Las xenohormonas u hormonas ambientales son compuestos producidos fuera del cuerpo humano que exhiben propiedades similares a las de las hormonas endocrinas . Pueden ser de origen natural, como los fitoestrógenos , que se derivan de plantas, o de origen sintético. Estos compuestos pueden causar alteraciones endocrinas mediante múltiples mecanismos, incluida la acción directa sobre los receptores hormonales, la afectación de los niveles de hormonas naturales en el cuerpo y la alteración de la expresión de los receptores hormonales. [1] [2] Las xenohormonas que aparecen con mayor frecuencia son los xenoestrógenos , que imitan los efectos del estrógeno . Otras xenohormonas incluyen los xenoandrógenos (esteroides anabólicos androgénicos) y las xenoprogesteronas. [3] [4] Las xenohormonas se utilizan para una variedad de propósitos que incluyen terapias anticonceptivas y hormonales, y agricultura. Sin embargo, la exposición a ciertas xenohormonas en las primeras etapas del desarrollo infantil puede provocar una serie de problemas de desarrollo que incluyen infertilidad, complicaciones de la tiroides y el inicio temprano de la pubertad. La exposición a otras personas en etapas posteriores de la vida se ha relacionado con mayores riesgos de cáncer de testículo, próstata, ovario y útero.
El término se deriva de las palabras griegas ξένος ( xenos ), que significa "extraño". [5] El prefijo "xeno-" se agrega porque las xenohormonas son extrañas al cuerpo, aunque imitan las hormonas naturales. [ cita necesaria ]
Las xenohormonas pueden provenir de diversas fuentes, tanto naturales como artificiales. Los xenoestrógenos artificiales se encuentran a menudo en productos cosméticos, algunos alimentos, ciertos productos farmacéuticos, productos plásticos, retardantes de llama y pesticidas. [6] [7] Los xenoestrógenos naturales incluyen fitoestrógenos (compuestos similares a los estrógenos de las plantas) y micoestrógenos (compuestos similares a los estrógenos de los hongos). [8]
Si bien existen xenohormonas naturales, no se encuentran tantos compuestos en la naturaleza que sean capaces de interactuar con los receptores de andrógenos humanos , por lo que es más probable que los humanos entren en contacto con xenoandrógenos artificiales al tomar esteroides anabólicos o a través de contaminantes que contienen xenoandrógenos. Los "pesticidas organoclorados, los bifenilos policlorados (PCB) y las dibenzo- p -dioxinas /dibenzofuranos policlorados (PCDD/PCDF)" son varios pesticidas que se sabe que contienen xenoandrógenos. [9]
Las xenohormonas se encuentran en una variedad de diferentes productos de consumo, productos agrícolas y químicos. Las fuentes comunes de xenohormonas incluyen:
Existen muchas alternativas para prevenir el embarazo al dejar de utilizar anticonceptivos orales que utilizan xenohormonas como la Dropspirenona y el Etinilestroid . Los anticonceptivos no hormonales incluyen, entre otros, el uso de: diafragma, capuchón cervical, esponja, DIU de cobre, espermicida, gel vaginal, condón masculino y condón femenino. [11]
Cuando están presentes en cantidades excesivas en el cuerpo humano, las xenohormonas pueden causar una serie de problemas de salud debido a la alteración del sistema endocrino. El nombre que reciben estas hormonas exógenas (procedentes de una fuente externa) es disruptores endocrinos , debido a su tendencia a imitar los comportamientos de las hormonas corporales producidas naturalmente. [15] También se ha descubierto que los disruptores endocrinos afectan los niveles y comportamientos de otras hormonas corporales. Debido a esto, es difícil establecer una relación definitiva entre las xenohormonas y los problemas de salud, lo que hace que los efectos sean difíciles de predecir.
Las xenohormonas plantean un problema porque el cuerpo las retiene en el tejido adiposo durante mucho tiempo. A medida que estamos cada vez más expuestos a estas sustancias químicas, se acumulan en el cuerpo en cantidades cada vez mayores, un proceso conocido como bioacumulación . Con la cantidad de xenohormonas a la que estamos expuestos todos los días, los efectos de las xenohormonas sobre la salud son cada vez más relevantes.
El sistema endocrino del cuerpo humano funciona a través de hormonas que actúan como mensajeras dentro del cuerpo. Las hormonas, al liberarse, viajan a través del cuerpo hasta sus receptores y desencadenan una respuesta fisiológica. Las hormonas funcionan naturalmente en concentraciones muy bajas en el cuerpo. Esto significa que incluso concentraciones bajas de xenohormonas en el cuerpo pueden actuar en exceso y tener un efecto profundo en el sistema endocrino del cuerpo.
Los niveles de hormonas presentes en el cuerpo en un momento dado están estrictamente controlados mediante mecanismos de retroalimentación. Cuando las xenohormonas están presentes en el cuerpo, alteran los niveles de hormonas en el cuerpo y, por lo tanto, alteran los mecanismos de retroalimentación de los que depende el sistema endocrino.
Las xenohormonas pueden interactuar con el sistema endocrino humano porque son estructuralmente similares a las hormonas naturales. Esta similitud permite que las xenohormonas actúen sobre los receptores hormonales, generalmente como agonistas o antagonistas . [15] Los agonistas activan un receptor uniéndose al receptor, mejorando el efecto de la hormona natural. Los antagonistas inhiben la activación de un receptor impidiendo la unión de la hormona natural a su receptor. De esta forma, las xenohormonas actúan como disruptores endocrinos aumentando o disminuyendo la activación de los receptores hormonales del organismo.
Las xenohormonas a menudo pueden actuar sobre múltiples tipos de receptores hormonales y provocar múltiples efectos diferentes. Por ejemplo, el BPA actúa como agonista de los receptores de estrógenos y como antagonista de los receptores de andrógenos. [15] El metoxicloro es un pesticida organoclorado que puede actuar tanto sobre los receptores de estrógeno como sobre los de andrógenos. [2]
Además de tener efectos al actuar directamente sobre los receptores endocrinos, las xenohormonas también pueden actuar para disminuir la disponibilidad de hormonas naturales. Los ftalatos inhiben la síntesis de testosterona y disminuyen la producción de andrógenos naturales en el cuerpo. [2] Las dioxinas y algunos pesticidas organoclorados (OCP) pueden provocar un aumento del metabolismo del estrógeno, disminuyendo la cantidad de estrógeno en el cuerpo. [2] Las xenohormonas también pueden alterar la expresión de los receptores hormonales para aumentar o disminuir la cantidad de receptores disponibles en los tejidos. [2]
Cuando la exposición a xenohormonas ocurre durante las primeras etapas de desarrollo de la vida, los efectos tienden a ser permanentes. Las consecuencias de la exposición excesiva a xenohormonas en la edad adulta son diferentes y, por lo general, de naturaleza más temporal. Es decir, los riesgos para la salud se pueden minimizar si se saca al individuo de su estado de exposición excesiva. Los problemas relacionados con las xenohormonas en adultos frecuentemente toman la forma de un mayor riesgo de cáncer en áreas reproductivas/sexuales secundarias (mama, útero, ovario, próstata y testículo).
Los xenoestrógenos son xenohormonas que imitan los efectos del estrógeno natural. Cuando están presentes en el cuerpo, los xenoestrógenos pueden unirse a los receptores de estrógeno en el cerebro, provocando una alteración en el sistema endocrino gonadal.
La exposición a xenoestrógenos durante diferentes períodos de desarrollo puede tener diferentes efectos en el sistema reproductivo. La exposición prenatal y perinatal produce mayores defectos reproductivos que la exposición en la vida adulta. [2]
Los efectos negativos del exceso de xenoestrógeno implican una larga lista de anomalías del desarrollo, especialmente cuando la exposición se produce durante un período posnatal crítico . Cuando se experimentan niveles elevados de xenoestrógeno poco después del nacimiento, se obstaculiza el desarrollo del tracto urogenital y del sistema nervioso, ya que se sabe que son especialmente sensibles a las alteraciones hormonales.
Los xenoestrógenos conocidos incluyen el bisfenol A ( BPA ), el pesticida organoclorado metoxicloro y el insecticida endosulfán . [2]
Los xenoandrógenos son xenohormonas que imitan los efectos de las hormonas andrógenas naturales. Las hormonas andrógenas a menudo se asocian con los hombres e incluyen la hormona principal testosterona. [16] Los andrógenos actúan en el sistema metabólico y desempeñan funciones en el crecimiento muscular, la formación de huesos y la función endocrina. [dieciséis]
No se encuentran muchos compuestos en la naturaleza que sean capaces de interactuar con los receptores de andrógenos humanos , por lo que es más probable que los humanos entren en contacto con xenoandrógenos artificiales al tomar esteroides anabólicos o a través de contaminantes que contienen xenoandrógenos. Los pesticidas organoclorados, los bifenilos policlorados (PCB) y las dibenzo- p -dioxinas /dibenzofuranos policlorados (PCDD/PCDF) son varios pesticidas que se sabe que contienen xenoandrógenos.
Las investigaciones indican que la exposición a ciertas xenohormonas puede provocar graves riesgos para la salud, como infertilidad, pubertad temprana, problemas de tiroides, endometriosis y ciertos tipos de cáncer. El efecto que las xenohormonas tienen sobre la salud de los seres humanos es complejo y de amplia gama y puede afectar a múltiples sistemas y procesos dentro del cuerpo humano. También se ha afirmado que ciertos xenoestrógenos, en particular los fitoestrógenos y los micoestrógenos, pueden tener potencialmente efectos beneficiosos para la salud, aunque aún no está claro hasta qué punto los beneficios están presentes o si superan los posibles riesgos para la salud de estos compuestos. [17] [18] Las xenohormonas y otros compuestos disruptores endocrinos (EDC) pueden bloquear e interrumpir la función natural de las hormonas y la funcionalidad del sistema endocrino en el cuerpo humano, por lo que las condiciones relacionadas con el desequilibrio hormonal o un sistema endocrino que funciona incorrectamente son posibles después exposición. [19] El riesgo específico que una xenohormona tiene para una persona se basa en el nivel de exposición y su composición biológica. Se han realizado difíciles investigaciones exhaustivas sobre los resultados específicos de la relación entre la exposición a xenohormonas y su efecto en la salud de los seres humanos. También se han realizado investigaciones sobre formas de mitigar el riesgo y sus amenazas a la salud pública, como el desarrollo de un biomarcador para identificar y medir el nivel de xenohormonas en la sangre para aproximarse al nivel de exposición. [20]
Las xenohormonas pueden afectar negativamente la salud reproductiva de los hombres al alterar sus niveles hormonales y la producción de esperma, lo que conduce a una reducción de la fertilidad. También hay una mayor tasa de cáncer de próstata o trastornos relacionados con la próstata en los hombres debido a la exposición a xenohormonas. También se han realizado estudios sobre cómo durante ciertas etapas del desarrollo la exposición a xenohormonas puede afectar la maduración sexual y el desarrollo de características sexuales secundarias en los hombres. [21]
Las xenohormonas pueden tener un impacto negativo en la salud reproductiva de las mujeres al alterar sus niveles hormonales y el flujo natural de sus ciclos menstruales. Esta alteración puede provocar abortos espontáneos, problemas de fertilidad y ovulación irregular. Los desequilibrios hormonales en las mujeres causados por xenohormonas provocaron problemas de salud como cáncer de tiroides y síndrome de ovario poliquístico. También existe un mayor riesgo de cáncer de mama o trastornos relacionados con la mama dependiendo de la duración de la exposición a las xenohormonas. En las mujeres mayores que atraviesan la menopausia, la exposición a xenohormonas puede provocar un aumento dramático de los síntomas menopáusicos, desde sofocos hasta cambios de humor severos. [22]
Los investigadores sospechan que las xenohormonas promueven el crecimiento del cáncer al provocar el crecimiento de células aborales y desempeñar un papel en la alteración de los niveles hormonales. Se han detectado ciertas xenohormonas en el tejido mamario de humanos con cáncer de mama, lo que sugiere una correlación entre la exposición a xenoestrógenos y el cáncer de mama. Esto puede ocurrir tanto en hombres como en mujeres, aunque las mujeres pueden tener más probabilidades de desarrollar cáncer de mama debido a las xenohormonas debido a la popularidad de los productos cosméticos que contienen disruptores endocrinos entre las mujeres. También es importante señalar que también puede darse el caso de que las mujeres simplemente desarrollen cáncer de mama en general con más frecuencia que los hombres, ya que no hay evidencia concluyente de que los cánceres de mama relacionados con xenoestrógenos sean más comunes entre las mujeres que los hombres después de ajustar por las diferentes diferencias. tasas de cáncer de mama. Las xenohormonas también están relacionadas con un mayor riesgo de susceptibilidad a los cánceres de testículo, próstata, ovario y útero. [23] [24]
Varias mujeres tratadas con xenoestrógenos durante el embarazo mostraron signos de un efecto en el sistema nervioso central de sus hijos que les provocó trastornos psiquiátricos/somáticos. Hubo una cantidad significativa de descendientes tratados con xenohormonas durante el período prenatal que mostraron una alteración de los genes que conduciría a psicosis y otros trastornos psiquiátricos durante su neurodesarrollo. La principal parte del cerebro afectada por la exposición prenatal a xenohormonas de la descendencia y la madre fueron el hipocampo y la amígdala. También hubo evidencia de trastornos del espectro autista y problemas de aprendizaje, además de los trastornos del estado de ánimo y del comportamiento encontrados en los hijos de madres tratadas con xenohormonas. Se descubrió que los efectos eran transgeneracionales, de modo que si la descendencia crecía y tenía hijos cuando era adulta, la alternancia de genes causada por xenohormonas en la descendencia se transmitía a la descendencia futura durante múltiples generaciones. [25]
El uso de xenohormonas tanto en la agricultura como en la industria genera preocupación sobre su efecto en el medio ambiente y la salud pública. Se ha observado que las xenohormonas contaminan los alimentos y el agua mediante el uso de pesticidas, tratamientos hormonales en el ganado y envases de plástico, como botellas de agua. [26]
Además de representar amenazas para la salud de los seres humanos, los EDC en el medio ambiente también plantean riesgos para la salud de la vida silvestre. [27] Una fuente común de EDC en el medio ambiente son los pesticidas agrícolas, que a menudo son eficaces debido a sus efectos sobre los sistemas endocrinos de las especies de plagas. [28] Un ejemplo bien conocido de una xenohormona que tiene efectos perjudiciales sobre la vida silvestre es el pesticida xenoestrógeno DDT, que causa defectos reproductivos en las aves y puede persistir en el medio ambiente, lo que lleva a la bioacumulación en la cadena alimentaria. [28] [29] Sin embargo, puede ser difícil medir con precisión los efectos de los EDC en el medio ambiente, ya que el alcance de la influencia que un compuesto puede tener en un organismo puede variar entre taxones. [28] Los pesticidas que afectan el sistema endocrino de una especie objetivo pueden provocar efectos no deseados en otras especies. [28] Por ejemplo, los PCB pueden interrumpir el desarrollo fetal de los animales, causar cambios en la respuesta de un animal al estrés y causar enfermedades de la tiroides y de la función inmune. [27] Los plásticos representan específicamente una amenaza ambiental encomiable debido al hecho de que muchos de ellos no se descomponen. Las xenohormonas en la basura plástica tienen el potencial de contaminar las fuentes naturales de agua y exponer tanto a los humanos como a la vida silvestre a una variedad de EDC diferentes. [26]
Las regulaciones sobre el uso de sustancias que contienen xenohormonas varían según el país. En los Estados Unidos, el Comité Asesor de Pruebas y Detección de Disruptores Endocrinos se formó en 1996 y desarrolló el Programa de Detección de Disruptores Endocrinos (EDSP). [30] [31] La EPA y otros organismos reguladores utilizan el EDSP para detectar sustancias químicas como pesticidas y posibles contaminantes ambientales por sus efectos en los sistemas endocrinos de los seres humanos y la vida silvestre. [31] Debido a que las xenohormonas como el BPA han demostrado ser preocupantes para la salud de humanos y animales, tanto la Agencia de Protección Ambiental (EPA) como la FDA han realizado investigaciones y emitido declaraciones y regulaciones para reducir su impacto en la salud pública y el medio ambiente. [32] En marzo de 2010, la EPA publicó su Plan de Acción sobre Bisfenol A (BPA), que detalla medidas para reducir el impacto del BPA en las especies acuáticas. [32] Según este plan de acción, la EPA está considerando incluir al BPA como una sustancia que puede presentar un riesgo significativo para el medio ambiente en la Lista de Preocupaciones de la Ley de Control de Sustancias Tóxicas. [32] La UE prohibió que los pesticidas contengan EDC al aprobar el Reglamento sobre productos fitosanitarios de 2009, así como el Reglamento sobre productos biocidas de 2012. [33]