RASopatía

Familia de enfermedades genéticas causadas por mutaciones que afectan a los genes Ras

Las rasopatías son un grupo de síndromes del desarrollo causados ​​por mutaciones de la línea germinal en genes pertenecientes a la vía Ras/MAPK . Las características comunes incluyen discapacidad intelectual , defectos cardíacos congénitos , anomalías cutáneas y anomalías craneofaciales . ^[1]

Lista de RASopatías

Las RASopatías conocidas incluyen las siguientes: ^{[1] [2]}

• Síndrome de malformación capilar-malformación AV (CV-AVM)
• Síndrome cardiofaciocutáneo (CFC)
• Neurofibromatosis tipo I (NF1)
• Síndrome de Noonan (SN)
• Síndrome de Costello (SC)
• Síndrome de Legius , también conocido como síndrome similar a NF1
• Síndrome de Noonan con lentigos múltiples (NSML), anteriormente llamado síndrome LEOPARD
• Discapacidad intelectual relacionada con SYNGAP1

Las mutaciones somáticas en la vía Ras/MAPK pueden causar cánceres y trastornos como el trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS (RALD) o la leucemia mielomonocítica juvenil (JMML). Estos síndromes pueden compartir algunas características con las RASopatías, pero no se consideran RASopatías verdaderas si son causadas por una mutación somática. ^[3] En general, las RASopatías aumentan el riesgo de desarrollar cánceres. ^{[1] [4]} Los trastornos psiquiátricos o del neurodesarrollo, como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad , el trastorno del espectro autista y la ansiedad , se producen en tasas más altas en personas con RASopatías. ^{[5] [6]}

Genética

Las rasopatías son causadas por mutaciones de la línea germinal que dan lugar a una activación general de la vía Ras/MAPK. Las mutaciones en los siguientes genes están asociadas con uno o más tipos de rasopatía: ^{[2] [7]}

• HRAS
• KRAS
• NRAS
• RRAS
• RIT1
• NF1
• RASA1
• RASA2
• Sincronización 1
• SOS1
• SOS2
• CBL
• PTPN11
• BRAF
• RAF1
• Mapa 2K1
• Mapa 2K2
• Mapa 3K8
• SPRED1
• SPRY1
• MIST4
• LZTR1
• A2ML1

Referencias

1. Rauen KA (2022). "Definición de rasopatía". Modelos y mecanismos de la enfermedad . 15 (2). doi :10.1242/dmm.049344. PMC  8821523 . PMID  35103797.
2. Tidyman WE, Rauen KA (2016). "Patogenética de las rasopatías". Genética molecular humana . 25 (R2): R123–R132. doi :10.1093/hmg/ddw191. PMC 6283265. PMID  27412009 . 
3. Riller Q, Rieux-Laucat F (2021). "RASopatías: de mutaciones de la línea germinal a enfermedades somáticas y multigénicas". Revista biomédica . 44 (4): 422–432. doi :10.1016/j.bj.2021.06.004. PMC 8514848 . PMID  34175492. 
4. Dunnett-Kane V, Burkitt-Wright E, Blackhall FH, Malliri A, Evans DG, Lindsay CR (2020). "Cánceres de línea germinal y esporádicos impulsados ​​por la vía RAS: paralelos y contrastes". Anales de Oncología . 31 (7): 873–883. doi :10.1016/j.annonc.2020.03.291. PMC 7322396 . PMID  32240795. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
5. Rai B, Naylor PE, Siqueiros-Sanchez M, Wintermark M, Raman MM, Jo B; et al. (2023). "Nuevos efectos de las variantes patogénicas de Ras-MAPK en el cerebro humano en desarrollo y su vínculo con la expresión génica y las capacidades de inhibición". Psiquiatría Traslacional . 13 (1): 245. doi :10.1038/s41398-023-02504-4. PMC 10322993 . PMID  37407569. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
6. Zenker M (2022). "Resumen clínico de las rasopatías". American Journal of Medical Genetics Parte C: Seminarios en genética médica . 190 (4): 414–424. doi : 10.1002/ajmg.c.32015 . PMID:  36428239.
7. Aoki Y, Niihori T, Inoue S, Matsubara Y (2016). "Avances recientes en rasopatías". Revista de genética humana . 61 (1): 33–9. doi :10.1038/jhg.2015.114. PMID  26446362.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )