En medicina , la pubertad precoz es la pubertad que ocurre a una edad inusualmente temprana. En la mayoría de los casos, el proceso es normal en todos los aspectos excepto en la edad inusualmente temprana y simplemente representa una variación del desarrollo normal . Hay un desarrollo temprano de los caracteres sexuales secundarios y la gametogénesis también comienza antes. La pubertad precoz es de dos tipos: pubertad precoz verdadera y pubertad pseudoprecoz. En una minoría de niños con pubertad precoz, el desarrollo temprano se desencadena por una enfermedad como un tumor o una lesión cerebral . [1]
Incluso cuando no hay ninguna enfermedad, la pubertad inusualmente temprana puede tener efectos adversos en el comportamiento social y el desarrollo psicológico (tener un conocimiento más maduro que la propia edad, sentirse inadecuado, tratar de atender y entablar amistades con personas mayores, depresión ), puede reducir la altura adulta. potencial y puede cambiar algunos riesgos para la salud a lo largo de la vida. La pubertad precoz central se puede tratar suprimiendo las hormonas pituitarias que inducen la producción de esteroides sexuales . La condición opuesta es el retraso de la pubertad . [2] [3]
El término se utiliza con varios significados ligeramente diferentes que suelen ser evidentes por el contexto. En su sentido más amplio, y a menudo simplificado como pubertad precoz , la "pubertad precoz" a veces se refiere a cualquier efecto físico de las hormonas sexuales , debido a cualquier causa, que ocurre antes de la edad habitual, especialmente cuando se considera como un problema médico. Las definiciones más estrictas de "precocidad" pueden referirse sólo a la pubertad central que comienza antes de una edad estadísticamente especificada basada en el percentil de la población (p. ej., 2,5 desviaciones estándar por debajo de la media poblacional), [4] según recomendaciones de expertos sobre edades en las que hay más de una probabilidad insignificante de descubrir una causa anormal, o basándose en la opinión sobre la edad en la que la pubertad temprana puede tener efectos adversos. Una definición común con fines médicos es la de inicio antes de los 8 años en las niñas o de los 9 años en los niños. [5]
El desarrollo temprano del vello púbico , de los senos o de los genitales puede ser el resultado de una maduración temprana natural o de varias otras condiciones.
Si la causa se remonta al hipotálamo o la pituitaria , la causa se considera central. Otros nombres para este tipo son pubertad precoz completa o verdadera . [6]
Las causas de la pubertad precoz central pueden incluir:
La pubertad precoz central también puede ser causada por tumores cerebrales , infecciones (más comúnmente meningitis tuberculosa , especialmente en los países en desarrollo), traumatismos, hidrocefalia y síndrome de Angelman . [7] La pubertad precoz se asocia con el avance de la edad ósea, lo que conduce a la fusión temprana de las epífisis, lo que resulta en una altura final reducida y una estatura baja. [8]
Los oncocitomas suprarrenocorticales son raros y en su mayoría son tumores benignos y no funcionantes. Hasta 2013, solo se han informado tres casos de oncocitoma adrenocortical funcional. Los niños con oncocitomas adrenocorticales presentarán "pubarquia prematura, clitoromegalia y aumento de testosterona y sulfato de dehidroepiandrosterona sérica", que son algunas de las presentaciones asociadas con la pubertad precoz. [9] [10]
La pubertad precoz en las niñas comienza antes de los 8 años. La madre más joven registrada es Lina Medina , que dio a luz a la edad de 5 años, 7 meses y 17 días [11] o de 6 años y 5 meses, como se menciona en otro informe. [12]
"Se informó pubertad precoz central (PPC) en algunos pacientes con quistes aracnoideos supraselares (SAC), y SCFE ( epífisis capital femoral deslizada ) ocurre en pacientes con PPC debido al rápido crecimiento y cambios en la secreción de la hormona del crecimiento". [13]
Si no se puede identificar ninguna causa, se considera idiopática o constitucional.
El desarrollo sexual secundario inducido por esteroides sexuales de otras fuentes anormales se denomina pubertad precoz periférica o pseudopubertad precoz. Por lo general, se presenta como una forma grave de enfermedad en los niños. Los síntomas suelen ser una secuela de la hiperplasia suprarrenal (debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa o de 11-beta hidroxilasa , siendo la primera más común), que incluye, entre otros, hipertensión, hipotensión, anomalías electrolíticas, genitales ambiguos en las mujeres, signos de virilización en las mujeres. Los análisis de sangre normalmente revelarán niveles altos de andrógenos con niveles bajos de cortisol.
Las causas pueden incluir:
Generalmente, los pacientes con pubertad precoz desarrollan características sexuales secundarias fenotípicamente apropiadas . A esto se le llama precocidad isosexual . [16]
En algunos casos, un paciente puede desarrollar características del sexo opuesto. Por ejemplo, un hombre puede desarrollar senos y otras características femeninas, mientras que una mujer puede desarrollar una voz más grave y vello facial. A esto se le llama precocidad heterosexual o contrasexual . Es muy raro en comparación con la precocidad isosexual y suele ser el resultado de circunstancias inusuales. Por ejemplo, los niños con una condición genética muy rara llamada síndrome de exceso de aromatasa , en la que están presentes niveles circulantes de estrógeno excepcionalmente altos, generalmente desarrollan una pubertad precoz. Los hombres y las mujeres están hiperfeminizados por el síndrome. [16] El caso "opuesto" sería la hipermasculinización de pacientes tanto masculinos como femeninos con hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) por deficiencia de 21-hidroxilasa , en los que existe un exceso de andrógenos. Así, en el síndrome de exceso de aromatasa la pubertad precoz es isosexual en mujeres y heterosexual en hombres, mientras que en el CAH es isosexual en hombres y heterosexual en mujeres. [ cita necesaria ]
Aunque las causas de la pubertad temprana aún no están claras, las niñas que siguen una dieta rica en grasas y no son físicamente activas o son obesas tienen más probabilidades de madurar físicamente antes. [17] [18] [19] "Las niñas obesas, definidas como un sobrepeso de al menos 10 kilogramos (22 libras), tenían un 80 por ciento de posibilidades de desarrollar senos antes de su noveno cumpleaños y comenzar la menstruación antes de los 12 años; el promedio occidental de menstruación es unos 12,7 años." [19] Además de los hábitos de dieta y ejercicio, la exposición a sustancias químicas que imitan al estrógeno (conocidas como xenoestrógenos ) es otra posible causa de la pubertad temprana en las niñas. Se ha demostrado que el bisfenol A , un xenoestrógeno que se encuentra en los plásticos duros , afecta el desarrollo sexual. [20] "Sin embargo, se necesitan otros factores además de la obesidad, tal vez genéticos y/o ambientales, para explicar la mayor prevalencia de la pubertad temprana en las niñas negras frente a las blancas". [18] Si bien cada vez más niñas entran en la pubertad a edades más tempranas, una nueva investigación indica que algunos niños en realidad comienzan más tarde ( pubertad retrasada ). [21] [22] "Las crecientes tasas de niños obesos y con sobrepeso en los Estados Unidos pueden estar contribuyendo a un inicio más tardío de la pubertad en los niños, dicen investigadores del Sistema de Salud de la Universidad de Michigan". [22]
Los niveles elevados de beta-hCG en suero y líquido cefalorraquídeo observados en un niño de 9 años sugieren un tumor de la glándula pineal. El tumor se llama tumor pineal secretor de gonadotropina coriónica . La radioterapia y la quimioterapia redujeron el tumor y los niveles de beta-hCG se normalizaron. [23]
En un estudio que utilizó melatonina neonatal en ratas, los resultados sugieren que la melatonina elevada podría ser responsable de algunos casos de pubertad temprana. [24]
Se han informado casos familiares de pubertad precoz central idiopática (PPIC), lo que lleva a los investigadores a creer que existen moduladores genéticos específicos de la PPIC. Mutaciones en genes como LIN28 , [25] [26] y LEP y LEPR, que codifican la leptina y el receptor de leptina, [27] se han asociado con la pubertad precoz. La asociación entre LIN28 y el momento de la pubertad se validó experimentalmente in vivo, cuando se descubrió que los ratones con sobreexpresión ectópica de LIN28 muestran un período prolongado de crecimiento prepuberal y un retraso significativo en el inicio de la pubertad. [28]
También se cree que las mutaciones en la kisspeptina (KISS1) y su receptor, KISS1R (también conocido como GPR54), implicadas en la secreción de GnRH y el inicio de la pubertad, son la causa de la ICPP [29] [30]. Sin embargo, esta sigue siendo un área controvertida. de la investigación, y algunos investigadores no encontraron ninguna asociación de mutaciones en los genes LIN28 y KISS1/KISS1R como la causa común subyacente de la ICPP. [31]
El gen MKRN3, que es un gen con impronta materna, fue clonado por primera vez por Jong et al. en 1999. MKRN3 originalmente se llamó proteína 127 con dedos de zinc. Se encuentra en el cromosoma 15 humano en el brazo largo en la región crítica del síndrome de Prader-Willi2 y desde entonces se ha identificado como una causa de desarrollo sexual prematuro o CPP. [32] La identificación de mutaciones en MKRN3 que conducen a casos esporádicos de CPP ha sido una contribución significativa para comprender mejor el mecanismo de la pubertad. [33] MKRN3 parece actuar como un "freno" en el acceso central hipotalámico-pituitario. Por lo tanto, las mutaciones de pérdida de función de la proteína permiten la activación temprana de la vía de GnRH y causan CPP fenotípica. Todos los pacientes con una mutación MKRN3 muestran los signos clásicos del PCC, incluido el desarrollo temprano de los senos y los testículos, un mayor envejecimiento óseo y niveles elevados de hormonas de GnRH y LH. [34]
Los estudios indican que el desarrollo de los senos en las niñas y la aparición del vello púbico tanto en niñas como en niños están comenzando antes que en generaciones anteriores. [18] [35] [36] Como resultado, la "pubertad temprana" en niños de tan solo 8 y 9 años ya no se considera anormal, particularmente en las niñas. Aunque no se considera anormal, puede resultar molesto para los padres [21] [37] y puede ser perjudicial para los niños que maduran físicamente en un momento en que son inmaduros mentalmente. [38]
Ninguna edad separa de manera confiable los procesos normales de los anormales en los niños, pero se cree que los siguientes umbrales de edad para la evaluación minimizan el riesgo de pasar por alto un problema médico importante:
A veces es necesaria una evaluación médica para distinguir a los pocos niños con afecciones graves de la mayoría que han entrado temprano en la pubertad pero que todavía son médicamente normales. El desarrollo sexual temprano justifica una evaluación porque puede:
Un posible tratamiento es con anastrozol . Los agonistas de GnRH, incluidos histrelina , triptorelina o leuprorelina , son otros tratamientos posibles. El uso no continuo [ se necesita aclaración ] de agonistas de GnRH estimula la glándula pituitaria para que libere la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). [ ¿por qué? ] [41] Triptorelin depot se usa ampliamente para tratar la pubertad precoz central (PPC) en niños. [42]
Los bloqueadores de la pubertad actúan estabilizando los síntomas de la pubertad, disminuyendo la velocidad de crecimiento y retardando la maduración esquelética. [43] Los resultados del tratamiento se evalúan en términos de altura, reproducción, medidas metabólicas y psicosociales. Los efectos más pronunciados sobre la altura se han observado en niños que inician la pubertad antes de los 6 años de edad; sin embargo, existe variabilidad en los resultados de altura entre los estudios, lo que puede atribuirse a diferentes diseños de estudio, momento de presentación de los síntomas y momento de finalización del tratamiento. [44] Un estudio que investigó los efectos de los bloqueadores de la pubertad en la salud reproductiva no mostró diferencias significativas en el número de ciclos menstruales irregulares, embarazos o resultados del embarazo entre las mujeres que recibieron tratamiento para la pubertad precoz y aquellas que optaron por no recibir tratamiento. [45] Las personas con pubertad precoz, adrenarca temprana y pubertad normal temprana muestran menos estrés después del tratamiento en comparación con personas sin condiciones de desarrollo preexistentes. [46]
Los bloqueadores también se utilizan en el tratamiento de la pubertad precoz central resultante de afecciones como hamartomas hipotalámicos o hiperplasia suprarrenal congénita, donde el inicio temprano de la pubertad es un síntoma. Además, se pueden recetar bloqueadores de la pubertad a niños con formas graves de baja estatura idiopática, lo que permite más tiempo de crecimiento antes del cierre de las placas de crecimiento. [47]
En los EE.UU., desde 1993, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA ) ha apoyado el uso de bloqueadores de la pubertad para tratar la pubertad precoz. [48] Actualmente, según la regulación de la FDA, el uso de bloqueadores de la pubertad se considera en la etiqueta para el tratamiento de la pubertad precoz central. [49] [50]
Durante años, la FDA , la Sociedad Endocrina , la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) y muchas otras asociaciones pediátricas han apoyado el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHas) en la pubertad precoz central (PPC). [51]
En 2009, la Sociedad de Endocrinología Pediátrica Lawson Wilkins y la Sociedad Europea de Endocrinología Pediátrica publicaron una declaración de consenso destacando la eficacia de los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHas) en la pubertad precoz central de inicio temprano. [52] Confirmaron que el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHas) ha tenido un efecto positivo en el aumento de la altura adulta. [52] [53] Sin embargo, estas Sociedades Endocrinas creen que se deben realizar investigaciones adicionales antes de sugerir de forma rutinaria GnRHA para otras afecciones. [52] Todavía existe cierta incertidumbre en torno a la eficacia de GnRHas cuando se utiliza para otras afecciones.
En general, los bloqueadores de la pubertad han demostrado un excelente perfil de seguridad y eficacia en el tratamiento de la pubertad precoz.
Los efectos secundarios más comunes informados incluyen dolores de cabeza inespecíficos, sofocos y reacciones cutáneas relacionadas con los implantes. [54]
Una revisión sistemática de estudios que investigan los efectos a largo plazo del tratamiento de la pubertad precoz con agonistas de GnRH encontró que la densidad mineral ósea disminuye durante el tratamiento pero se normaliza después, sin efectos duraderos sobre la masa ósea máxima . [55]
Hay diferentes efectos secundarios cuando los bloqueadores de la pubertad se usan fuera de una condición de pubertad precoz, es decir, para retrasar una pubertad normal que comienza a una edad normal, ver Bloqueador de la pubertad#Efectos adversos
Se cree que la pubertad temprana pone a las niñas en mayor riesgo de sufrir abuso sexual ; [19] [40] Sin embargo, una relación causal aún no es concluyente. [40] La pubertad temprana también pone a las niñas en mayor riesgo de sufrir burlas o acoso, trastornos de salud mental y baja estatura en la edad adulta. [19] [39] [56] Las niñas de tan solo 8 años comienzan cada vez más a menstruar , desarrollar senos y desarrollar vello púbico y axilar; Estos "hitos biológicos" normalmente ocurrían sólo a los 13 años o más en el pasado. Las niñas afroamericanas son especialmente propensas a la pubertad temprana. [18]
Aunque los niños enfrentan menos problemas desde la pubertad temprana que las niñas, la pubertad temprana no siempre es positiva para los niños. La maduración sexual temprana en los niños puede ir acompañada de una mayor agresividad debido al aumento de las hormonas puberales. [57] Debido a que parecen mayores que sus compañeros, los niños púberes pueden enfrentar una mayor presión social para ajustarse a las normas adultas; la sociedad puede considerarlos más avanzados emocionalmente, aunque su desarrollo cognitivo y social puede ir por detrás de su desarrollo físico. [57] Los estudios han demostrado que los niños de maduración temprana tienen más probabilidades de ser sexualmente activos y de participar en conductas de riesgo. [58]
Pubertas praecox es el término latino utilizado por los médicos desde la década de 1790 en adelante. Desde la antigüedad se atestiguan diversas hipótesis e inferencias sobre el momento puberal (menstrual, procreativo), que, hasta bien entrada la modernidad temprana, se explicaban sobre la base de causas temperamentales , humorales y de "complejidad" junguianas , o de "pletora" general o local (exceso de sangre). ). [59] Las teorías y descubrimientos endocrinológicos (hormonales) son un desarrollo del siglo XX. [ cita necesaria ]
Hasta ahora, en el grupo de edad pediátrica, solo se han informado tres casos de oncocitoma adrenocortical funcional. Presentamos un caso de oncocitoma adrenocortical funcional en una niña de 3 años y medio que presentó pubarquia prematura, clitoromegalia y aumento de la testosterona y el sulfato de dehidroepiandrosterona en suero. Fue manejada exitosamente con suprarrenalectomía derecha y la histología del tumor fue compatible con oncocitoma suprarrenal.
apa.orgse invocó pero nunca se definió (consulte la página de ayuda ).