El complejo de ataque de membrana ( MAC ) o complejo de complemento terminal ( TCC ) es un complejo de proteínas que se forma típicamente en la superficie de las membranas celulares de los patógenos como resultado de la activación del sistema de complemento del huésped y, como tal, es un efector del sistema inmunológico . La activación del complemento mediada por anticuerpos conduce a la deposición de MAC en la superficie de las células infectadas. [1] El ensamblaje del MAC conduce a poros que alteran la membrana celular de las células diana, lo que conduce a la lisis y muerte celular . [2]
El MAC está compuesto por los componentes del complemento C5b , C6 , C7 , C8 y varias moléculas C9 .
Varias proteínas participan en el ensamblaje del MAC. El C5b recién activado se une al C6 para formar un complejo C5b-6, luego al C7 formando el complejo C5b-6-7. El complejo C5b-6-7 se une al C8, que está compuesto de tres cadenas (alfa, beta y gamma), formando así el complejo C5b-6-7-8. El C5b-6-7-8 posteriormente se une al C9 [3] [4] [5] y actúa como catalizador en la polimerización del C9.
El MAC está compuesto por un complejo de cuatro proteínas complementarias (C5b, C6, C7 y C8) que se unen a la superficie externa de la membrana plasmática y muchas copias de una quinta proteína (C9) que se enganchan entre sí, formando un anillo en la membrana. C6-C9 contienen un dominio MACPF común. [6] Esta región es homóloga a las citolisinas dependientes del colesterol de las bacterias Gram-positivas. [7]
La estructura de anillo formada por C9 es un poro en la membrana que permite la libre difusión de moléculas dentro y fuera de la célula. Si se forman suficientes poros, la célula ya no puede sobrevivir.
Si los complejos pre-MAC de C5b-7, C5b-8 o C5b-9 no se insertan en una membrana, pueden formar complejos inactivos con la proteína S (sC5b-7, sC5b-8 y sC5b-9). Estos complejos en fase fluida no se unen a las membranas celulares y son finalmente eliminados por la clusterina y la vitronectina , dos reguladores del complemento. [8]
El complejo de ataque a la membrana se inicia cuando la proteína C5 convertasa del complemento escinde C5 en C5a y C5b. Las tres vías del sistema del complemento ( vías clásica , de lectina y alternativa ) inician la formación de MAC.
Otra proteína del complemento, C6 , se une a C5b.
El complejo C5bC6 está unido por C7 .
Esta unión altera la configuración de las moléculas de proteína exponiendo un sitio hidrofóbico en C7 que permite que C7 se inserte en la bicapa fosfolípida del patógeno.
Se exponen sitios hidrofóbicos similares en las moléculas C8 y C9 cuando se unen al complejo, por lo que también pueden insertarse en la bicapa.
C8 es un complejo formado por las dos proteínas C8-beta y C8 alfa-gamma.
La región C8 alfa-gamma tiene un área hidrofóbica que se inserta en la bicapa. La región C8 alfa-gamma induce la polimerización de 10 a 16 moléculas de C9 en una estructura formadora de poros conocida como complejo de ataque de membrana. [2]
Varias moléculas de C9 pueden unirse espontáneamente en una solución concentrada para formar polímeros de C9. Estos polímeros también pueden formar una estructura similar a un tubo.
El CD59 actúa inhibiendo el complejo que existe en las células del cuerpo para protegerlas del MAC. Una afección poco frecuente, la hemoglobinuria paroxística nocturna , da lugar a glóbulos rojos que carecen de CD59. Por lo tanto, estas células pueden ser lisadas por el MAC.
Las deficiencias de los componentes C5 a C9 no conducen a una susceptibilidad generalizada a las infecciones, sino solo a una mayor susceptibilidad a las infecciones por Neisseria , [9] ya que Neisseria tiene una pared celular delgada y poco o ningún glicocáliz . [10]