CD59

Proteína de mamíferos encontrada en humanos

La glicoproteína CD59 , también conocida como proteína inhibidora de MAC (MAC-IP), inhibidor de membrana de lisis reactiva (MIRL) o protectina , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD59 . ^[5] Es un dominio LU y pertenece a la familia de proteínas LY6 / uPAR / alfa-neurotoxina . ^[6]

El CD59 se une a las células huésped a través de un ancla de glicofosfatidilinositol (GPI). Los microdominios que contienen colesterol ayudan en la actividad del CD59 estimulando un "punto de pinzamiento" en la membrana lipídica durante el ensamblaje del MAC para prevenir la formación de poros e inhibir la lisis. ^[7] Cuando la activación del complemento conduce a la deposición de C5b678 en las células huésped, el CD59 puede evitar que el C9 se polimerice y forme el complejo de ataque a la membrana del complemento . ^[8] También puede indicar a la célula que realice medidas activas como la endocitosis del complejo CD59-C9. ^[6] La endocitosis de este complejo conduce a la destrucción de la formación del canal iónico que este complejo proporciona al MAC. Estos canales iónicos se utilizan para la transferencia de diferentes iones para mantener la concentración correcta de minerales dentro y fuera de la membrana, y sin este mantenimiento correcto, pueden ocurrir síntomas y enfermedades graves como la degeneración neuronal y la enfermedad de Alzheimer . ^[9]

Las mutaciones que afectan a GPI y que reducen la expresión de CD59 y del factor acelerador de la descomposición en los glóbulos rojos dan lugar a hemoglobinuria paroxística nocturna . ^[10] La mutación de GPI y la consiguiente reducción de la expresión de CD59 son resultado de una mutación sin sentido de cisteína a tirosina, que impide la formación de puentes disulfuro, alterando en última instancia la estructura terciaria de la proteína y evitando la unión adecuada del complejo GPI-CD59. ^[11]

Virus como el VIH , el citomegalovirus humano y la vaccinia incorporan el CD59 de la célula huésped en su propia envoltura viral para evitar la lisis por complemento. ^[12] Además, el CD59 se ha investigado como un objetivo para la inmunoterapia en el tratamiento de ciertos cánceres como el cáncer de mama. Los investigadores han descubierto que una vez que se ha seleccionado el CD59, hay una regulación positiva en fas y caspasa-3, creando un aumento en la apoptosis y la supresión del crecimiento tumoral en las células MCF-7. ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000085063 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000068686 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: molécula CD59, proteína reguladora del complemento".
6. Maio M, Brasoveanu LI, Coral S, Sigalotti L, Lamaj E, Gasparollo A, et al. (agosto de 1998). "Estructura, distribución y función de la protectina (CD59) en la susceptibilidad al complemento y en la inmunoterapia de las neoplasias malignas humanas (revisión)". Revista Internacional de Oncología . 13 (2): 305–318. doi :10.3892/ijo.13.2.305. PMID  9664126.
7. Couves EC, Gardner S, Voisin TB, Bickel JK, Stansfeld PJ, Tate EW, et al. (febrero de 2023). "Base estructural de la inhibición del complejo de ataque de membrana por CD59". Nature Communications . 14 (1): 890. Bibcode :2023NatCo..14..890C. doi :10.1038/s41467-023-36441-z. PMC 9935631 . PMID  36797260. 
8. Huang Y, Qiao F, Abagyan R, Hazard S, Tomlinson S (septiembre de 2006). "Definición de la interacción de unión CD59-C9". The Journal of Biological Chemistry . 281 (37): 27398–27404. doi : 10.1074/jbc.M603690200 . PMID  16844690.
9. Farkas I, Baranyi L, Ishikawa Y, Okada N, Bohata C, Budai D, et al. (marzo de 2002). "CD59 bloquea no solo la inserción de C9 en MAC, sino que inhibe la formación de canales iónicos por C5b-8 homólogo y C5b-9". The Journal of Physiology . 539 (Pt 2): 537–545. doi :10.1113/jphysiol.2001.013381. PMC 2290142 . PMID  11882685. 
10. Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, et al. (diciembre de 2005). "Diagnóstico y tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna". Blood . 106 (12): 3699–3709. doi :10.1182/blood-2005-04-1717. PMC 1895106 . PMID  16051736. 
11. Nevo Y, Ben-Zeev B, Tabib A, Straussberg R, Anikster Y, Shorer Z, et al. (enero de 2013). "La deficiencia de CD59 está asociada con hemólisis crónica y polineuropatía inmunomediada recurrente infantil". Blood . 121 (1): 129–135. doi : 10.1182/blood-2012-07-441857 . PMID  23149847. S2CID  19110288.
12. Bohana-Kashtan O, Ziporen L, Donin N, Kraus S, Fishelson Z (julio de 2004). "Señales celulares transducidas por el complemento". Inmunología molecular . 41 (6–7): 583–597. doi :10.1016/j.molimm.2004.04.007. PMID  15219997.
13. Li B, Chu X, Gao M, Xu Y (2011). "Los efectos del gen CD59 como gen diana en las células del cáncer de mama". Inmunología celular . 272 ​​(1): 61–70. doi :10.1016/j.cellimm.2011.09.006. PMID  22000275.

Lectura adicional

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• Hahn WC, Menu E, Bothwell AL, Sims PJ, Bierer BE (junio de 1992). "Sitios de unión superpuestos pero no idénticos en CD2 para CD58 y un segundo ligando CD59". Science . 256 (5065): 1805–1807. Bibcode :1992Sci...256.1805H. doi :10.1126/science.1377404. PMID  1377404.
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Enlaces externos

• Antígeno CD59+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen CD59 y ubicación del genoma humano CD59 en el navegador de genoma de la UCSC .