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Cáncer de riñón

El cáncer de riñón , también conocido como cáncer renal , es un grupo de cánceres que comienza en el riñón . [4] Los síntomas pueden incluir sangre en la orina , un bulto en el abdomen o dolor de espalda . [1] [2] [3] También pueden presentarse fiebre, pérdida de peso y cansancio. [1] [2] [3] Las complicaciones pueden incluir propagación a los pulmones o al cerebro. [6]

Los principales tipos de cáncer de riñón son el cáncer de células renales (CCR), el cáncer de células transicionales (CCT) y el tumor de Wilms . [7] El CCR representa aproximadamente el 80 % de los cánceres de riñón, y el CCT representa la mayor parte del resto. [8] Los factores de riesgo para el CCR y el CCT incluyen el tabaquismo, ciertos analgésicos, cáncer de vejiga previo , sobrepeso, presión arterial alta , ciertos productos químicos y antecedentes familiares. [1] [2] Los factores de riesgo para el tumor de Wilms incluyen antecedentes familiares y ciertos trastornos genéticos como el síndrome de WAGR . [3] El diagnóstico puede sospecharse basándose en síntomas, análisis de orina e imágenes médicas. [1] [2] [3] Se confirma mediante biopsia de tejido . [1] [2] [3]

El tratamiento puede incluir cirugía, radioterapia , quimioterapia , inmunoterapia y terapia dirigida . [1] [2] [3] El cáncer de riñón afectó a alrededor de 403.300 personas y resultó en 175.000 muertes a nivel mundial en 2018. [5] El inicio suele ser después de los 45 años. [4] Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres. [4] La tasa general de supervivencia a cinco años es del 75% en los Estados Unidos, 71% en Canadá, 70% en China y 60% en Europa. [4] [9] [10] [11] Para los cánceres que se limitan al riñón, la tasa de supervivencia a cinco años es del 93%, si se ha propagado a los ganglios linfáticos circundantes es del 70%, y si se ha propagado ampliamente, es del 12%. [4] El cáncer de riñón se ha identificado como la decimotercera forma más común de cáncer, [12] y es responsable del 2% de los casos y muertes por cáncer en el mundo. [13] La incidencia del cáncer de riñón ha seguido aumentando desde 1930. El cáncer renal se encuentra más comúnmente en poblaciones de áreas urbanas que en áreas rurales. [14]

Signos y síntomas

Al principio, las masas renales no suelen causar síntomas y son indetectables en el examen físico. [15] A medida que el cáncer de riñón se vuelve más avanzado, clásicamente da como resultado sangre en la orina , dolor en el flanco o la espalda y una masa. [15] Otros síntomas que son consistentes con la enfermedad avanzada incluyen pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos, ganglios linfáticos inflamados palpables en el cuello, varicocele que no se reduce, dolor de huesos, tos continua e hinchazón bilateral de la parte inferior de las piernas. [15] [16] [17]

La tríada clásica de sangre visible en la orina ( hematuria ), dolor en el flanco y masa abdominal palpable se presenta en menos del 15% de los casos. El CCR puede presentarse con signos y síntomas causados ​​por las sustancias que producen las células cancerosas (es decir, síndromes paraneoplásicos ). [ cita requerida ]

Los síndromes paraneoplásicos causados ​​por el cáncer de riñón se pueden clasificar ampliamente como endocrinos y no endocrinos. Las disfunciones endocrinas incluyen aumento de los niveles de calcio en sangre ( hipercalcemia ), presión arterial alta ( hipertensión ), aumento de los glóbulos rojos ( policitemia ), disfunción hepática, secreción lechosa del pezón no relacionada con la lactancia materna normal ( galactorrea ) y síndrome de Cushing . Las disfunciones no endocrinas incluyen el depósito de proteínas en el tejido ( amiloidosis ), disminución de la hemoglobina o los glóbulos rojos ( anemia ), trastornos de los nervios, los músculos (neuromiopatías), los vasos sanguíneos ( vasculopatía ) y los mecanismos de coagulación de la sangre ( coagulopatía ). [18]

Causas

Los factores que aumentan el riesgo de cáncer de riñón incluyen fumar, presión arterial alta, obesidad, genes defectuosos, antecedentes familiares de cáncer de riñón en los primeros parientes, [19] tener enfermedad renal que necesita diálisis , estar infectado con hepatitis C y tratamiento previo para cáncer testicular o cáncer de cuello uterino . [20] [21]

También se están investigando otros posibles factores de riesgo, como los cálculos renales. [22] [23]

Entre el 25 y el 30 % de los casos de cáncer de riñón se atribuyen al tabaquismo. [21] Los fumadores tienen un riesgo 1,3 veces mayor de desarrollar cáncer de riñón en comparación con los no fumadores. Además, existe un mayor riesgo de desarrollar cáncer dependiente de la dosis. Los hombres que fuman más de 20 cigarrillos al día tienen el doble de riesgo. Asimismo, las mujeres que fuman más de 20 cigarrillos al día tienen 1,5 veces más riesgo que los no fumadores. Después de 10 años de dejar de fumar, se observa una reducción sustancial del riesgo de desarrollar cáncer de riñón. [24]

Diagnóstico

Debido al aumento de las ecografías y las imágenes por TC para molestias abdominales inespecíficas, las masas renales se diagnostican con frecuencia de manera incidental en imágenes médicas. [15] [25] [26] Más del 60% de los carcinomas de células renales (el tipo más común de cáncer de riñón) se diagnostican de manera incidental mediante imágenes abdominales para molestias abdominales inespecíficas. [15] [27]

Las masas renales se pueden clasificar por la naturaleza de las células que las forman o por su apariencia en la radiografía. [15] El término cáncer se refiere a un tumor maligno, que es un crecimiento descontrolado de células anormales. [28] Sin embargo, las masas renales pueden deberse al crecimiento de tejido normal (benigno), inflamatorio (una reacción del sistema inmunológico) o vascular (células de los vasos sanguíneos). [ cita requerida ]

Imágenes médicas

Dado que existe un gran diagnóstico diferencial para un tumor renal, el primer paso es caracterizar la masa con imágenes médicas para evaluar su probabilidad de ser benigna o maligna. La ecografía se utiliza a veces para evaluar una masa renal sospechada, ya que puede caracterizar masas renales quísticas y sólidas sin exposición a la radiación y a un costo relativamente bajo. [15] Radiológicamente, los tumores se agrupan según la apariencia en quísticos simples, quísticos complejos o sólidos. [15] La característica diferenciadora más importante de un tumor canceroso y no canceroso en las imágenes es el realce. [29] Los quistes simples, que se definen mediante criterios estrictos [30], son seguros para ser monitoreados si la persona no tiene ningún síntoma. [15] Sin embargo, todas las masas que no sean claramente quistes simples deben evaluarse más a fondo y confirmarse mediante técnicas de imágenes alternativas. [31] [15]

La tomografía computarizada (TC) del abdomen administrada con y sin contraste intravenoso es la técnica de imagen ideal para diagnosticar y estadificar el cáncer de riñón. [32] [31] [15] Existe evidencia tentativa de que los agentes de contraste yodados pueden causar empeoramiento de la función renal en personas con enfermedad renal crónica (ERC) con una tasa de filtración glomerular (TFG) menor a 45 ml/min/1,73 m2 y, por lo tanto, deben administrarse con precaución en este grupo. [33]

La resonancia magnética abdominal es un método de diagnóstico por imágenes alternativo que se puede utilizar para caracterizar y estadificar una masa renal. [32] [31] [15] Se puede sugerir si no se puede administrar material de contraste. [32] La resonancia magnética también puede evaluar la vena cava inferior si se sospecha que la masa se extiende fuera del riñón. [32]

Dado que los pulmones son el órgano más común al que se propaga el cáncer de riñón, se puede solicitar una radiografía de tórax o una tomografía computarizada según el riesgo de la persona de padecer enfermedad metastásica. [15] [31]

Clasificación histopatológica

Micrografía de un cáncer de riñón ( carcinoma de células renales cromófobo , variante oncocítica), que puede resultar difícil de diferenciar de un tumor renal benigno ( oncocitoma renal ). Tinción H&E .
Micrografía de carcinoma papilar de células renales, una forma de cáncer de riñón. Tinción H&E .

El tipo más común de neoplasia maligna renal es el carcinoma de células renales , [34] que se cree que se origina a partir de células en el túbulo contorneado proximal de la nefrona. [15] [35] Otro tipo de cáncer de riñón, aunque menos común, es el cáncer de células transicionales (TCC) o carcinoma urotelial de la pelvis renal . [36] La pelvis renal es la parte del riñón que recoge la orina y la drena hacia un tubo llamado uréter. [36] Las células que recubren la pelvis renal se denominan células transicionales y, a veces, también se denominan células uroteliales. Las células transicionales/uroteliales de la pelvis renal son el mismo tipo de células que recubren el uréter y la vejiga. Por esta razón, el TCC de la pelvis renal es distinto del RCC y se cree que se comporta más como el cáncer de vejiga . [36] Otros tipos raros de cánceres de riñón que pueden surgir de las células uroteliales de la pelvis renal son el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma. [15]

Otras causas de cáncer de riñón incluyen las siguientes: [15]

En los niños, el tumor de Wilms es el tipo más común de cáncer de riñón. [15] El nefroma mesoblástico , aunque poco común, también se presenta típicamente en la infancia.

El carcinoma de células renales se ha dividido en subtipos según las características histológicas y las anomalías genéticas. La Clasificación de la OMS de 2004 de los tumores renales en adultos describe estas categorías: [40]

Los tumores que se consideran benignos incluyen el angiomiolipoma, el oncocitoma , el reninoma (tumor de células yuxtaglomerulares) y el adenoma renal. [15]

Inmunohistoquímica

Estudios de laboratorio

Las personas con sospecha de cáncer de riñón también deben someterse a una evaluación de su función renal para ayudar a determinar las opciones de tratamiento. Los análisis de sangre para determinar la función renal incluyen un panel metabólico completo (CMP) y un hemograma completo (CSC). [44] [31] Además, estas pruebas ayudan a comprender la salud general de la persona, que puede verse afectada por una enfermedad metastásica (enfermedad que se encuentra fuera del riñón). Por ejemplo, la afectación del hígado o de los huesos podría dar lugar a enzimas hepáticas anormales, anomalías electrolíticas o anemia. También se debe recolectar una muestra de orina para realizar un análisis de orina. [31] [15]

Biopsia

La utilidad de la biopsia de masa renal (BMR) radica en que puede confirmar la malignidad con fiabilidad, puede dirigir la terapia en función del diagnóstico y puede proporcionar drenaje. [31]

Una vez que se han realizado las imágenes, se debe considerar la posibilidad de realizar una biopsia de la masa renal si existe una alta probabilidad de que la masa sea hematológica, metastásica, inflamatoria o infecciosa. [31] Estos tipos de lesiones no se tratarían quirúrgicamente, a diferencia del cáncer que se origina en el riñón. El cáncer que se origina fuera del riñón y el linfoma se tratan sistémicamente. [15] [31]

La biopsia renal puede diagnosticar con precisión una enfermedad maligna, pero no puede diagnosticar de manera fiable una enfermedad benigna. En otras palabras, si la biopsia muestra cáncer, existe una probabilidad del 99,8 % de que exista cáncer de riñón (valor predictivo positivo = 99,8 %). Una biopsia negativa no descarta un diagnóstico de cáncer. [45]

Puesta en escena

La estadificación es el proceso que ayuda a determinar la extensión y propagación de la enfermedad. [46] El carcinoma de células renales es el único tipo de cáncer de riñón que se puede estadificar. El primer paso de la estadificación sigue el sistema de estadificación TNM propuesto por la Unión Internacional Contra el Cáncer que se utiliza ampliamente entre los cánceres en otros órganos. [15] El sistema de estadificación TNM clasifica el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la metástasis distante (M) de la enfermedad. El Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer (AJCC) publicó una revisión del Manual de estadificación del cáncer en 2010 que describe los valores de TMN para el carcinoma de células renales. [47] [15]

La afectación de los ganglios linfáticos se clasifica como metástasis de ganglios linfáticos regionales (N1) o ausencia de afectación (N0). [47] De manera similar, M1 describe metástasis a distancia, mientras que M0 describe ausencia de metástasis a distancia. [47]

El tumor primario del carcinoma de células renales se clasifica en la siguiente tabla, según el Manual de estadificación del cáncer de la 8.ª edición del AJCC: [48] [49]

Los pulmones son el sitio más común de metástasis, [31] con otros sitios comunes incluyendo el hueso, el cerebro, el hígado, la glándula suprarrenal y los ganglios linfáticos distantes. [44] [50] [47]

Tratamiento

El tratamiento del cáncer de riñón depende del tipo y estadio de la enfermedad. La cirugía es el tratamiento más común, ya que el cáncer de riñón no suele responder a la quimioterapia ni a la radioterapia . La complejidad quirúrgica se puede estimar mediante el sistema de puntuación de nefrometría RENAL . Si el cáncer no se ha propagado, normalmente se extirpará mediante cirugía. En algunos casos, esto implica extirpar todo el riñón ; sin embargo, la mayoría de los tumores son susceptibles de extirpación parcial para erradicar el tumor y preservar la parte normal restante del riñón. La cirugía no siempre es posible; por ejemplo, el paciente puede tener otras afecciones médicas que la impidan, o el cáncer puede haberse propagado por el cuerpo y los médicos no pueden extirparlo. [51] Si el cáncer no se puede tratar con cirugía, se pueden utilizar otras técnicas, como congelar el tumor o tratarlo con altas temperaturas . Sin embargo, estas aún no se utilizan como tratamientos estándar para el cáncer de riñón. [52] Recientemente, la evidencia derivada del estudio KEYNOTE-564 ha arrojado luz sobre el uso potencial de la terapia sistémica en el entorno adyuvante, con resultados prometedores. Los pacientes que presentan características tumorales específicas de CCR de células claras y que se sometieron a un tratamiento con pembrolizumab durante 17 ciclos (alrededor de 1 año) tuvieron una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad. Sin embargo, el estudio aún no ha arrojado resultados concluyentes en relación con la supervivencia general. [53]

Otras opciones de tratamiento incluyen terapias biológicas como everolimus , torisel , nexavar , sutent y axitinib , el uso de inmunoterapia que incluye interferón e interleucina-2 . [54] [55] [56] La inmunoterapia tiene éxito en el 10 al 15% de las personas. [57] Sunitinib es el estándar de atención actual en el entorno adyuvante junto con pazopanib ; estos tratamientos a menudo son seguidos por everolimus, axitinib y sorafenib. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios también están en ensayos para el cáncer de riñón, y algunos han obtenido aprobación para uso médico. [58]

En el entorno de segunda línea, nivolumab demostró una ventaja de supervivencia general en carcinoma avanzado de células renales claras sobre everolimus en 2015 y fue aprobado por la FDA . [58] [59] Cabozantinib también demostró un beneficio de supervivencia general sobre everolimus y fue aprobado por la FDA como tratamiento de segunda línea en 2016. [60] [61] [62] Lenvatinib en combinación con everolimus fue aprobado en 2016 para pacientes que habían tenido exactamente una línea previa de terapia angiogénica. [63]

En el tumor de Wilms , la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía son los tratamientos aceptados, dependiendo del estadio de la enfermedad al momento del diagnóstico. [64]

Niños

La mayoría de los cánceres de riñón que se reportan en niños son tumores de Wilms. Estos tumores pueden comenzar a crecer cuando el feto aún se está desarrollando en el útero y pueden no causar problemas hasta que el niño tenga algunos años. El tumor de Wilms es más común en niños menores de 5 años, pero rara vez se puede diagnosticar en niños mayores o en adultos. Todavía no está claro qué causa la mayoría de los tumores de Wilms. Los síntomas más comunes son hinchazón del abdomen y sangre en la orina. [64]

Epidemiología

Cada año se diagnostican en el mundo alrededor de 208.500 nuevos casos de cáncer de riñón, lo que representa poco menos del 2% de todos los cánceres. [65] Las tasas más altas se registran en América del Norte y las más bajas en Asia y África. [66]

Factores de riesgo del estilo de vida

Ciertos factores del estilo de vida se han asociado con el desarrollo del cáncer renal, aunque no todos ellos pueden considerarse causas definitivas. Estos incluyen el tabaquismo , los carcinógenos químicos , la radiación , los virus , la dieta y la obesidad , la hipertensión , los diuréticos [14] y el consumo de alcohol [12] . Solo un pequeño porcentaje de los casos de cáncer de riñón se han relacionado con factores genéticos [ 12 ]. Con la obesidad incluida como uno de los factores de riesgo, se ha demostrado que la actividad física diaria y una dieta saludable reducen las tasas de desarrollo de cáncer de riñón en el futuro [14] .

Edad

La tasa de incidencia del cáncer renal aumenta con la edad del individuo, siendo 75 años la edad aproximada de la tasa de incidencia máxima, a partir de 2018. [12] Sin embargo, casi la mitad de todos los casos se diagnostican antes de los 65 años. [12] Tanto en niños como en niñas, los tumores renales representan entre el 2% y el 6% del cáncer de riñón, siendo el tumor de Wilms [14] el más común.

Sexo

La incidencia del cáncer de riñón es dos veces mayor en los hombres que en las mujeres, y se cree que esto se debe a diferencias biológicas. Las tasas de mortalidad suelen disminuir más rápidamente en las mujeres que en los hombres. [12]

Variaciones internacionales

Las tasas de incidencia de cáncer de riñón pueden variar en todo el mundo. En 2018, la República Checa y Lituania tenían la tasa de incidencia de cáncer de riñón más alta del mundo, con una tasa estandarizada por edad de 21,9/100 000 en hombres (República Checa) y 18,7/100 000 en hombres (Lituania). China, Tailandia y los países africanos (países de bajo riesgo) tienen una tasa de incidencia inferior a 2/100 000. [12]

Desde principios de la década de 2000, Austria y Polonia han sido los únicos países que han informado una disminución en las tasas de cáncer de riñón. [12]

El sesgo en el acceso al diagnóstico desempeña un papel importante en la epidemiología del cáncer de riñón. Las diferencias en el diagnóstico de cáncer de riñón entre regiones probablemente se deban a diferencias en el acceso a la atención médica, más que a factores biológicos de una población. Las discrepancias en el diagnóstico de cáncer de riñón probablemente hayan llevado a la subrepresentación de la mortalidad y la incidencia en los países de bajos ingresos.   

Carrera

La raza y la etnia pueden ser un factor en la distribución del cáncer de riñón en los Estados Unidos. Hay tasas de incidencia más altas en hombres negros e hispanos, una tasa promedio para los indios americanos y tasas bajas en los asiáticos en los Estados Unidos. Las personas negras con cáncer de riñón tienen tasas de mortalidad más bajas que los caucásicos en los Estados Unidos. [12]

Cribado

La accesibilidad a los servicios de detección del cáncer no es muy común debido a los altos costos. Mejorar los registros de cáncer puede mejorar la atención a quienes padecen cáncer de riñón, así como reducir la incidencia y las tasas de mortalidad. Un tratamiento seguro y confiable es clave para la detección y el tratamiento, lo que no siempre es así en muchos países en desarrollo. [67]

Estados Unidos

El Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos estima que en 2013 habrá alrededor de 64.770 nuevos casos de cáncer de riñón y 13.570 muertes por esta enfermedad. [68]

La incidencia del cáncer de riñón también está aumentando en Estados Unidos. Se cree que se trata de un aumento real, no sólo debido a los cambios en la forma de diagnosticar la enfermedad. [69]

Europa

Las estimaciones más recientes de la incidencia del cáncer de riñón indican que en la UE25 se producen 63.300 casos nuevos al año . En Europa, el cáncer de riñón representa casi el 3% de todos los casos de cáncer. [70] El cáncer de riñón es el octavo cáncer más común en el Reino Unido (alrededor de 10.100 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011), y es la decimocuarta causa más común de muerte por cáncer (alrededor de 4.300 personas murieron en 2012). [71]

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