsiones sin el uso de co-surfactantes y tiene una rica variedad de comportamiento en fase acuosa que incluye múltiples fases cristalinas líquidas. [27]
El sulfosuccinato de sodio y dioctilo ha sido aprobado por la FDA de los EE. UU. como un aditivo "generalmente reconocido como seguro" (GRAS). [28] Se utiliza en una variedad de productos alimenticios, como agente tensioactivo, estabilizador , espesante , agente humectante , auxiliar de procesamiento, agente solubilizante , emulsionante y dispersante . La cantidad más alta encontrada en productos alimenticios es 0,5% en peso, que incluyen quesos untables pasteurizados, quesos crema y aderezos para ensaladas. [29] La FDA también aprobó su uso como agente humectante o solubilizante para agentes aromatizantes en bebidas carbonatadas y no carbonatadas en niveles de hasta 10 partes por millón. [28]
El docusato de sodio es el surfactante más utilizado en estudios de encapsulación de micelas inversas . [30]
Como surfactante, el docusato de sodio se comercializa o se ha comercializado bajo muchas marcas comerciales, entre ellas DSSj Aerosol OT, Alphasol OT, Colace, Complemix, Coprol, Dioctylal, Dioctyl-Medo Forte, Diotilan, Diovac, Disonate, Doxinate, Doxol, Dulsivac, Molatoc, Molofac, Nevax, Norval, Regutol, Softili, Solusol, Sulfimel DOS, Vatsol OT, Velmol y Waxsol [31].
La fórmula estructural del anión docusato es R−O−C(=O)−CH(SO−3)−CH 2 −C(=O)−O−R , donde R es el grupo 2-etilhexilo H 3 C−(CH 2 ) 3 −C(−CH 2 −CH 3 )H−CH 2 − . El ácido conjugado puede describirse como el éster carboxilato doble del ácido sulfosuccínico con 2-etilhexanol .
El compuesto es un sólido plástico blanco, similar a la cera, con un olor que recuerda al del alcohol octílico . Comienza a descomponerse a unos 220 °C. [31]
La solubilidad del dioctil sulfosuccinato de sodio en agua es de 14 g/L a 25 °C, aumentando a 55 g/L a 70 °C. [31] La solubilidad es mejor en disolventes menos polares : 1:30 en etanol , 1:1 en cloroformo y éter dietílico , y prácticamente ilimitada en éter de petróleo (25 °C). También es muy soluble en glicerol , aunque este es un disolvente bastante polar. También es muy soluble en xileno , ácido oleico , acetona , alcohol diacetónico , metanol , isopropanol , 2-butanol , acetato de metilo , acetato de etilo , furfurol y aceites vegetales . [31]
Los grupos éster se escinden fácilmente en condiciones básicas , pero son estables frente a los ácidos . [18]
El dioctilsulfosuccinato de sodio se puede obtener tratando el dioctilmaleato con bisulfito de sodio . El anión bisulfito se suma al doble enlace :
La ingestión puede provocar los efectos secundarios descritos anteriormente, como diarrea, distensión intestinal y, ocasionalmente, dolores tipo cólico. No se sabe que el dioctilsulfosuccinato de sodio sea cancerígeno , mutagénico o teratogénico . [32]
El sulfosuccinato de dioctilo y sodio tiene una baja toxicidad para los crustáceos, como el cangrejo ermitaño Clibanarius erythropus y el camarón Crangon crangon . La toxicidad para los moluscos varía ampliamente, con una DL50 a las 48 horas que oscila entre 5 mg/L para la lapa común y 100 mg/L para la vincapervinca común . Varias especies de fitoplancton tienen una DL50 de alrededor de 8 mg/L.
En un estudio de 2010, el dioctil sulfosuccinato de sodio mostró una mayor toxicidad contra las bacterias ( Vibrio fischeri , Anabaena sp.) y las algas ( Pseudokirchneriella subcapitata ) que una serie de surfactantes fluorados ( PFOS , PFOA o PFBS ). Al medir la inhibición de la bioluminiscencia de las bacterias y la inhibición del crecimiento de las algas, la LD 50 estuvo en el rango de 43 a 75 mg/L. Las combinaciones de compuestos fluorados con dioctil sulfosuccinato de sodio mostraron efectos de sinergia media a alta en la mayoría de los entornos, lo que significa que dichas combinaciones son significativamente más tóxicas que las sustancias individuales. [33]
La sustancia es altamente tóxica para la trucha arcoíris , con una concentración letal media (CL50 ) de 0,56 mg/L después de 48 horas para la sustancia pura. Es solo de leve a moderadamente tóxica para los alevines de trucha arcoíris y ligeramente tóxica para las rasboras arlequín (CL50 27 mg/L de una formulación al 60% después de 48 horas).
