En 1929, el Dr. Einar Lundsgaard (1899-1968) descubrió que el músculo envenenado in vitro con ácido yodoacético no puede producir lactato ya que se bloquea la glucólisis del glucógeno muscular , lo que provoca que el músculo produzca una contractura eléctricamente silenciosa. [3] [4] [ aclaración necesaria ] Fue recordar este descubrimiento, lo que llevó al Dr. Brian McArdle en 1951, a especular que uno de sus pacientes que tenía contracturas musculares electromiográficamente silenciosas provocadas por actividad aeróbica de alta intensidad y actividad anaeróbica debía Tienen un mecanismo de glucógeno muscular defectuoso. [5]
Inhibidor de peptidasa
El yodoacetato es un inhibidor irreversible de todas las cisteína peptidasas , y el mecanismo de inhibición se produce por la alquilación del residuo catalítico de cisteína (ver esquema). En comparación con su derivado amida, la yodoacetamida , el yodoacetato reacciona sustancialmente más lentamente. Esta observación parece contradictoria con la reactividad química estándar; sin embargo, la presencia de una interacción favorable entre el ion imidazolio positivo de la histidina catalítica y el grupo carboxilo cargado negativamente del ácido yodoacético es la razón del aumento de la actividad de la yodoacetamida. [6]
Mecanismo de inhibición irreversible de cisteína peptidasas con yodoacetato.
Posible terapia contra el cáncer
Varios estudios han demostrado que el yodoacetato tiene efectos antitumorales. En 2002, Fawzia Fahim demostró que "un único tratamiento con IAA en ratones portadores de tumores aumentaba significativamente los niveles de actividad de la lactato deshidrogenasa (LDH) en plasma, mientras que también disminuía significativamente los niveles de glucosa en plasma y proteínas totales, ARN y ADN en el hígado, en comparación con controles normales." [7] En 1975 Melvin S. Rhein, Joyce A. Filppi y Victor S. Moore demostraron que el yodoacetato mejoraba la respuesta inmune de la médula ósea. [8] En 1966, Charles A. Apffel, Barry G. Arnason y John H. Peters mostraron actividad antitumoral del yodoacetato. [9]
Como subproducto de la desinfección
El yoduro es un ion natural que se puede encontrar en muchas fuentes de agua y se oxida fácilmente con los desinfectantes de aguas residuales. Uno de los productos de la oxidación del yoduro es el ácido hipoyodoso o hipoyodito (HOI y OI - respectivamente), que son capaces de reaccionar con materiales orgánicos de fondo para generar subproductos de desinfección yodados (DBP), incluido el ácido yodoacético. En un estudio realizado por Plewa et al., se determinó que el IAA era uno de los más citotóxicos de los estudiados, con una dosis letal media del orden de magnitud de 10 −5 M. Era el más genotóxico de más de 60 DBP estudiados y es el DBP más genotóxico identificado hasta el momento. [10] El ácido yodoacético ha exhibido rasgos que lo indican como un carcinógeno potencial ; sin embargo, no se ha demostrado que sea cancerígeno. [11] La tendencia continúa en la teratogenicidad , con la potencia del ácido yodoacético superando a la de sus análogos bromados y clorados. [12] Su toxicidad se correlaciona con su capacidad como agente alquilante , que modificará los residuos de cisteína en las proteínas. [13] Los ácidos monohaloacéticos son los más tóxicos y su toxicidad aumenta con el tamaño del halógeno. El ácido yodoacético es más tóxico que el ácido bromoacético y mucho más tóxico que el ácido cloroacético . [14]
Referencias
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Otras lecturas
Knap, Alaska; Pratt, RF (1991). "Inactivación de la cisteína beta-lactamasa RTEM-1 por yodoacetato. La naturaleza de los grupos funcionales del sitio activo y comparaciones con la enzima nativa". Revista Bioquímica . 273 (1): 85–91. doi :10.1042/bj2730085. PMC 1149883 . PMID 1989590.
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