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abacavir

Abacavir , vendido entre otros bajo la marca Ziagen , es un medicamento utilizado para tratar el VIH/SIDA . [3] [4] [5] [6] Al igual que otros inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI), el abacavir se usa junto con otros medicamentos contra el VIH y no se recomienda solo. [7] Se toma por vía oral en forma de tableta o solución y puede usarse en niños mayores de tres meses. [5] [8]

En general, abacavir se tolera bien. [8] Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, insomnio (dificultad para dormir), fiebre y sensación de cansancio. [5] Otros efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, dolor de cabeza, náuseas (sensación de malestar), diarrea, sarpullido y letargo (falta de energía). [4] Los efectos secundarios más graves incluyen hipersensibilidad , daño hepático y acidosis láctica . [5] Las pruebas genéticas pueden indicar si una persona tiene un mayor riesgo de desarrollar hipersensibilidad. [5] Los síntomas de hipersensibilidad incluyen erupción cutánea, vómitos y dificultad para respirar. [8] El abacavir pertenece a la clase de medicamentos NRTI, que funcionan bloqueando la transcriptasa inversa , una enzima necesaria para la replicación del virus del VIH . [9] Dentro de la clase NRTI, el abacavir es un nucleósido carbocíclico . [5]

Abacavir fue patentado en 1988 y aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1998. [10] [11] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] Está disponible como medicamento genérico . [5] Abacavir se usa junto con otros medicamentos contra el VIH, como abacavir/lamivudina/zidovudina , abacavir/dolutegravir/lamivudina y abacavir/lamivudina . [8] [9] La combinación abacavir/lamivudina es un medicamento esencial. [12]

Usos médicos

Abacavir, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1. [3] [4] Abacavir debe usarse en combinación con otros agentes antirretrovirales. [3] [4]

Contraindicaciones

Abacavir está contraindicado para personas que tienen el alelo HLA-B*5701 o que tienen enfermedad hepática moderada o grave (insuficiencia hepática). [3] [4]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas comunes incluyen náuseas , dolor de cabeza , fatiga , vómitos , diarrea , anorexia (síntoma) (pérdida de apetito) e insomnio (dificultad para dormir). Los efectos secundarios poco frecuentes pero graves incluyen reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea , niveles elevados de AST y ALT , depresión , ansiedad , fiebre / escalofríos , URI, acidosis láctica , hipertrigliceridemia y lipodistrofia . [13]

Síndrome de hipersensibilidad

La hipersensibilidad al abacavir está fuertemente asociada con un alelo específico en el locus del antígeno leucocitario B humano , a saber, HLA-B*5701 . [14] [15] [16] El mecanismo de esta reacción de hipersensibilidad se debe a la unión de abacavir en la hendidura de unión al antígeno de HLA-B*57:01, lo que permite que se unan péptidos alternativos , que aparecen como "no propios" cuando presentado a las células T. [17] Existe una asociación entre la prevalencia de HLA-B*5701 y la ascendencia. Se estima que la prevalencia del alelo es de 3,4 a 5,8 por ciento en promedio en poblaciones de ascendencia europea, 17,6 por ciento en americanos indios , 3,0 por ciento en americanos hispanos y 1,2 por ciento en americanos de origen chino . [18] [19] Existe una variabilidad significativa en la prevalencia de HLA-B*5701 entre las poblaciones africanas. En los afroamericanos , se estima que la prevalencia es del 1,0 por ciento en promedio, del 0 por ciento en los yoruba de Nigeria , del 3,3 por ciento en los luhya de Kenia y del 13,6 por ciento en los masai de Kenia, aunque los valores promedio se derivan de frecuencias muy variables. dentro de los grupos de muestra. [20]

Los síntomas comunes del síndrome de hipersensibilidad al abacavir incluyen fiebre , malestar general , náuseas y diarrea . Algunos pacientes también pueden desarrollar una erupción cutánea . [21] Los síntomas de la ECA generalmente se manifiestan dentro de las seis semanas posteriores al tratamiento con abacavir, aunque pueden confundirse con los síntomas del VIH , el síndrome de reconstitución inmune , los síndromes de hipersensibilidad asociados con otros medicamentos o la infección. [22] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) publicó una alerta sobre abacavir y los medicamentos que contienen abacavir el 24 de julio de 2008, [23] y la etiqueta del medicamento aprobado por la FDA para abacavir recomienda realizar pruebas de detección del HLA-B* antes del tratamiento. Alelo 5701 y el uso de terapia alternativa en sujetos con este alelo. [3] Además, tanto el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica como el Grupo de Trabajo de Farmacogenética Holandés recomiendan el uso de una terapia alternativa en personas con el alelo HLA-B*5701. [24] [25]

Prueba de parche

La prueba del parche cutáneo también se puede utilizar para determinar si un individuo experimentará una reacción de hipersensibilidad al abacavir, aunque es posible que algunos pacientes susceptibles a desarrollar ECA no reaccionen a la prueba del parche. [26]

El desarrollo de sospechas de reacciones de hipersensibilidad al abacavir requiere la interrupción inmediata y permanente del tratamiento con abacavir en todos los pacientes, incluidos los pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701. El 1 de marzo de 2011, la FDA informó al público sobre una revisión de seguridad en curso de abacavir y un posible mayor riesgo de ataque cardíaco asociado con el medicamento. [27] Sin embargo, un metanálisis de 26 estudios realizados por la FDA no encontró ninguna asociación entre el uso de abacavir y el ataque cardíaco [28] [29]

Inmunopatogenia

El mecanismo subyacente al síndrome de hipersensibilidad a abacavir está relacionado con el cambio en el producto proteico HLA-B*5701 . Abacavir se une con alta especificidad a la proteína HLA-B*5701, cambiando la forma y la química de la hendidura de unión al antígeno. Esto da como resultado un cambio en la tolerancia inmunológica y la posterior activación de células T citotóxicas específicas de abacavir , que producen una reacción sistémica conocida como síndrome de hipersensibilidad a abacavir. [17]

Interacción

El abacavir, y en general los NRTI , no sufren metabolismo hepático y, por lo tanto, tienen una interacción muy limitada (o nula) con las enzimas CYP y los fármacos que afectan a estas enzimas. Dicho esto, todavía existen pocas interacciones que puedan afectar la absorción o la disponibilidad de abacavir. A continuación se detallan algunas de las interacciones comunes entre medicamentos y alimentos que pueden tener lugar durante la coadministración de abacavir:

Mecanismo de acción

Abacavir es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa que inhibe la replicación viral . Es un análogo de guanosina que está fosforilado a trifosfato de carbovir (CBV-TP). CBV-TP compite con las moléculas virales y se incorpora al ADN viral . Una vez que CBV-TP se integra en el ADN viral, se inhibe la transcripción y la transcriptasa inversa del VIH. [37]

Farmacocinética

Abacavir se administra por vía oral y se absorbe rápidamente con una alta biodisponibilidad del 83%. [38] La solución y la tableta tienen concentraciones y biodisponibilidad comparables. Abacavir se puede tomar con o sin alimentos. [39]

Abacavir puede cruzar la barrera hematoencefálica . Abacavir se metaboliza principalmente a través de las enzimas alcohol deshidrogenasa y glucuronil transferasa a metabolitos carboxilato y glucurónido inactivos . Tiene una vida media de aproximadamente 1,5 a 2,0 horas. Si una persona tiene insuficiencia hepática , la vida media del abacavir aumenta en un 58%. [40]

Abacavir se elimina mediante excreción en la orina (83%) y las heces (16%). [41] No está claro si el abacavir se puede eliminar mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal . [37]

Historia

Robert Vince y Susan Daluge junto con Mei Hua, una científica visitante de China, desarrollaron el medicamento en los años 80. [42] [43] [44]

El abacavir fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos el 18 de diciembre de 1998 y, por tanto, es el decimoquinto fármaco antirretroviral aprobado en los Estados Unidos. [45]

Síntesis

Síntesis de abacavir: [46]

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

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