El glicosaminoglicano polisulfatado (PSGAG) , que se vende bajo la marca Adequan , es un fármaco inyectable para perros y caballos que se utiliza para aliviar la flacidez , el dolor y la disminución del rango de movimiento causados por la artritis . [2] Está hecho de unidades repetidas de disacáridos (que comprenden hexosamina y ácido hexurónico ) y es similar a los glicosaminoglicanos ya presentes en el cartílago ; por lo tanto, el PSGAG se integra fácilmente allí. [3] [4] Los estudios in vitro han demostrado que inhibe las enzimas que degradan el cartílago y el hueso, además de suprimir la inflamación y estimular la síntesis de cartílago de reemplazo. Si bien puede causar un mayor riesgo de sangrado, es relativamente seguro y tiene una DL50 alta . El PSGAG es uno de los tratamientos articulares más recetados para caballos. [5]
Si bien su uso está ampliamente extendido, algunos estudios aún muestran resultados contradictorios en términos de eficacia, lo que lleva a algunos a afirmar que el PSGAG no es el único responsable de la mitigación significativa de la artritis observada en los casos de éxito. [6]
El PSGAG se utiliza principalmente en perros y caballos para tratar la artritis traumática y la enfermedad articular degenerativa (osteoartritis) . [7] Se ha demostrado que es mejor para tratar la artritis aguda que la crónica , aunque algunos estudios dicen que su eficacia en casos agudos sigue siendo limitada si las enzimas degenerativas no han jugado un papel. [8] Aunque actualmente solo está aprobado por la FDA para perros y caballos, el PSGAG también se utiliza fuera de etiqueta para tratar la cojera en cerdos, como condroprotector ("protector de las articulaciones") o el tratamiento de la cistitis intersticial en gatos, y para tratar la artritis en conejos. [1] [3] [9]
El PSGAG se administra primero como una serie de inyecciones durante varias semanas y se puede continuar una o dos veces al mes a partir de entonces. [10] Normalmente se inyecta por vía intramuscular , aunque también se puede inyectar por vía intraarticular (directamente en la articulación) en caballos o por vía subcutánea en usos no indicados en la etiqueta. [2] La administración intraarticular de PSGAG requiere que se administre de forma aséptica , [8] y, a veces, se complementa con el antibiótico amikacina para prevenir infecciones. [1] [3] [7]
No existen equivalentes genéricos o etiquetados para humanos de PSGAG en los EE. UU. [1] [7] [10]
Los efectos secundarios de la administración intraarticular pueden incluir dolor articular, hinchazón, cojera y, raramente, infección de la articulación. La inyección intramuscular puede causar inflamación y sangrado dependiente de la dosis , ya que el PSGAG es un análogo del anticoagulante heparina . [4] En los perros, esto puede manifestarse como sangrado por la nariz o heces con sangre. [7] El mayor riesgo de sangrado ha hecho que algunos aconsejen no administrar PSGAG a animales con trastornos hemorrágicos, aunque su única contraindicación absoluta es la hipersensibilidad a los PSAG cuando se administra por vía intraarticular. [1] [10]
La sobredosis de PSGAG es bastante rara, ya que la LD50 es superior a 1000 mg/kg cuando se administra por vía intravenosa a perros. Los signos de sobredosis incluyen efectos secundarios exacerbados, como dolor en las articulaciones, hinchazón y cojera. [4] [7] Cuando los perros recibieron tres veces la dosis normal por vía intramuscular dos veces por semana durante 13 semanas, aumentaron el peso del hígado y los riñones , así como las lesiones microscópicas en el hígado, los riñones y los ganglios linfáticos . Con 11 veces la dosis normal, también aumentaron la alanina transferasa , el colesterol y el tiempo de protrombina (es decir, la coagulación a través de la vía extrínseca tardó más) y menos plaquetas . [11]
Normalmente, los cartílagos articulares tienen complejos de proteoglicanos , que son proteínas con cadenas laterales formadas por glicosaminoglicanos como el queratán sulfato y el condroitín sulfato unidas a hebras de ácido hialurónico . Las cadenas laterales de los glicosaminoglicanos son polianiónicas, lo que hace que las cadenas laterales adyacentes se empujen entre sí y creen un "cepillo de botella", donde el ácido hialurónico es el tallo y las cadenas laterales son las cerdas. Cuando se ejerce presión sobre la articulación, los líquidos se mueven entre los condrocitos y el líquido sinovial , intercambiando nutrientes. [4]
En la enfermedad articular degenerativa, los complejos de proteoglicanos comienzan a desaparecer y el hialuronato se vuelve de peor calidad y más escaso. Esto reduce la viscosidad del líquido sinovial (lo que aumenta la fricción) y hace que los glóbulos blancos y las enzimas entren y produzcan degradación e inflamación del cartílago. Los esteroides que se liberan como resultado matan a los condrocitos. Los condrocitos restantes tienen problemas para intercambiar nutrientes con el líquido sinovial, lo que les permitiría reparar algunos daños. [4]
El mecanismo de PSGAG in vivo se basa en observaciones y estudios in vitro . PSGAG inhibe muchas de las enzimas catabólicas que degradan el cartílago, los proteoglicanos y el ácido hialurónico. [6] [10] Las enzimas que se inhiben incluyen las serina proteasas , que desempeñan un papel en la degradación de IL-1 de los proteoglicanos y el colágeno; enzimas lisosomales que hacen que los proteoglicanos se disocien del ácido hialurónico; elastasa; metaloproteinasas como la estromelisina , que degradan las proteínas de la matriz del cartílago; colagenasas como la catepsina B1 ; y hialuronidasa . [4] [12] PSGAG inhibe la síntesis de prostaglandina E2 , que se libera tras una lesión articular y causa inflamación, aumenta la pérdida de proteoglicanos y reduce el umbral de los receptores del dolor . [3] [11] [12] La inhibición de la vía del complemento reduce aún más la inflamación, probablemente al alterar la proteína C reactiva . La inhibición de la coagulación sanguínea reduce la fibrinólisis resultante, que causaría la muerte celular y aumentaría la inflamación local. [2] [4]
El PSGAG también estimula la síntesis de glicosaminoglicanos, ácido hialurónico y colágeno, que aumentan la viscosidad sinovial. [3] Sin embargo, no puede revertir por completo la desaparición del cartílago ni la pérdida ósea causada por la artritis. [12] [10]
El PSGAG alcanza su concentración máxima en sangre en 20-40 minutos cuando se inyecta por vía intramuscular; entre el 30 y el 40 % se une a las proteínas sanguíneas . Entra en todos los tejidos y llega al cartílago en dos horas. [12] Cuando el PSGAG llega al líquido sinovial, es absorbido por las matrices del cartílago, y el cartílago artrósico muestra una mayor preferencia por absorberlo. [3] [11] Alcanza sus niveles máximos en las articulaciones a las 48 horas y dura hasta 96 horas, antes de salir y ser excretado por los riñones . [1] [4]
