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Mapa 3K8

La proteína quinasa activada por mitógenos (quinasa 8) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAP3K8 . [5] [6] [7]

Función

El gen fue identificado por su actividad transformadora oncogénica en células. La proteína codificada es un miembro de la familia de las proteínas quinasas específicas de serina/treonina . Esta quinasa puede activar las quinasas ERK1 , ERK2 y p38 MAP . [8] [9] Se demostró que esta quinasa activa las quinasas IkappaB y, por lo tanto, induce la producción nuclear de NF-kappaB . También se descubrió que esta quinasa promueve la producción de TNF-alfa e IL-2 durante la activación de los linfocitos T. Los estudios de un gen similar en ratas sugirieron la participación directa de esta quinasa en la proteólisis de NF-kappaB1, p105 (NFKB1). Este gen también puede iniciar la transcripción en un codón de inicio de traducción en marco corriente abajo y, por lo tanto, producir una isoforma que contiene un extremo N más corto. Se ha demostrado que la isoforma más corta muestra una actividad transformadora más débil. [7] En ratones, el gen se conoce como TPL2 y es un gen supresor de tumores cuya ausencia contribuye al desarrollo y progresión del cáncer. [10] Sin embargo, funciona en otros órganos como un oncogén, promoviendo el cáncer. [11]

Interacciones

Se ha demostrado que MAP3K8 interactúa con AKT1 , [12] CHUK , [13] NFKB2 , [14] NFKB1 , [14] [15] C22orf25 [16] y TNIP2 . [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000107968 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024235 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Miyoshi J, Higashi T, Mukai H, Ohuchi T, Kakunaga T (agosto de 1991). "Estructura y potencial de transformación del oncogén humano cot que codifica una proteína quinasa putativa". Biología molecular y celular . 11 (8): 4088–96. doi :10.1128/mcb.11.8.4088. PMC 361219 . PMID  2072910. 
  6. ^ Chan AM, Chedid M, McGovern ES, Popescu NC, Miki T, Aaronson SA (mayo de 1993). "Clonación de ADNc de expresión de un gen transformador de la serina quinasa". Oncogene . 8 (5): 1329–33. PMID  8479752.
  7. ^ ab "Entrez Gene: proteína quinasa activada por mitógeno MAP3K8 quinasa quinasa 8".
  8. ^ Arthur JS, Ley SC (septiembre de 2013). "Proteínas quinasas activadas por mitógeno en la inmunidad innata". Nature Reviews Immunology . 13 (9): 679–92. doi :10.1038/nri3495. PMID  23954936. S2CID  12049695.
  9. ^ Pattison MJ, Mitchell O, Flynn HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (septiembre de 2016). "La activación del eje MKK3/MKK6-p38α en macrófagos por TLR y TNF-R1 está mediada por la quinasa TPL-2". Revista bioquímica . 473 (18): 2845–61. doi :10.1042/BCJ20160502. PMC 5095906 . PMID  27402796. 
  10. ^ DeCicco-Skinner K (2011). "La pérdida del locus 2 de progresión tumoral (tpl2) mejora la tumorogénesis y la inflamación en la carcinogénesis cutánea en dos etapas". Oncogene . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638 . PMID  20935675. 
  11. ^ DeCicco-Skinner K (2011). "La pérdida del locus 2 de progresión tumoral (tpl2) mejora la tumorogénesis y la inflamación en la carcinogénesis cutánea en dos etapas". Oncogene . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638 . PMID  20935675. 
  12. ^ Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (agosto de 2002). "La fosforilación dependiente de Akt regula específicamente la inducción de la transcripción dependiente de NF-kappa B por Cot". Biología molecular y celular . 22 (16): 5962–74. doi :10.1128/MCB.22.16.5962-5974.2002. PMC 133991 . PMID  12138205. 
  13. ^ Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (febrero de 1999). "La quinasa del protooncogén Cot participa en la inducción de NF-kappaB por CD3/CD28 actuando a través de la quinasa inductora de NF-kappaB y las quinasas IkappaB". Inmunidad . 10 (2): 271–80. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80027-8 . PMID  10072079.
  14. ^ ab Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M, Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales de TNF-alfa / NF-kappa B humana". Biología celular de la naturaleza . 6 (2): 97-105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  15. ^ Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (enero de 1999). "La quinasa TPL-2 regula la proteólisis de la proteína inhibidora de NF-kappaB NF-kappaB1 p105". Nature . 397 (6717): 363–8. Bibcode :1999Natur.397..363B. doi :10.1038/16946. PMID  9950430. S2CID  4391108.
  16. ^ "Base de datos de interacción molecular". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006. Consultado el 8 de mayo de 2012 .
  17. ^ Lang V, Symons A, Watton SJ, Janzen J, Soneji Y, Beinke S, Howell S, Ley SC (junio de 2004). "ABIN-2 forma un complejo ternario con TPL-2 y NF-kappa B1 p105 y es esencial para la estabilidad de la proteína TPL-2". Biología molecular y celular . 24 (12): 5235–48. doi :10.1128/MCB.24.12.5235-5248.2004. PMC 419892 . PMID  15169888. 

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