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Dosulepina

La dosulepina , también conocida como dothiepin y vendida bajo la marca Prothiaden entre otras, es un antidepresivo tricíclico (ATC) que se utiliza en el tratamiento de la depresión . [4] [6] [7] La ​​dosulepina fue alguna vez el antidepresivo más frecuentemente recetado en el Reino Unido , pero ya no se usa ampliamente debido a su toxicidad relativamente alta en sobredosis sin ventajas terapéuticas sobre otros ATC. [6] [8] [9] Actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y también tiene otras actividades que incluyen efectos antihistamínicos , antiadrenérgicos , antiserotoninérgicos , anticolinérgicos y bloqueadores de los canales de sodio . [4] [10] [11]

Usos médicos

La dosulepina se utiliza para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [4] [5] [12] [13] Hay evidencia clara de la eficacia de la dosulepina en el dolor facial psicógeno , aunque el medicamento puede ser necesario hasta por un año. [14]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: [5]

Efectos secundarios

Efectos adversos comunes: [5]

Efectos adversos menos comunes: [5]

Sobredosis

Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son en gran medida los mismos que para los otros ATC. [12] La dosulepina puede ser particularmente tóxica en caso de sobredosis en comparación con otros ATC. [12] El inicio de los efectos tóxicos se produce alrededor de 4 a 6 horas después de la ingestión de dosulepina. [5] Para minimizar el riesgo de sobredosis, se recomienda que los pacientes solo reciban una cantidad limitada de comprimidos a la vez para limitar el riesgo de sobredosis. [5] También se recomienda que a los pacientes no se les receten medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de toxicidad en quienes reciben dosulepina debido al potencial de sobredosis mixtas. [5] El medicamento también debe mantenerse fuera del alcance de los niños. [5]

Interacciones

La dosulepina puede potenciar los efectos del alcohol y al menos una muerte se ha atribuido a esta combinación. [5] Los ATC potencian los efectos sedantes de los barbitúricos, tranquilizantes y neurolépticos.Información sobre herramientas del sistema nervioso central depresores . [5] La guanetidina y otros fármacos bloqueadores de las neuronas adrenérgicas pueden tener sus efectos antihipertensivos bloqueados por la dosulepina. [5] Los simpaticomiméticos pueden potenciar los efectos simpaticomiméticos de la dosulepina. [5] Debido a los efectos anticolinérgicos y antihistamínicos de la dosulepina, los medicamentos anticolinérgicos y antihistamínicos pueden tener sus efectos potenciados por la dosulepina y, por lo tanto, se desaconsejan estas combinaciones. [5] La dosulepina puede tener sus efectos hipotensores posturales potenciados por los diuréticos . [5] Los anticonvulsivos pueden tener su eficacia reducida por la dosulepina debido a su capacidad para reducir el umbral convulsivo. [5]

Farmacología

Farmacodinamia

La dosulepina es un inhibidor de la recaptación del transportador de serotonina (SERT) y del transportador de noradrenalina (NET), por lo que actúa como un SNRI. [11] [10] También es un antagonista del receptor de histamina H 1 , del receptor α 1 -adrenérgico , de los receptores de serotonina 5-HT 2 y de los receptores muscarínicos de acetilcolina (mACh), así como un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC). [11] [4] Se cree que los efectos antidepresivos de la dosulepina se deben a la inhibición de la recaptación de noradrenalina y posiblemente también de serotonina. [4]

La dosulepina tiene tres metabolitos , northiaden (desmetildosulepina), sulfóxido de dosulepina y sulfóxido de northiaden, que tienen vidas medias terminales más largas que la de la propia dosulepina. [11] Sin embargo, mientras que el northiaden tiene una actividad potente similar a la dosulepina, los dos metabolitos sulfóxido tienen una actividad drásticamente reducida. [11] Se han descrito como esencialmente inactivos y se considera poco probable que contribuyan a los efectos terapéuticos o secundarios de la dosulepina. [11] En relación con la dosulepina, el northiaden tiene una actividad reducida como inhibidor de la recaptación de serotonina , antihistamínico y anticolinérgico y una mayor potencia como inhibidor de la recaptación de norepinefrina , [11] de manera similar a otros ATC de amina secundaria . [21] [22] A diferencia de los metabolitos sulfóxido, se cree que el northiaden desempeña un papel importante en los efectos de la dosulepina. [11]

Aunque Heal y Cheetham (1992) informaron valores de Ki relativamente altos de 12 y 15 nM para dosulepin y northiaden en el receptor α2-adrenérgico de rata y sugirieron que el antagonismo del receptor podría estar involucrado en los efectos antidepresivos de dosulepin, [11] Richelson y Nelson (1984) encontraron un KD bajo de solo 2400 nM para dosulepin en este receptor utilizando tejido cerebral humano. [18] Esto sugiere que, de hecho, tiene baja potencia para esta acción, de manera similar a otros ATC. [18]

Farmacocinética

La dosulepina se absorbe fácilmente en el intestino delgado y se metaboliza ampliamente en el primer paso a través del hígado hasta su principal metabolito activo, el northiaden. [5] Las concentraciones plasmáticas máximas de entre 30,4 y 279 ng/ml (103–944 nmol/l) se producen entre 2 y 3 horas después de la administración oral. [5] Se distribuye en la leche materna y atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica . [5] Se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (84 %) y tiene una semivida de eliminación en todo el cuerpo de 51 horas. [5]

Química

La dosulepina es un compuesto tricíclico , específicamente una dibenzotiepina , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [23] Es el único TCA con un sistema de anillo de dibenzotiepina que se ha comercializado. [23] [24] El fármaco es un TCA de amina terciaria , con su metabolito desmetilado de cadena lateral northiaden (desmetildosulepina) siendo una amina secundaria . [25] [26] Otros TCA de amina terciaria incluyen amitriptilina , imipramina , clomipramina , doxepina y trimipramina . [27] [28] La dosulepina exhibe estereoisomería ( E ) y ( Z ) como la doxepina, pero en contraste, el isómero E puro o trans se usa con fines medicinales. [1] [10] [29] El fármaco se usa comercialmente como sal de clorhidrato ; la base libre no se usa.

Historia

La dosulepina fue desarrollada por SPOFA. [30] Fue patentada en 1962 y apareció por primera vez en la literatura en 1962. [30] El fármaco se introdujo por primera vez para uso médico en 1969, en el Reino Unido . [30] [31]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Dosulepin es el nombre genérico en inglés y alemán del medicamento y su DCI.Tooltip Nombre común internacionaly PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que el clorhidrato de dosulepina es su BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [1] [2] [32] [3] Dothiepin es el ex BANDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañadel fármaco mientras que el clorhidrato de dotiepina es el antiguo BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay sigue siendo la USAN actualDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos. [1] [2] [32] [3] Su nombre genérico en español e italiano y su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianason dosulepina , en francés y su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesason dosulépine , y en latín es dosulepinum . [2] [3]

Nombres de marca

La dosulepina se comercializa en todo el mundo principalmente bajo la marca Prothiaden. [2] [3] También se comercializa o se ha comercializado bajo una variedad de otras marcas comerciales, incluidas Altapin, Depresym, Dopress, Dothapax, Dothep, Idom, Prepadine, Protiaden, Protiadene, Thaden y Xerenal. [1] [32] [2] [3]

Disponibilidad

Dosulepin se comercializa en toda Europa (como Prothiaden, Protiaden y Protiadene), Australia (como Dothep y Prothiaden), Nueva Zelanda (como Dopress) y Sudáfrica (como Thaden). [2] [3] [7] [12] [13] También está disponible en Japón , Hong Kong , Taiwán , India , Singapur y Malasia . [2] [3] [7] El fármaco no está disponible en Estados Unidos ni Canadá . [2] [ 3] [7]

Referencias

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