La tolerancia a los medicamentos o la insensibilidad a los medicamentos es un concepto farmacológico que describe la reacción reducida de los sujetos a un medicamento después de su uso repetido. Aumentar su dosis puede volver a amplificar los efectos del fármaco; sin embargo, esto puede acelerar la tolerancia y reducir aún más los efectos del fármaco. La tolerancia a las drogas es indicativa del consumo de drogas, pero no está necesariamente asociada con la dependencia o adicción a las drogas . [4] El proceso de desarrollo de la tolerancia es reversible (por ejemplo, a través de un período de descanso farmacológico [5] ) y puede implicar tanto factores fisiológicos como psicológicos . [6]
También se puede desarrollar tolerancia a los efectos secundarios de los medicamentos , [7] en cuyo caso la tolerancia es una característica deseable. Una intervención médica que tiene como objetivo aumentar la tolerancia (p. ej., inmunoterapia con alérgenos , en la que uno se expone a cantidades cada vez mayores de alérgenos para disminuir las reacciones alérgicas ) se llama desensibilización a fármacos . [8]
El concepto opuesto a la tolerancia a las drogas es la tolerancia inversa a las drogas (o sensibilización a las drogas ), en cuyo caso la reacción o efecto del sujeto aumentará después de su uso repetido. Las dos nociones no son incompatibles y la tolerancia a veces puede conducir a una tolerancia inversa. Por ejemplo, los bebedores empedernidos inicialmente desarrollan tolerancia al alcohol (lo que les obliga a beber mayores cantidades para lograr un efecto similar), pero el consumo excesivo de alcohol puede causar daño hepático , lo que luego los pone en riesgo de intoxicación cuando beben incluso cantidades muy pequeñas de alcohol. [9]
La tolerancia a los medicamentos no debe confundirse con la tolerabilidad de los medicamentos , que se refiere al grado en que un paciente puede tolerar los efectos adversos manifiestos de un medicamento.
La taquifilaxia es una subcategoría de tolerancia a los medicamentos que se refiere a casos de aparición repentina y a corto plazo de tolerancia después de la administración de un medicamento. [10]
La tolerancia farmacodinámica comienza cuando la respuesta celular a una sustancia se reduce con el uso repetido. Una causa común de tolerancia farmacodinámica son las altas concentraciones de una sustancia que se une constantemente al receptor , desensibilizándolo mediante una interacción constante. [11] Otras posibilidades incluyen una reducción en la densidad del receptor (generalmente asociada con agonistas del receptor) u otros mecanismos que conducen a cambios en la tasa de activación del potencial de acción. [12] La tolerancia farmacodinámica a un antagonista del receptor implica lo contrario, es decir, un aumento de la tasa de activación del receptor, un aumento en la densidad del receptor u otros mecanismos.
Si bien la mayoría de los casos de tolerancia farmacodinámica ocurren después de una exposición sostenida a un fármaco, pueden ocurrir casos de tolerancia aguda o instantánea (taquifilaxia). [13]
La farmacocinética se refiere a la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME). Todas las drogas psicoactivas se absorben primero en el torrente sanguíneo, se transportan por la sangre a varias partes del cuerpo, incluido el lugar de acción (distribución), se descomponen de alguna manera (metabolismo) y, finalmente, se eliminan del cuerpo (excreción). Todos estos factores son determinantes muy importantes de las propiedades farmacológicas cruciales de un fármaco, incluida su potencia, efectos secundarios y duración de la acción.
La tolerancia farmacocinética (tolerancia de disposición) se produce debido a que una cantidad reducida de la sustancia llega al sitio afectado. Esto puede deberse a un aumento en la inducción de las enzimas necesarias para la degradación del fármaco, por ejemplo, las enzimas CYP450. Esto se ve más comúnmente con sustancias como el etanol .
Este tipo de tolerancia es más evidente con la ingestión oral, porque otras vías de administración de fármacos evitan el metabolismo de primer paso . La inducción enzimática es en parte responsable del fenómeno de la tolerancia, en el que el uso repetido de un fármaco conduce a una reducción del efecto del mismo. Sin embargo, es sólo uno de varios mecanismos que conducen a la tolerancia.
La tolerancia conductual ocurre con el uso de ciertas drogas psicoactivas, donde la tolerancia a un efecto conductual de una droga, como el aumento de la actividad motora por la metanfetamina, ocurre con el uso repetido. Puede ocurrir a través del aprendizaje independiente de las drogas o como una forma de tolerancia farmacodinámica en el cerebro; El primer mecanismo de tolerancia conductual ocurre cuando uno aprende cómo superar activamente el deterioro inducido por las drogas a través de la práctica. La tolerancia conductual suele depender del contexto, lo que significa que la tolerancia depende del entorno en el que se administra la droga y no de la droga en sí. [14] La sensibilización conductual describe el fenómeno opuesto.
A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción.
... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal a las drogas, así como las recompensas naturales y promueve la autoadministración de drogas, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico de tratamiento con fármacos.
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... Además, cada vez hay más pruebas de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos de adicción en toda la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
Trastorno por uso de sustancias: término diagnóstico de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al uso recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínica y funcionalmente significativo, como problemas de salud. , discapacidad e incumplimiento de responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar.
Dependiendo del nivel de gravedad, este trastorno se clasifica en leve, moderado o grave.
Adicción: Término utilizado para indicar la etapa crónica más grave del trastorno por uso de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de consumirlas.
En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por consumo de sustancias.