Demcizumab / d ɛ m ˈ s ɪ z ʊ m æ b / es un anticuerpo monoclonal humanizado que se utiliza para tratar a pacientes con cáncer de páncreas o cáncer de pulmón de células no pequeñas. Demcizumab ha completado los ensayos de fase 1 y actualmente se encuentra en ensayos de fase 2. Demcizumab fue desarrollado por OncoMed Pharmaceuticals en colaboración con Celgene . [1]
Demcizumab bloquea el ligando tipo Delta 4 (DLL4), un ligando de los receptores Notch . La señalización de Notch se ha implicado como una vía de señalización clave en las células madre cancerosas . Al tratar a los pacientes con una combinación de Demcizumab y una quimioterapia citotóxica , se espera que se pueda lograr una respuesta antitumoral más duradera que con la quimioterapia sola. [ cita requerida ]
Se sabe que el demcizumab causa muchos efectos adversos en los pacientes. Los efectos secundarios más comunes son hipertensión , fatiga, anemia y dolores de cabeza. Otros efectos adversos fueron náuseas, hipoalbuminemia , mareos y disnea . Finalmente, algunos efectos secundarios poco comunes fueron enfermedades relacionadas con el corazón que se presentaron a mitad del estudio. [2]
Los pacientes seleccionados son mayores de 21 años, con una expectativa de vida mayor a tres meses, con metástasis confirmada histológicamente y con parámetros hematológicos y de coagulación normales. Los pacientes excluidos recibieron terapia cuatro semanas o antes, infección por VIH conocida , trastorno hemorrágico, estaban recibiendo anticoagulantes , tenían hipertensión no controlada y estaban embarazadas o amamantando. Además, se excluyeron las personas con clasificación funcional II, III y IV de la New York Heart Association , convulsiones no controladas, enfermedades neurológicas activas y enfermedades intercurrentes significativas. [2]
Los ensayos de fase 1a muestran que el fármaco proporcionará una respuesta antitumoral duradera. En los ensayos de fase 1b se muestran la seguridad y la farmacocinética que ayudan a decidir cuál es la dosis máxima tolerada. Se administraron dosis a cincuenta y cinco pacientes, ya sea semanalmente con dosis que oscilaban entre 0,5 y 5 mg/kg o quincenalmente con dosis que oscilaban entre 2,5 y 10 mg/kg.
Los ensayos de fase 1 muestran que el demcizumab tiene un perfil de seguridad tolerable a corto plazo, con efectos secundarios comunes como hipertensión y fatiga. La dosis recomendada es de 5 mg/kg hasta que se realicen más investigaciones. [3] [2]
Están realizando dos ensayos de fase 2. El ensayo de Yosemite está probando demcizumab con Abraxane y gemcitabina en comparación con solo Abraxane y gemcitabina para el cáncer de páncreas . El segundo ensayo de fase 2 es Denali, que está probando demcizumab con pemetrexed y carboplatino en comparación con solo pemetrexed y carboplatino para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los pacientes fueron similares a los sujetos de los ensayos de fase 1 de demcizumab. [ cita requerida ]
El ensayo Yosemite es un estudio doble ciego, aleatorizado, de tres grupos en sujetos con cáncer de páncreas metastásico. El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de demcizumab con Abraxane más gemcitabina en comparación con solo la atención estándar. La dosis de fase 2 de demcizumab fue de 3,5 mg/kg cada dos semanas durante 70 días. [4] [5] [6] En abril de 2017, OncoMed anunció que el ensayo no había logrado cumplir con su criterio de valoración principal y que demcizumab no tuvo un efecto significativo en la supervivencia. [7]
El otro ensayo de fase 2 es el ensayo Denali para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Es un estudio aleatorizado de 3 brazos en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso en estadio IV metastásico de primera línea . Los tumores no deben tener un receptor del factor de crecimiento epidérmico o cinasa del linfoma anaplásico . El objetivo principal de este estudio es la supervivencia libre de progresión . Los objetivos secundarios son la tasa de respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia general, la seguridad, la inmunogenicidad y la farmacocinética. Cada sujeto aleatorizado recibirá carboplatino y pemetrexed durante cuatro ciclos, seguidos de un mantenimiento con pemetrexed. El ensayo Denali se completó a fines de 2016. [8] [9]
Las pruebas clínicas se suspendieron tras los resultados del segundo ensayo. [10]
La farmacéutica OncoMed ha recibido datos de la fase 1 que tienen resultados favorables para la empresa. OncoMed cree que su capacidad para desarrollar y promocionar conjuntamente Demcizumab con Celgene en los Estados Unidos le dará a la empresa más éxito para Demcizumab. OncoMed recibirá un cargo de regalías del 10-16% por el desarrollo y la promoción conjuntos. El fármaco se lanzará en los Estados Unidos en el año 2020 y se lanzará en la Unión Europea en 2021. El precio de Demcizumab será de 25 mil dólares en los Estados Unidos y 20 mil dólares ex-EE. UU. Para el cáncer de páncreas, Celgene ganará aproximadamente $ 600 millones en 2022 y $ 300 millones en 2023. Para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, Celgene ganará aproximadamente $ 1.7 mil millones en 2027 y $ 550 millones en 2028. [11]
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