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Dutasterida

La dutasterida , que se vende bajo la marca Avodart , entre otras, es un medicamento que se utiliza principalmente para tratar los síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB), un agrandamiento de la próstata que no está asociado con el cáncer. Es posible que se necesiten algunos meses antes de que se produzcan los beneficios. [4] También se utiliza para la pérdida de cabello del cuero cabelludo en hombres y como parte de la terapia hormonal en mujeres transgénero . [5] [6] Por lo general, se toma por vía oral. [7] [8] [4]

Los efectos secundarios más comunes de la dutasterida, aunque poco frecuentes, incluyen disfunción sexual y depresión . [7] En el estudio más grande disponible de 6729 hombres con HBP, el 9 % experimentó disfunción eréctil (en comparación con el 5,7 % tratado con placebo ), el 3,3 % experimentó una disminución del deseo sexual (frente al 1,6 % del placebo) y el 1,9 % tuvo agrandamiento de los senos (frente al 1 % del placebo). [9] [10] La exposición durante el embarazo está específicamente contraindicada porque se ha demostrado que los antiandrógenos como la dutasterida interfieren en el desarrollo sexual de los fetos masculinos. [3] [7]

La dutasterida fue patentada en 1993 por GlaxoSmithKline y fue aprobada para uso médico en 2001. [11] [7] En los Estados Unidos y en otros lugares, está disponible como medicamento genérico . [4] En 2018, fue el medicamento número 291 más recetado en los EE. UU. con más de 1  millón de recetas. [12]

Usos médicos

Hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata

La dutasterida se utiliza para tratar la hiperplasia prostática benigna (HPB), conocida coloquialmente como "agrandamiento de la próstata". [8] [13] Está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los EE. UU. para esta indicación. [14] Una revisión Cochrane de 2010 encontró una reducción del 25-26% en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata con la quimioprevención con inhibidores de la 5α-reductasa . [15]

Pérdida de cabello del cuero cabelludo y crecimiento excesivo del cabello.

La dutasterida está aprobada para el tratamiento de la alopecia androgénica masculina en Corea del Sur y Japón en una dosis de 0,5 mg por día. [5] [16] Varios estudios han descubierto que induce el crecimiento del cabello en los hombres más rápidamente y en mayor medida que incluso la dosis más alta aprobada de finasterida . [5] [17] [18] [19] La eficacia superior de la dutasterida en relación con la finasterida para esta indicación se debe a que la inhibición de la 5α-reductasa y la consiguiente reducción de la producción de dihidrotestosterona (DHT) dentro de los folículos pilosos es más completa con dutasterida. La dutasterida también se usa fuera de etiqueta en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón femenino. [20] [21]

Otros inhibidores de la 5α-reductasa, como la finasterida (un inhibidor de tipo 2), se han utilizado fuera de indicación para tratar el crecimiento excesivo de vello en mujeres con hirsutismo . [3] [22] Dado que la dutasterida es un inhibidor de las 5α-reductasas de tipo 1 y 2, en teoría podría ser una terapia más eficaz para el hirsutismo. Sin embargo, la dutasterida no se recomienda para esta indicación debido a la falta de evidencia clínica de apoyo y a un riesgo sustancial de defectos de nacimiento en pacientes femeninas que quedan embarazadas inadvertidamente. [22] [23]

Terapia hormonal para personas transgénero

La dutasterida se utiliza a veces como un componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero en combinación con un estrógeno y/u otro antiandrógeno como la espironolactona . [6] Puede ser útil para tratar la pérdida de cabello del cuero cabelludo o en aquellas que tienen problemas para tolerar la espironolactona. [6]

Formularios disponibles

La dutasterida se presenta en forma de cápsulas de gelatina blandas rellenas de aceite que contienen 0,5 mg de dutasterida cada una. [24]

Contraindicaciones

Las mujeres que están o pueden quedar embarazadas no deben manipular el medicamento. La dutasterida puede causar defectos de nacimiento en fetos masculinos , específicamente genitales ambiguos y submasculinización. [24] [25] Esto se debe a sus efectos antiandrogénicos similares a lo que se observa en la deficiencia de 5α-reductasa . [25] Por la misma razón, las mujeres que están actualmente embarazadas nunca deben tomar dutasterida. [24] Las personas que toman dutasterida no deben donar sangre para prevenir defectos de nacimiento si una mujer embarazada recibe sangre y tampoco deben donar sangre durante al menos 6 meses después del cese del tratamiento debido a la larga vida media de eliminación del medicamento . [24]

Los niños y las personas con hipersensibilidad significativa conocida (p. ej., reacciones cutáneas graves , angioedema ) a la dutasterida no deben tomarlo. [24]

Efectos adversos

En estudios realizados tanto en hombres como en mujeres, se ha demostrado que la dutasterida es bien tolerada y produce efectos secundarios mínimos . [26] Los efectos adversos incluyen dolor de cabeza y malestar gastrointestinal . [26] También existen informes aislados de cambios menstruales , acné y mareos . [26] Se ha documentado un pequeño riesgo de efectos secundarios sexuales en hombres que toman el fármaco durante los primeros meses de terapia. [26] [27]

La FDA añadió una advertencia de recuadro negro a la dutasterida en 2011 describiendo un mayor riesgo de cáncer de próstata de alto grado en aquellos que toman el fármaco. [28] No se ha establecido ningún vínculo mecanicista directo entre los inhibidores de la 5α-reductasa y el cáncer de próstata. [29] Esto no se debe a un vínculo directo entre la dutasterida u otros inhibidores de la 5α-reductasa y el cáncer per se , sino más bien a que quienes toman inhibidores de la 5α-reductasa pueden tener una disminución en los niveles de antígeno prostático específico (PSA), y por lo tanto los aumentos en el PSA (que son un indicador de posible cáncer) pueden estar enmascarados en aquellos que toman el fármaco. [30] Se cree que esto retrasa el diagnóstico de cáncer para que los pacientes que toman inhibidores de la 5α-reductasa presenten un tumor de mayor grado en el momento del diagnóstico. La Asociación Urológica Americana advierte que el mayor riesgo para los pacientes que toman estos fármacos conduce a una mayor mortalidad por cáncer de próstata específico y por todas las causas . [29] La AUA también advierte que este efecto se puede aliviar con pruebas de detección más frecuentes y valores de corte de PSA más bajos para biopsias diagnósticas en hombres que toman dutasterida u otros inhibidores de la 5α-reductasa. [29] Se sabe que la dutasterida reduce el crecimiento y la prevalencia de tumores benignos de próstata. [31] Un metanálisis de 2018 no encontró un mayor riesgo de cáncer de mama con inhibidores de la 5α-reductasa. [32]

Los efectos secundarios sexuales y anímicos, como disfunción eréctil, [33] pérdida de la libido , [34] depresión , [35] y reducción del volumen del semen ocurren en hasta un 4,8% de los pacientes que toman inhibidores de la 5α-reductasa, incluida la dutasterida. [36] [34] En los hombres afectados, el volumen del semen disminuye un promedio del 30%, [37] con un subgrupo más pequeño de pacientes que también experimentan una disminución de la motilidad de los espermatozoides del 6-12%. [38] [39] La forma y la función de los espermatozoides no se ven afectadas y se desconoce el impacto en la fertilidad masculina. [40] Estos efectos negativos revierten entre 3 y 4 meses después de la interrupción del fármaco. [40] [39] [29]

En un estudio de 6.729 hombres con hiperplasia prostática benigna (HPB, una afección en la que la próstata crece sin estar asociada con el cáncer ), el 9 % tenía disfunción eréctil (en comparación con el 5,7 % tratado con un placebo ), el 3,3 % experimentó una disminución del deseo sexual (frente al 1,6 % del placebo) y el 1,9 % tuvo agrandamiento de los senos (frente al 1 % del placebo). [33] [10] Se observó que estos efectos se resolvieron con el tiempo, y muchos menos hombres informaron efectos adversos al final del estudio de 4 años. [10] [33] La tasa de interrupción del fármaco debido a efectos adversos fue inferior al 5 %. [10]

Un subconjunto de hombres afectados por efectos secundarios sexuales y anímicos informan pérdida persistente de libido, [33] depresión, [26] y disfunción eréctil durante varios años después de suspender el tratamiento. [34] Este sigue siendo un tema muy controvertido en la literatura académica debido a los desacuerdos sobre si el efecto nocebo puede desempeñar un papel, [41] [42] [43] si los cuestionarios de autoinforme son confiables para estos datos, [29] y si existe suficiente evidencia objetiva para concluir que estos efectos son persistentes después de suspender el fármaco. [29] [44] [45] La Post-Finasteride Syndrome Foundation (PFSF) se creó con un consejo asesor médico para estudiar el tema (la finasterida es un inhibidor similar de la 5α-reductasa) [46] y las demandas que alegan daños por el fármaco están en curso. [47] Las inquietudes de la PFSF y otros defensores de los pacientes llevaron a la FDA a agregar una advertencia de recuadro negro a la finasterida por posibles riesgos de suicidio en junio de 2022. [29] [48] Algunos expertos han cuestionado la base de la advertencia de recuadro negro, dado que se basa en resultados anecdóticos informados por los pacientes en lugar de ensayos prospectivos. [29]

Sobredosis

No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de dutasterida, ya que el fármaco es extremadamente seguro y bien tolerado. Los estudios de investigación muestran que incluso en dosis 100 veces superiores a la normal, la dutasterida no es letal. [49] El tratamiento de la sobredosis de dutasterida debe basarse en los síntomas y debe realizarse con terapias de apoyo. [49] La larga vida media de eliminación de la dutasterida debe tenerse en cuenta en caso de una sobredosis del medicamento. [49] La dutasterida se ha utilizado en estudios clínicos en dosis de hasta 40 mg/día durante una semana (80 veces la dosis terapéutica) y 5 mg/día durante 6 meses (10 veces la dosis terapéutica) sin problemas de seguridad significativos ni efectos secundarios adicionales. [49]

Investigaciones actuales

Se ha estudiado la dutasterida en combinación con bicalutamida en el tratamiento del cáncer de próstata. [50] [51] [52]

Los ensayos clínicos en curso están investigando si la dutasterida puede ser un tratamiento eficaz para el trastorno disfórico premenstrual (TDPM), porque la dutasterida puede inhibir la conversión de progesterona en alopregnanolona , ​​un metabolito neurosteroide , que puede ser responsable de algunos de los síntomas debilitantes del TDPM. [53] [54]

Farmacología

Farmacodinamia

La dutasterida pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la 5α-reductasa, que bloquean la acción de las enzimas 5α-reductasa que convierten la testosterona en DHT. [55] Inhibe las tres formas de 5α-reductasa y puede disminuir los niveles de DHT en la sangre hasta en un 98%. [1] [56] [ 57] Específicamente, es un inhibidor competitivo , basado en mecanismos ( irreversible ) de las tres isoformas de la 5α-reductasa, tipos I , II y III ( IC 50Concentración inhibitoria máxima a la mitadLos valores son 3,9 nM para el tipo I y 1,8 nM para el tipo II). [1] [56] [58] [59] Esto contrasta con la finasterida, que es de manera similar un inhibidor irreversible de la 5α-reductasa pero solo inhibe las isoenzimas de tipo II y III . [59] [60] [56] Como resultado de esta diferencia, la dutasterida puede lograr una reducción en los niveles circulantes de DHT de hasta el 98%, mientras que la finasterida puede lograr una reducción de solo el 65 al 70%. [57] [2] [55] [61] A pesar de la reducción diferencial en los niveles circulantes de DHT, los dos fármacos disminuyen los niveles de DHT en un grado similar de aproximadamente el 85 al 90% en la glándula prostática , [61] donde predomina la isoforma de tipo II. [58]

Dado que las 5α-reductasas degradan la testosterona a DHT, la inhibición de estas enzimas podría causar teóricamente un aumento de la testosterona. Una revisión de 2018 encontró que el inicio de los inhibidores de la 5α-reductasa no resultó en un aumento constante de los niveles de testosterona. [62] Entre los estudios analizados, no hubo un cambio estadísticamente significativo en los niveles de testosterona a partir de los inhibidores de la 5α-reductasa en general, aunque los hombres con niveles iniciales de testosterona más bajos sí mostraron un aumento. [62]

Además de la inhibición de la producción de DHT, los inhibidores de la 5α-reductasa como la dutasterida también son inhibidores de la neuroesteroidogénesis , previniendo la biosíntesis mediada por la 5α-reductasa de varios neuroesteroides, incluyendo alopregnanolona (de progesterona), THDOCDescripción de herramienta tetrahidrodesoxicorticosterona(de desoxicorticosterona ) y 3α-androstanodiol (de testosterona). [36] Estos neuroesteroides son potentes moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A y han mostrado efectos antidepresivos , ansiolíticos y prosexuales en la investigación con animales . [36] [63] [64] Por esta razón, la disminución de la producción de neuroesteroides es un mecanismo hipotético para la disfunción sexual y la depresión asociada con inhibidores de la 5α-reductasa como la dutasterida. [36]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la dutasterida es de alrededor del 60%. [1] El consumo con alimentos no afecta negativamente a su absorción . [1] Los niveles plasmáticos máximos se producen de 2 a 3 horas después de la administración. [1] La dutasterida está presente en el semen en niveles de hasta 3 ng/ml, sin efectos significativos en los niveles de DHT de las parejas sexuales. [1] El fármaco se metaboliza ampliamente en el hígado por CYP3A4 . [1] Tiene tres metabolitos principales: 6'-hidroxidutasterida, 4'-hidroxidutasterida y 1,2-dihidrodutasterida. Los dos primeros se forman por CYP3A4 , mientras que el último no. [1] Los tres metabolitos son activos; la 6'-hidroxidutasterida tiene una potencia inhibidora de la 5α-reductasa similar a la dutasterida, mientras que los otros dos son menos potentes. [1] La dutasterida tiene una semivida terminal o de eliminación extremadamente larga de aproximadamente 4 a 5 semanas. [2] [3] Su semivida de eliminación aumenta en los ancianos (170 horas para hombres de 20 a 49 años, 300 horas para hombres de >70 años). [1] No es necesario ajustar la dosis en los ancianos ni en pacientes con insuficiencia renal . [1] Debido a su larga semivida de eliminación, la dutasterida requiere de 5 a 6 meses para alcanzar concentraciones en estado estacionario . [58] También permanece en el cuerpo durante mucho tiempo después de la interrupción y puede detectarse hasta 4 a 6 meses. [1] [2] A diferencia de la dutasterida, la finasterida tiene una semivida terminal corta de solo 5 a 8 horas. [3] [1] La dutasterida se elimina principalmente en las heces (40%) como metabolitos. [1] Una porción más pequeña (5%) se elimina sin cambios en la orina . [1]

Química

La dutasterida, también conocida como N- [2,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-eno-17β-carboxamida, es un esteroide androstano sintético y un 4-azasteroide . [65] [66] Es un análogo de la finasterida en el que la fracción amida de terc -butilo ha sido reemplazada por un grupo 2,5- bis (trifluorometil)fenilo . [66]

Historia

La dutasterida fue patentada en 1996 y se describió por primera vez en la literatura científica en 1997. [67] [68] Fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la HBP en noviembre de 2001 y se introdujo en el mercado de los Estados Unidos al año siguiente bajo la marca Avodart. [68] Posteriormente, la dutasterida se introdujo en muchos otros países, incluidos Europa y Sudamérica. [68] La protección de la patente de la dutasterida expiró en noviembre de 2015, por lo que desde entonces el medicamento está disponible en los Estados Unidos en una variedad de formulaciones genéricas de bajo costo . [67]

Fue aprobado para el tratamiento de la caída del cabello del cuero cabelludo en Corea del Sur en 2009 y en Japón en 2015. [69] No ha sido aprobado para esta indicación en los Estados Unidos, [5] [16] aunque a menudo se usa fuera de etiqueta . [20]

Sociedad y cultura

Cápsulas blandas de Avodart (dutasterida) 500 μg

Nombres genéricos

Dutasterida es el nombre genérico del medicamento Avodart y su nombre no propietario internacional , nombre adoptado en Estados Unidos , nombre aprobado en Gran Bretaña y nombre aceptado en Japón . [70]

Nombres de marca

La dutasterida se vende principalmente bajo la marca Avodart, pero también en combinación con tamsulosina bajo las marcas Combodart, Duodart y Jalyn. [70] La dutasterida también está disponible en la India en combinación con alfuzosina bajo las marcas Alfusin-D y Dutalfa. [70]

Disponibilidad

La dutasterida está disponible en todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Canadá, Reino Unido, Irlanda, Europa, Australia, Sudáfrica, América Latina, Asia y otros lugares. [70] Está disponible como medicamento genérico en muchos países, incluido Estados Unidos. [67]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Lemke TL, Williams DA (2008). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1286–1287. ISBN 978-0-7817-6879-5Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 6 de diciembre de 2017 .
  2. ^ abcd Burchum J, Rosenthal L (2 de diciembre de 2014). Farmacología de Lehne para cuidados de enfermería. Elsevier Health Sciences. págs. 803–. ISBN 978-0-323-34026-7Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 27 de octubre de 2016 .
  3. ^ abcde Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (26 de junio de 2008). Crecimiento y trastornos del cabello. Springer Science & Business Media. págs. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
  4. ^ abc Formulario Nacional Británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 769. ISBN 9780857113382.
  5. ^ abcd Shapiro J, Otberg N (17 de abril de 2015). Pérdida y recuperación del cabello, segunda edición. CRC Press. pp. 39–. ISBN 978-1-4822-3199-1Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 27 de octubre de 2016 .
  6. ^ abc Wesp LM, Deutsch MB (marzo de 2017). "Opciones de tratamiento hormonal y quirúrgico para mujeres transgénero y personas del espectro transfemenino". Clínicas psiquiátricas de Norteamérica . 40 (1): 99–111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  7. ^ abcd "Monografía sobre dutasterida para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 4 de julio de 2019 . Consultado el 18 de marzo de 2019 .
  8. ^ ab Wu C, Kapoor A (julio de 2013). "Dutasterida para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 14 (10): 1399–1408. doi :10.1517/14656566.2013.797965. PMID  23750593. S2CID  25041466.
  9. ^ Fertig RM, Gamret AC, Darwin E, Gaudi S (noviembre de 2017). "Efectos secundarios sexuales de los inhibidores de la 5-α-reductasa finasterida y dutasterida: una revisión exhaustiva". Dermatology Online Journal . 23 (11). doi : 10.5070/D32311037240 . PMID  29447628.
  10. ^ abcd Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, Gomella LG, Marberger M, Montorsi F, et al. (abril de 2010). "Efecto de la dutasterida en el riesgo de cáncer de próstata". The New England Journal of Medicine . 362 (13): 1192–1202. doi : 10.1056/NEJMoa0908127 . PMID  20357281.
  11. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 483. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 19 de septiembre de 2020 .
  12. ^ "Dutasterida - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 6 de febrero de 2020 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  13. ^ Slater S, Dumas C, Bubley G (marzo de 2012). "Dutasterida para el tratamiento de afecciones relacionadas con la próstata". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 11 (2): 325–330. doi :10.1517/14740338.2012.658040. PMID  22316171. S2CID  207487490.
  14. ^ "Resultados de la búsqueda de "DUTASTERIDA"". Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA . Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021. Consultado el 29 de octubre de 2016 .
  15. ^ Wilt TJ, Macdonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Tacklind J, Somerfield MR, et al. (noviembre de 2010). "Inhibidores de la 5-α-reductasa para la quimioprevención del cáncer de próstata: una revisión sistemática Cochrane actualizada". BJU International . 106 (10): 1444–1451. doi :10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x. PMID  20977593. S2CID  22178061.
  16. ^ ab Choi GS, Kim JH, Oh SY, Park JM, Hong JS, Lee YS, et al. (agosto de 2016). "Seguridad y tolerabilidad del inhibidor dual de la 5-alfa reductasa dutasterida en el tratamiento de la alopecia androgénica". Anales de Dermatología . 28 (4): 444–450. doi :10.5021/ad.2016.28.4.444. PMC 4969473 . PMID  27489426. 
  17. ^ Dhurat R, Sharma A, Rudnicka L, Kroumpouzos G, Kassir M, Galadari H, et al. (mayo de 2020). "Inhibidores de la 5-alfa reductasa en la alopecia androgénica: paradigmas cambiantes, conceptos actuales, eficacia comparativa y seguridad". Dermatologic Therapy . 33 (3): e13379. doi : 10.1111/dth.13379 . PMID  32279398. S2CID  215748750.
  18. ^ Zhou Z, Song S, Gao Z, Wu J, Ma J, Cui Y (2019). "La eficacia y seguridad de la dutasterida en comparación con la finasterida en el tratamiento de hombres con alopecia androgenética: una revisión sistemática y un metanálisis". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 14 : 399–406. doi : 10.2147/CIA.S192435 . PMC 6388756 . PMID  30863034. 
  19. ^ Olsen EA, Hordinsky M, Whiting D, Stough D, Hobbs S, Ellis ML, et al. (diciembre de 2006). "La importancia de la inhibición dual de la 5alfa-reductasa en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino: resultados de un estudio aleatorizado controlado con placebo de dutasterida versus finasterida". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 55 (6): 1014–1023. doi :10.1016/j.jaad.2006.05.007. PMID  17110217.
  20. ^ ab Nusbaum AG, Rose PT, Nusbaum BP (agosto de 2013). "Terapia no quirúrgica para la pérdida del cabello". Clínicas de cirugía plástica facial de Norteamérica . 21 (3): 335–342. doi :10.1016/j.fsc.2013.04.003. PMID  24017975.
  21. ^ Carmina E, Azziz R, Bergfeld W, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Huddleston H, et al. (julio de 2019). "Pérdida de cabello de patrón femenino y exceso de andrógenos: un informe del Comité multidisciplinario de exceso de andrógenos y síndrome de ovario poliquístico". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 104 (7): 2875–2891. doi : 10.1210/jc.2018-02548 . PMID  30785992.
  22. ^ ab Martin KA, Chang RJ, Ehrmann DA, Ibanez L, Lobo RA, Rosenfield RL, et al. (abril de 2008). "Evaluación y tratamiento del hirsutismo en mujeres premenopáusicas: una guía de práctica clínica de la sociedad endocrina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (4): 1105–1120. doi : 10.1210/jc.2018-00241 . PMID  18252793.
  23. ^ Lebwohl MG, Heymann WR, Berth-Jones J, Coulson I (19 de septiembre de 2013). Tratamiento de enfermedades de la piel: estrategias terapéuticas integrales. Elsevier Health Sciences. pp. 327–. ISBN 978-0-7020-5236-1Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
  24. ^ abcde "Información de prescripción de cápsulas de gelatina blanda de AVODART (dutasterida)" (PDF) . GlaxoSmithKline . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Junio ​​de 2011. Archivado (PDF) del original el 7 de marzo de 2013 . Consultado el 15 de septiembre de 2013 .
  25. ^ ab McVary KT, Welliver C (12 de agosto de 2016). Tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior y la hiperplasia prostática benigna: métodos actuales, resultados y controversias, un número de Urologic Clinics of North America, libro electrónico. Elsevier Health Sciences. págs. 396–. ISBN 978-0-323-45994-5Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 10 de diciembre de 2017 .
  26. ^ abcde Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (julio de 2016). "Efectos adversos y seguridad de los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasterida, dutasterida): una revisión sistemática". The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID  27672412. 
  27. ^ Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (mayo de 2013). "Efectos secundarios de los inhibidores de la 5-alfa reductasa: una revisión exhaustiva". Sexual Medicine Reviews . 1 (1): 24–41. doi :10.1002/smrj.3. PMID  27784557.
  28. ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: los inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARI) pueden aumentar el riesgo de una forma más grave de cáncer de próstata". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 18 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2021. Consultado el 9 de marzo de 2021 .
  29. ^ abcdefgh Lerner LB, McVary KT, Barry MJ, Bixler BR, Dahm P, Das AK, et al. (octubre de 2021). "Manejo de los síntomas del tracto urinario inferior atribuidos a la hiperplasia prostática benigna: GUÍA DE LA AUA PARTE I: Evaluación inicial y manejo médico". The Journal of Urology . 206 (4): 806–817. doi :10.1097/JU.0000000000002183. PMID  34384237. S2CID  236999299.
  30. ^ Sarkar RR, Parsons JK, Bryant AK, Ryan ST, Kader AK, McKay RR, et al. (junio de 2019). "Asociación del tratamiento con inhibidores de la 5α-reductasa con el tiempo hasta el diagnóstico y la mortalidad en el cáncer de próstata". JAMA Internal Medicine . 179 (6): 812–819. doi :10.1001/jamainternmed.2019.0280. PMC 6503564 . PMID  31058923. 
  31. ^ Walsh PC (abril de 2010). "Quimioprevención del cáncer de próstata". The New England Journal of Medicine . 362 (13): 1237–1238. doi :10.1056/NEJMe1001045. PMID  20357287.
  32. ^ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). "Inhibidores de la 5-alfa reductasa y riesgo de cáncer de mama masculino: una revisión sistemática y metanálisis". International Braz J Urol . 44 (5): 865–873. doi :10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531. PMC 6237523 . PMID  29697934. 
  33. ^ abcd Fertig R, Shapiro J, Bergfeld W, Tosti A (enero de 2017). "Investigación de la plausibilidad del síndrome del inhibidor de la 5-alfa-reductasa". Trastornos de los anexos cutáneos . 2 (3–4): 120–129. doi :10.1159/000450617. PMC 5264352. PMID  28232919 . 
  34. ^ abc Traish AM, Melcangi RC, Bortolato M, Garcia-Segura LM, Zitzmann M (septiembre de 2015). "Efectos adversos de los inhibidores de la 5α-reductasa: ¿qué sabemos, qué no sabemos y qué necesitamos saber?". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders . 16 (3): 177–198. doi :10.1007/s11154-015-9319-y. PMID  26296373. S2CID  25002351.
  35. ^ Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML (marzo de 2011). "Efectos secundarios adversos de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa: disminución persistente de la libido y disfunción eréctil y depresión en un subconjunto de pacientes". The Journal of Sexual Medicine . 8 (3): 872–884. doi :10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. PMID  21176115.
  36. ^ abcd Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (junio de 2014). "El lado oscuro de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa: disfunción sexual, cáncer de próstata de alto grado Gleason y depresión". Revista Coreana de Urología . 55 (6): 367–379. doi :10.4111/kju.2014.55.6.367. PMC 4064044 . PMID  24955220. 
  37. ^ Samplaski MK, Lo K, Grober E, Jarvi K (diciembre de 2013). "Uso de finasterida en la población masculina con infertilidad: efectos sobre el semen y los parámetros hormonales". Fertilidad y esterilidad . 100 (6): 1542–1546. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.07.2000 . PMID  24012200.
  38. ^ Amory JK, Wang C, Swerdloff RS, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. (mayo de 2007). "El efecto de la inhibición de la 5alfa-reductasa con dutasterida y finasterida sobre los parámetros del semen y las hormonas séricas en hombres sanos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (5): 1659–1665. doi :10.1210/jc.2006-2203. PMID  17299062.
  39. ^ ab Millsop JW, Heller MM, Eliason MJ, Murase JE (julio de 2013). "Efectos de la medicación dermatológica en la fertilidad masculina". Dermatologic Therapy . 26 (4): 337–346. doi : 10.1111/dth.12069 . PMID  23914891. S2CID  9087715.
  40. ^ ab Semet M, Paci M, Saïas-Magnan J, Metzler-Guillemain C, Boissier R, Lejeune H, et al. (julio de 2017). "El impacto de los fármacos en la fertilidad masculina: una revisión". Andrología . 5 (4): 640–663. doi : 10.1111/andr.12366 . PMID  28622464. S2CID  37989045.
  41. ^ Than JK, Rodriguez K, Khera M (24 de julio de 2018). "Síndrome posfinasterida: una revisión de la literatura actual". Current Sexual Health Reports . 10 (3): 152–157. doi :10.1007/s11930-018-0163-4. eISSN  1548-3592. ISSN  1548-3584. S2CID  81968700.
  42. ^ Saengmearnuparp T, Lojanapiwat B, Chattipakorn N, Chattipakorn S (noviembre de 2021). "La conexión de los inhibidores de la 5-alfa reductasa con el desarrollo de la depresión". Biomedicina y farmacoterapia . 143 : 112100. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112100 . PMID  34479019.
  43. ^ Coskuner ER, Ozkan B, Culha MG (abril de 2019). "Problemas sexuales de hombres con alopecia androgénica tratados con inhibidores de la 5-alfa reductasa". Sexual Medicine Reviews . 7 (2): 277–282. doi :10.1016/j.sxmr.2018.07.003. PMID  30301703. S2CID  52946784.
  44. ^ Traish AM (enero de 2020). "Síndrome posfinasterida: un desafío superable para los médicos". Fertilidad y esterilidad . 113 (1): 21–50. doi : 10.1016/j.fertnstert.2019.11.030 . PMID  32033719. S2CID  211064052.
  45. ^ Liu L, Zhao S, Li F, Li E, Kang R, Luo L, et al. (septiembre de 2016). "Efecto de los inhibidores de la 5α-reductasa en la función sexual: un metaanálisis y una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados". The Journal of Sexual Medicine . 13 (9): 1297–1310. doi :10.1016/j.jsxm.2016.07.006. PMID  27475241.
  46. ^ "La Fundación para el Síndrome Post-Finasterida: dedicada a apoyar la investigación y encontrar tratamientos para pacientes con SSP en todo el mundo". Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2021 . Consultado el 24 de diciembre de 2021 .
  47. ^ Pierson B (8 de septiembre de 2021). "Un grupo demanda que el medicamento contra la caída del cabello Propecia sea retirado del mercado". Reuters . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2021. Consultado el 24 de diciembre de 2021 .
  48. ^ Levine D (10 de junio de 2022). «La FDA exige la divulgación del riesgo de suicidio en el caso de un fármaco contra la calvicie». Reuters . Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2022. Consultado el 12 de noviembre de 2022 .
  49. ^ abcd "Información de prescripción de cápsulas de gelatina blanda de AVODART (dutasterida)" (PDF) . GlaxoSmithKline . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado (PDF) del original el 3 de abril de 2021 . Consultado el 10 de enero de 2020 .
  50. ^ Chu FM, Sartor O, Gomella L, Rudo T, Somerville MC, Hereghty B, et al. (agosto de 2015). "Un estudio aleatorizado, doble ciego que compara la adición de bicalutamida con o sin dutasterida a la terapia con análogos de GnRH en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico". Revista Europea del Cáncer . 51 (12): 1555–1569. doi :10.1016/j.ejca.2015.04.028. PMID  26048455.
  51. ^ Gaudet M, Vigneault É, Foster W, Meyer F, Martin AG (enero de 2016). "Ensayo aleatorizado de no inferioridad de bicalutamida y dutasterida frente a agonistas de LHRH para la reducción del volumen de la próstata antes de la braquiterapia con implante permanente de I-125 para el cáncer de próstata". Radioterapia y oncología . 118 (1): 141–147. doi :10.1016/j.radonc.2015.11.022. PMID  26702991.
  52. ^ Dijkstra S, Witjes WP, Roos EP, Vijverberg PL, Geboers AD, Bruins JL, et al. (2016). "Estudio AVOCAT: monoterapia con bicalutamida frente a terapia combinada con bicalutamida más dutasterida para pacientes con carcinoma de próstata localmente avanzado o metastásico: una comparación de seguimiento a largo plazo y un análisis de la calidad de vida". SpringerPlus . 5 : 653. doi : 10.1186/s40064-016-2280-8 . PMC 4870485 . PMID  27330919. 
  53. ^ Pearlstein T (abril de 2016). "Tratamiento del trastorno disfórico premenstrual: desafíos terapéuticos". Expert Review of Clinical Pharmacology . 9 (4): 493–496. doi : 10.1586/17512433.2016.1142371 . PMID  26766596. Un estudio reciente con un inhibidor de la 5α-reductasa, la dutasterida, que bloquea la conversión de progesterona en ALLO, informó que la dutasterida 2,5 mg al día disminuyó varios síntomas premenstruales.
  54. ^ Naguy A, El-Sheshai A, Thiguti SH, Alamiri B (junio de 2022). "Psicofarmacología del trastorno disfórico premenstrual: nuevas perspectivas". Boletín de psicofarmacología . 52 (3): 81–83. PMC 9235312 . PMID  35815174. Aprovechando esta premisa, los agentes en desarrollo para el TDPM, incluidos la dutasterida, el acetato de ulipristal y la sepranolona, ​​son prometedores. La dutasterida, aprobada por la FDA para la hiperplasia prostática benigna, es un inhibidor de la 5-α reductasa; esta última cataliza el paso limitante de la velocidad en el metabolismo de la progesterona a alopregnanolona... Dos ECA doble ciego, ensayos cruzados, respaldan el uso de dutasterida donde la dosis alta (2,5 mg/d) supera al placebo. 
  55. ^ ab Bostwick DG, Cheng L (24 de enero de 2014). Patología quirúrgica urológica. Elsevier Health Sciences. págs. 492–. ISBN 978-0-323-08619-6.
  56. ^ abc Yamana K, Labrie F, Luu-The V (agosto de 2010). "La 5α-reductasa humana de tipo 3 se expresa en los tejidos periféricos en niveles más altos que los tipos 1 y 2 y su actividad es inhibida de forma potente por la finasterida y la dutasterida". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 2 (3): 293–299. doi :10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  57. ^ ab Bradbury R (30 de enero de 2007). Cáncer. Springer Science & Business Media. pp. 49–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  58. ^ abc Keam SJ, Scott LJ (2008). "Dutasterida: una revisión de su uso en el tratamiento de trastornos de la próstata". Drugs . 68 (4): 463–485. doi :10.2165/00003495-200868040-00008. PMID  18318566. S2CID  242987808.
  59. ^ ab Gisleskog PO, Hermann D, Hammarlund-Udenaes M, Karlsson MO (diciembre de 1998). "Un modelo para el recambio de dihidrotestosterona en presencia de los inhibidores irreversibles de la 5 alfa-reductasa GI198745 y finasterida". Farmacología clínica y terapéutica . 64 (6): 636–647. doi :10.1016/S0009-9236(98)90054-6. PMID  9871428. S2CID  42901328.
  60. ^ Keserü G, Swinney DC (28 de julio de 2015). Termodinámica y cinética de la unión de fármacos. Wiley. pp. 165–. ISBN 978-3-527-67304-9.
  61. ^ ab Heesakkers J, Chapple C, De Ridder D, Farag F (24 de febrero de 2016). Urología Funcional Práctica. Saltador. págs. 280–. ISBN 978-3-319-25430-2.
  62. ^ ab Traish AM, Krakowsky Y, Doros G, Morgentaler A (enero de 2019). "¿Los inhibidores de la 5α-reductasa aumentan los niveles de testosterona sérica circulante? Una revisión exhaustiva y un metaanálisis para explicar los resultados paradójicos". Sexual Medicine Reviews . 7 (1): 95–114. doi :10.1016/j.sxmr.2018.06.002. PMID  30098986. S2CID  51968365.
  63. ^ Weizman A (1 de febrero de 2008). Esteroides neuroactivos en la función cerebral, la conducta y los trastornos neuropsiquiátricos: nuevas estrategias para la investigación y el tratamiento. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  64. ^ Tvrdeić A, Poljak L (2016). "Neurosteroides, receptores GABAA y fármacos basados ​​en neuroesteroides: ¿estamos presenciando el amanecer de los nuevos fármacos psiquiátricos?". Endocrine Oncology and Metabolism . 2 (1): 60–71. doi : 10.21040/eom/2016.2.7 (inactivo el 1 de julio de 2024).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de julio de 2024 ( enlace )
  65. ^ Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1381–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  66. ^ ab Ravina E (11 de enero de 2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos. John Wiley & Sons. pp. 183–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  67. ^ abc "Disponibilidad de Avodart genérico". Drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
  68. ^ abc Llewellyn W (2011). Anabólicos. Molecular Nutrition Llc. págs. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
  69. ^ MacDonald G (3 de diciembre de 2015). «GSK Japón retrasa el lanzamiento de un fármaco contra la alopecia tras la interrupción de la fabricación de Catalent». Archivado desde el original el 1 de octubre de 2016. Consultado el 14 de junio de 2017 .
  70. ^ abcd "Dutasterida". Drugs.com . Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2017. Consultado el 11 de diciembre de 2017 .

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