El trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS ( RALD ) es un trastorno genético poco común del sistema inmunológico . El RALD se caracteriza por linfadenopatía , esplenomegalia , autoinmunidad y elevación de granulocitos y monocitos . Comparte muchas características con el síndrome linfoproliferativo autoinmune y es causado por mutaciones somáticas en NRAS o KRAS . Esto fue descrito por primera vez por los investigadores João Oliveira y Michael Lenardo de los Institutos Nacionales de Salud . [1]
Clínicamente, la RALD se caracteriza por esplenomegalia, un grado relativamente leve de linfadenopatía periférica y autoinmunidad. El fenotipo autoinmune puede presentarse en la infancia o la edad adulta e incluye principalmente anemia hemolítica autoinmune , PTI y neutropenia . Algunos pacientes tienen antecedentes de infecciones recurrentes de las vías respiratorias . No está claro si el aumento del riesgo de malignidad es parte de la RALD. [ cita requerida ]
Sin embargo, es importante destacar que el fenotipo clínico y de laboratorio se asemeja al de la leucemia mielomonocítica juvenil . La alta tasa de mortalidad de este cáncer de sangre infantil lo pone en marcado contraste cuando se lo compara con el curso relativamente benigno y crónico de la RALD. Aproximadamente el 15-30% de los pacientes diagnosticados con JMML tienen mutaciones somáticas activadoras de RAS. [2] [3] Sin embargo, debido a la dificultad de distinguir la JMML de la RALD, es posible que un subconjunto de pacientes tratados por JMML en realidad tengan RALD y, por lo tanto, podrían evitar el tratamiento agresivo de la JMML. Esta distinción está bajo investigación. [4]
La RALD es causada por mutaciones somáticas con ganancia de función en los genes NRAS o KRAS. NRAS y KRAS son miembros de la subfamilia RAS y están implicados en muchos tipos de cáncer. [5] Las mutaciones somáticas son cambios en el ADN que ocurren después de la concepción . Aunque generalmente las mutaciones somáticas pueden desarrollarse en cualquier célula del cuerpo, en la RALD las mutaciones somáticas solo residen en las células sanguíneas. Debido a que estas mutaciones son adquiridas y no en la línea germinal , no pueden heredarse ni transmitirse a los hijos. [ cita requerida ]
Las mutaciones somáticas de RAS disminuyen en gran medida la actividad de la GTPasa dentro de la célula. La actividad reducida de la GTPasa bloquea las células en un estado activado y degrada la proteína proapoptótica BIM , lo que hace que las células sean resistentes a la apoptosis . A diferencia de ALPS, este defecto de apoptosis no involucra la vía FAS. [6] [7] [8] [9] [10]
Los pacientes con RALD presentan un recuento total de linfocitos normal o moderadamente disminuido , un aumento leve o nulo de las células T αβ-doble negativas , una expansión relativa de las células B y un aumento de los granulocitos y monocitos. La monocitosis absoluta o relativa en particular es una característica importante de este trastorno y ayuda a diferenciarlo del ALPS. Los autoanticuerpos también son comunes. [7] [8] [9] [10]
Los investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. cuentan actualmente con protocolos clínicos para estudiar nuevos enfoques para el diagnóstico y el tratamiento de este trastorno. [11]