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Taquifilaxia

Taquifilaxia ( griego ταχύς, tachys , "rápido", y φύλαξις, filaxia , "protección") es un término médico que describe una disminución aguda y repentina de la respuesta a un fármaco después de su administración; [1] es decir, un inicio rápido y a corto plazo de la tolerancia a los medicamentos . Puede ocurrir después de una dosis inicial o después de una serie de dosis pequeñas. Aumentar la dosis del medicamento puede restaurar la respuesta original. [2]

Características

La taquifilaxia se caracteriza por la sensibilidad a la frecuencia: la respuesta del sistema depende de la velocidad con la que se presenta un estímulo. Para ser específicos, un estímulo prolongado de alta intensidad o un estímulo repetido con frecuencia pueden provocar una respuesta disminuida, también conocida como desensibilización.

Interacción molecular

En las ciencias biológicas, las interacciones moleculares son las bases físicas del funcionamiento del sistema. El control de la operación, en general, implica la interacción de una molécula estímulo con un subsistema receptor/enzima, típicamente uniéndose a la macromolécula A y provocando una activación o una inhibición del subsistema formando una forma activada de la macromolécula B. El siguiente esquema representa la actividad:

donde p es el coeficiente de tasa de activación. Es habitual que p se llame constante de velocidad, pero, dado que p representa la medida de la intensidad del estímulo que causa la activación, p puede ser variable (no constante).

Más completo es un sistema abierto, es decir, en su forma más simple,

donde R representa la tasa de producción de A , p(S) es el coeficiente de tasa de activación que expresa explícitamente su dependencia de la intensidad del estímulo S y q representa el coeficiente de tasa de eliminación del estado B. En este sistema elementalmente abierto, el estado estacionario de B siempre es igual a R/q .

El esquema anterior es sólo la condición necesaria para el fenómeno de sensibilidad a la velocidad, y se pueden considerar otras vías de desactivación de B, con el posterior retorno a la forma inactiva del receptor/enzima A. Ejemplos [3] [4] [5] ofrecen un uso particular de tales modelos (matemáticos) en endocrinología, fisiología y farmacología.

Ejemplos

Psicodélicos

Los psicodélicos como el LSD , [6] y los hongos que contienen psilocibina demuestran una taquifilaxia muy rápida.

Opioides

En un paciente que se retira por completo de los opioides y vuelve a un programa intermitente o a un protocolo de dosificación de mantenimiento, se desarrollará rápidamente una fracción del antiguo nivel de tolerancia, generalmente comenzando dos días después de reanudar la terapia y, en general, estabilizándose después del día 7. No está claro que esto sea causado directamente por receptores opioides modificados en el pasado o que afecte a un cambio en algún punto de ajuste metabólico. El aumento de la dosis normalmente restablecerá la eficacia; La rotación relativamente rápida de opioides también puede ser útil si continúa el aumento de la tolerancia.

Agonistas beta-2

La inhalación de un agonista del receptor adrenérgico beta-2 , como el salbutamol (albuterol en EE. UU.), es el tratamiento más común para el asma . Los polimorfismos del receptor beta-2 desempeñan un papel en la taquifilaxia. La expresión del alelo Gly-16 (glicina en la posición 16) da como resultado una mayor regulación negativa del receptor por parte de catecolaminas endógenas al inicio del estudio en comparación con Arg-16. Esto da como resultado una mayor respuesta broncodilatadora de un solo uso en individuos homocigotos para Arg-16 en comparación con los homocigotos Gly-16. [7] Sin embargo, con el uso regular de agonistas beta-2, los individuos asmáticos con Arg-16 experimentan una disminución significativa en la respuesta broncodilatadora. Esta disminución no ocurre en individuos Gly-16. Se ha propuesto que el efecto taquifiláctico de la exposición regular a agonistas beta-2 exógenos es más evidente en individuos con Arg-16 porque sus receptores no han sido regulados negativamente antes de la administración del agonista. [8]

Nicotina

La nicotina también puede provocar taquifilaxia en el transcurso de un día, aunque el mecanismo de esta acción no está claro. [9]

Otros ejemplos

Intervención y reversión

descongestionantes intranasales

El uso de descongestionantes intranasales (como la oximetazolina) durante más de tres días provoca taquifilaxia de respuesta y congestión de rebote, causada por la regulación negativa y la desensibilización de los receptores alfa-adrenérgicos. El mecanismo puede incluir específicamente la internalización del receptor y la resistencia a los vasoconstrictores endógenos que causan un empeoramiento de los síntomas después del uso de medicamentos. La taquifilaxia inducida por oximetazolina y la congestión de rebote se revierten con fluticasona intranasal . [14]

Ver también

Referencias

  1. ^ Bunnel, Craig A. Revisión intensiva de medicina interna, Facultad de Medicina de Harvard 2009. [ página necesaria ]
  2. ^ Lehne, Richard A. (2013). "Taquifilaxia". Farmacología para los cuidados de enfermería . Filadelfia: Saunders. pag. 81.ISBN _ 978-1-4377-3582-6.
  3. ^ Ekblad EB, Ličko V (enero de 1984). "Un modelo que provoca respuestas transitorias". La revista americana de fisiología . 246 (1 parte 2): R114–21. doi :10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114. PMID  6320668.
  4. ^ Ličko V, Raff H (febrero de 1985). "Calificar la sensibilidad de la presión arterial a la hipoxia". Revista de Biología Teórica . 112 (4): 839–845. Código Bib : 1985JThBi.112..839L. doi :10.1016/S0022-5193(85)80065-5. PMID  3999765.
  5. ^ Ličko V (1985). "Fármacos, Receptores y Tolerancia". Farmacocinética y Farmacodinamia de Drogas Psicoactivas . págs. 311–322. ISBN 0-931890-20-9.
  6. ^ Buchborn T, Grecksch G, Dieterich D, Hollt V (2016). "Capítulo 79 - Tolerancia a la dietilamida del ácido lisérgico: descripción general, correlaciones e implicaciones clínicas". Neuropatología de las drogadicciones y el abuso de sustancias. vol. 2. Prensa Académica . págs. 848–849. doi :10.1016/B978-0-12-800212-4.00079-0. ISBN 978-0-12-800212-4.
  7. ^ Martínez FD, Graves PE, Baldini M, Solomon S, Erickson R (diciembre de 1997). "Asociación entre polimorfismos genéticos del adrenoceptor beta2 y respuesta al albuterol en niños con y sin antecedentes de sibilancias". La Revista de Investigación Clínica . 100 (12): 3184–8. doi :10.1172/JCI119874. PMC 508532 . PMID  9399966. 
  8. ^ Israel E, Drazen JM, Liggett SB y col. (Julio de 2000). "El efecto de los polimorfismos del receptor beta (2) -adrenérgico en la respuesta al uso regular de albuterol en el asma" (PDF) . Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 162 (1): 75–80. doi :10.1164/ajrccm.162.1.9907092. PMID  10903223. S2CID  9399149.
  9. ^ Zuo Y, Lu H, Vaupel DB y col. (noviembre de 2011). "La taquifilaxia aguda inducida por la nicotina se manifiesta de manera diferencial en el sistema límbico". Neuropsicofarmacología . 36 (12): 2498–512. doi :10.1038/npp.2011.139. PMC 3194077 . PMID  21796109. 
  10. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs. 554–558. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  11. ^ Benjamín, Ivor (1 de enero de 2016). Fundamentos de la medicina de Cecil de Andreoli y Carpenter. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 558.ISBN _ 9781437718997.
  12. ^ "Actualizado". A hoy . Consultado el 7 de agosto de 2023 .
  13. ^ "nal.usda.gov". Archivado desde el original el 7 de agosto de 2008.
  14. ^ Vaidyanathan S, Williamson P, Clearie K, Khan F, Lipworth B (julio de 2010). "La fluticasona revierte la taquifilaxia de respuesta y la congestión de rebote inducida por oximetazolina". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 182 (1): 19-24. doi :10.1164/rccm.200911-1701OC. PMID  20203244.

enlaces externos