El virus del Ébola y su género recibieron originalmente el nombre de Zaire (ahora República Democrática del Congo ), el país donde se describió por primera vez , [1] y al principio se sospechó que era una nueva "cepa" del virus de Marburg, estrechamente relacionado. . [5] [6] El virus pasó a llamarse "virus del Ébola" en 2010 para evitar confusiones. El virus del Ébola es el único miembro de la especie Zaire ebolavirus , que está asignado al género Ebolavirus , familia Filoviridae , orden Mononegavirales . Los miembros de la especie se llaman ébolavirus de Zaire. [1] [7] Se cree que el reservorio natural del virus del Ébola son los murciélagos , particularmente los murciélagos frugívoros , [8] y se transmite principalmente entre humanos y de animales a humanos a través de fluidos corporales . [9]
Árbol filogenético que compara ébolavirus y marburgvirus. Los números indican el porcentaje de confianza de las sucursales.Una micrografía electrónica de barrido coloreada del virus.
EBOV porta un genoma de ARN de sentido negativo en viriones que son cilíndricos/tubulares y contienen componentes de envoltura, matriz y nucleocápside viral . Los cilindros en general tienen generalmente aproximadamente 80 nm de diámetro y tienen una glicoproteína (GP) codificada por virus que se proyecta como puntas de 7 a 10 nm de largo desde su superficie de bicapa lipídica. [13] Los cilindros tienen una longitud variable, normalmente de 800 nm, pero a veces hasta 1000 nm. La envoltura viral externa del virión se deriva de la gemación de dominios de la membrana de la célula huésped en los que se han insertado las espigas GP durante su biosíntesis. Las moléculas de GP individuales aparecen con espaciamientos de aproximadamente 10 nm. Las proteínas virales VP40 y VP24 se encuentran entre la envoltura y la nucleocápside (ver a continuación), en el espacio de la matriz . [14] En el centro de la estructura del virión se encuentra la nucleocápside , que se compone de una serie de proteínas virales unidas a un ARN lineal de sentido negativo de 18 a 19 kb sin poliadenilación 3′ ni protección 5′ (ver a continuación). ; el ARN está enrollado en hélice y forma complejo con las proteínas NP, VP35, VP30 y L; esta hélice tiene un diámetro de 80 nm. [15] [16] [17]
La forma general de los viriones después de la purificación y visualización (p. ej., mediante ultracentrifugación y microscopía electrónica , respectivamente) varía considerablemente; Los cilindros simples son mucho menos frecuentes que las estructuras que muestran direcciones, ramas y bucles invertidos (por ejemplo, formas de U, cayado de pastor , 9 o cáncamo , u otras apariencias circulares/enrolladas), cuyo origen puede ser en las técnicas de laboratorio aplicadas. [18] [19] La estructura característica "en forma de hilo" es, sin embargo, una característica morfológica más general de los filovirus (junto con su envoltura viral decorada con GP, nucleocápside de ARN, etc.). [18]
genoma
Cada virión contiene una molécula de ARN lineal, monocatenario y de sentido negativo, de 18.959 a 18.961 nucleótidos de longitud. [20] El extremo 3' no está poliadenilado y el extremo 5' no está tapado. Este genoma viral codifica siete proteínas estructurales y una proteína no estructural. El orden de los genes es 3′ – líder – NP – VP35 – VP40 – GP/sGP – VP30 – VP24 – L – remolque – 5′; siendo el líder y el final regiones no transcritas, que transportan señales importantes para controlar la transcripción, replicación y empaquetado de los genomas virales en nuevos viriones. Se han identificado secciones de los genes NP, VP35 y L de filovirus como endógenas en los genomas de varios grupos de pequeños mamíferos. [21] [22] [23]
Se descubrió que 472 nucleótidos del extremo 3' y 731 nucleótidos del extremo 5' son suficientes para la replicación de un "minigenoma" viral, aunque no suficientes para la infección. [18] La secuenciación del virus de 78 pacientes con enfermedad confirmada por el virus del Ébola, que representa más del 70% de los casos diagnosticados en Sierra Leona desde finales de mayo hasta mediados de junio de 2014, [24] [25] proporcionó evidencia de que el brote de 2014 ya no estaba siendo tratado. alimentado por nuevos contactos con su reservorio natural. Utilizando tecnología de secuenciación de tercera generación , los investigadores pudieron secuenciar muestras en tan solo 48 horas. [26] Al igual que otros virus de ARN, [24] el virus del Ébola muta rápidamente, tanto dentro de una persona durante la progresión de la enfermedad como en el reservorio entre la población humana local. [25] La tasa de mutación observada de 2,0 x 10 −3 sustituciones por sitio por año es tan rápida como la de la influenza estacional . [27]
Entrada
NPC1
Hay dos candidatos para proteínas de entrada a la célula huésped. La primera es una proteína transportadora de colesterol, la Niemann-Pick C1 ( NPC1 ), codificada por el huésped, que parece ser esencial para la entrada de los viriones del Ébola en la célula huésped y para su replicación final. [28] [29] En un estudio, los ratones a los que se les había eliminado una copia del gen NPC1 mostraron una tasa de supervivencia del 80 por ciento quince días después de la exposición al virus del Ébola adaptado al ratón, mientras que sólo el 10 por ciento de los ratones no modificados sobrevivieron tanto tiempo. [28] En otro estudio, se demostró que las moléculas pequeñas inhiben la infección por el virus del Ébola al impedir que la glicoproteína de la envoltura viral (GP) se una a NPC1. [29] [30] Por lo tanto, se demostró que NPC1 es fundamental para la entrada de este filovirus , porque media la infección uniéndose directamente a la GP viral. [29]
Cuando las células de individuos Niemann-Pick tipo C que carecían de este transportador fueron expuestas al virus del Ébola en el laboratorio, las células sobrevivieron y parecieron inmunes al virus, lo que indica además que el Ébola depende de NPC1 para ingresar a las células; [28] Se conjeturó que las mutaciones en el gen NPC1 en humanos eran un modo posible de hacer que algunos individuos fueran resistentes a esta enfermedad viral mortal. Los mismos estudios describieron resultados similares con respecto al papel de NPC1 en la entrada del virus de Marburg , un filovirus relacionado . [28] Un estudio adicional también ha presentado evidencia de que NPC1 es el receptor crítico que media la infección por Ébola a través de su unión directa al GP viral, y que es el segundo dominio "lisosomal" de NPC1 que media esta unión. [31]
El segundo candidato es TIM-1 (también conocido como HAVCR1 ). [32] Se demostró que TIM-1 se une al dominio de unión al receptor de la glicoproteína EBOV, para aumentar la receptividad de las células Vero . Silenciar su efecto con ARNip evitó la infección de las células Vero . TIM1 se expresa en tejidos que se sabe que se ven gravemente afectados por la lisis de EBOV (tráquea, córnea y conjuntiva). Un anticuerpo monoclonal contra el dominio IgV de TIM-1, ARD5, bloqueó la unión y la infección de EBOV. Juntos, estos estudios sugieren que NPC1 y TIM-1 pueden ser objetivos terapéuticos potenciales para un fármaco antiviral del Ébola y como base para un ensayo de diagnóstico rápido de campo. [ cita necesaria ]
Replicación
Dibujo transversal de la partícula del virus del Ébola, con las estructuras de las proteínas principales mostradas y etiquetadas en el lateral. Los círculos pálidos representan dominios demasiado flexibles para ser observados en la estructura experimental. Dibujado por David Goodsell a partir de archivos PDB 3csy, 4ldd, 4qb0, 3vne, 3fke y 2i8b.
Al ser acelulares, los virus como el Ébola no se replican mediante ningún tipo de división celular; más bien, utilizan una combinación de enzimas codificadas por el huésped y por el virus, junto con estructuras de la célula huésped, para producir múltiples copias de sí mismos. Luego, estos se autoensamblan en estructuras macromoleculares virales en la célula huésped. [33] El virus completa una serie de pasos al infectar cada célula individual. El virus comienza su ataque uniéndose a los receptores del huésped a través del peplomero de superficie de la glicoproteína (GP) y se endocitosa en macropinosomas en la célula huésped. [34] Para penetrar en la célula, la membrana viral se fusiona con la membrana de la vesícula y la nucleocápside se libera en el citoplasma . El ssRNA genómico encapsidado de sentido negativo se utiliza como plantilla para la síntesis (3'-5') de mRNA monocistrónicos poliadenilados y, utilizando los ribosomas de la célula huésped, las moléculas de tRNA, etc., el mRNA se traduce en proteínas virales individuales. [35] [36] [37]
Estas proteínas virales se procesan: un precursor de la glicoproteína (GP0) se escinde en GP1 y GP2, que luego se glicosilan intensamente utilizando enzimas y sustratos celulares. Estas dos moléculas se ensamblan, primero en heterodímeros y luego en trímeros para dar los peplomeros de superficie. El precursor de la glicoproteína secretada (sGP) se escinde en sGP y péptido delta, los cuales se liberan de la célula. A medida que aumentan los niveles de proteína viral, se produce un cambio de la traducción a la replicación. Utilizando el ARN genómico de sentido negativo como plantilla, se sintetiza un ARNss + complementario; esto luego se utiliza como plantilla para la síntesis de nuevo (-)ssRNA genómico, que se encapsida rápidamente. Las nucleocápsides y las proteínas de la envoltura recién formadas se asocian en la membrana plasmática de la célula huésped; Se produce la gemación , destruyendo la célula. [ cita necesaria ]
Ecología
El virus del Ébola es un patógeno zoonótico . Se ha informado que los huéspedes intermediarios son "varias especies de murciélagos frugívoros... en toda África central y subsahariana". Se han detectado pruebas de infección en murciélagos mediante medios moleculares y serológicos. Sin embargo, no se han aislado virus del Ébola en murciélagos. [8] [38] Los huéspedes finales son humanos y grandes simios, infectados por contacto con murciélagos o mediante otros huéspedes finales. Se ha informado que los cerdos en Filipinas están infectados con el virus Reston , por lo que pueden existir otros huéspedes provisionales o amplificadores. [38] Los brotes del virus del Ébola tienden a ocurrir cuando las temperaturas son más bajas y la humedad es más alta de lo habitual en África. [39] Incluso después de que una persona se recupera de la fase aguda de la enfermedad, el virus del Ébola sobrevive durante meses en ciertos órganos como los ojos y los testículos. [40]
Enfermedad por el virus del Ébola
El ébolavirus de Zaire es uno de los cuatro ébolavirus que se sabe que causan enfermedades en humanos. Tiene la tasa de letalidad más alta de estos ebolavirus, con un promedio del 83 por ciento desde los primeros brotes en 1976, aunque se registró una tasa de letalidad de hasta el 90 por ciento en un brote en la República del Congo entre diciembre de 2002 y abril de 2003. También ha habido más brotes de ébolavirus de Zaire que de cualquier otro ébolavirus. El primer brote se produjo el 26 de agosto de 1976 en Yambuku . [41] El primer caso registrado fue el de Mabalo Lokela, un maestro de escuela de 44 años. Los síntomas se parecían a los de la malaria y los pacientes posteriores recibieron quinina . La transmisión se ha atribuido a la reutilización de agujas no esterilizadas y al contacto personal cercano, fluidos corporales y lugares donde la persona ha tocado. Durante el brote de Ébola de 1976 en Zaire , Ngoy Mushola viajó de Bumba a Yambuku , donde registró la primera descripción clínica de la enfermedad en su diario:
La enfermedad se caracteriza por fiebre alta de alrededor de 39°C, hematemesis , diarrea con sangre, dolor abdominal retroesternal, postración con articulaciones "pesadas" y muerte de rápida evolución en un promedio de tres días. [42]
Desde la primera descripción clínica registrada de la enfermedad en 1976 en Zaire, el reciente brote de Ébola que comenzó en marzo de 2014 alcanzó proporciones epidémicas y ha matado a más de 8.000 personas hasta enero de 2015. Este brote se centró en África occidental. una zona que anteriormente no había sido afectada por la enfermedad. El número de víctimas fue particularmente grave en tres países: Guinea, Liberia y Sierra Leona. También se informaron algunos casos en países fuera de África occidental, todos relacionados con viajeros internacionales que estuvieron expuestos en las regiones más afectadas y luego mostraron síntomas de fiebre del Ébola después de llegar a sus destinos. [43]
La gravedad de la enfermedad en humanos varía ampliamente, desde una muerte rápida hasta una enfermedad leve o incluso una respuesta asintomática. [44] Los estudios de brotes de finales del siglo XX no lograron encontrar una correlación entre la gravedad de la enfermedad y la naturaleza genética del virus. Por lo tanto, se sospechaba que la variabilidad en la gravedad de la enfermedad se correlacionaba con diferencias genéticas en las víctimas. Esto ha sido difícil de estudiar en modelos animales que responden al virus con fiebre hemorrágica de manera similar a los humanos, porque los modelos típicos de ratón no responden de la misma manera y no es fácil disponer del gran número necesario de sujetos de prueba apropiados. A finales de octubre de 2014, una publicación informó sobre un estudio de la respuesta a una cepa de ébolavirus de Zaire adaptada a ratones presentada por una población genéticamente diversa de ratones que fueron criados para tener una variedad de respuestas al virus que incluye la muerte por fiebre hemorrágica. [45]
Vacuna
En diciembre de 2016, un estudio encontró que la vacuna VSV-EBOV tenía una eficacia del 70% al 100% contra el virus del ébola de Zaire (no contra el virus del ébola de Sudán ), lo que la convierte en la primera vacuna contra la enfermedad. [46] [47] VSV-EBOV fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. en diciembre de 2019. [48]
En 1998, el nombre del virus se cambió a "virus Zaire Ebola" [51] [52] y en 2002 a especie Zaire ebolavirus . [53] [54] Sin embargo, la mayoría de los artículos científicos continuaron refiriéndose al "virus del Ébola" o utilizaron los términos "virus del Ébola" y " ébolavirus de Zaire " en paralelo. En consecuencia, en 2010, un grupo de investigadores recomendó que se adoptara el nombre "virus del Ébola" para una subclasificación dentro de la especie Zaire ebolavirus , con la correspondiente abreviatura EBOV. [1] Las abreviaturas anteriores del virus eran EBOV-Z (para "Virus Ébola Zaire") y ZEBOV (para "Virus Ébola Zaire" o " Ébolavirus Zaire "). En 2011, ICTV rechazó explícitamente una propuesta (2010.010bV) para reconocer este nombre, ya que ICTV no designa nombres para subtipos, variantes, cepas u otras agrupaciones a nivel de subespecies. [55] En la actualidad, ICTV no reconoce oficialmente el "virus del Ébola" como un rango taxonómico, sino que continúa utilizando y recomendando únicamente la designación de especie Zaire ebolavirus . [56] El prototipo del virus Ébola, variante Mayinga (EBOV/May), recibió su nombre de Mayinga N'Seka, una enfermera que murió durante el brote de Zaire de 1976. [1] [57] [58]
El nombre Zaire ebolavirus se deriva de Zaire y el sufijo taxonómico ebolavirus (que denota una especie de ebolavirus y se refiere al río Ébola ). [1] De acuerdo con las reglas para la denominación de taxones establecidas por el Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus (ICTV), el nombre Zaire ebolavirus siempre debe escribirse en mayúscula , cursiva y estar precedido por la palabra "especie". Los nombres de sus miembros (ébolavirus de Zaire) deben escribirse en mayúscula, no en cursiva y usarse sin artículos . [1]
Criterios de inclusión de virus.
Un virus del género Ebolavirus es miembro de la especie Zaire ebolavirus si: [1]
El ébolavirus de Zaire se separó de sus ancestros entre 1960 y 1976. [59] La diversidad genética del ébolavirus se mantuvo constante antes de 1900. [59] [60] Luego, alrededor de la década de 1960, muy probablemente debido al cambio climático o a las actividades humanas, la diversidad genética de el virus disminuyó rápidamente y la mayoría de los linajes se extinguieron. [60] A medida que disminuye el número de huéspedes susceptibles, también lo hace el tamaño efectivo de la población y su diversidad genética. Este efecto de cuello de botella genético tiene implicaciones para la capacidad de la especie de causar la enfermedad por el virus del Ébola en huéspedes humanos. [ cita necesaria ]
Es probable que entre 1996 y 2001 se haya producido un evento de recombinación entre linajes del ebolavirus de Zaire en simios salvajes, dando lugar a una progenie de virus recombinantes. [61] Estos virus recombinantes parecen haber sido responsables de una serie de brotes entre humanos en África Central en 2001-2003. [61]
Ébolavirus de Zaire : la variante Makona causó el brote en África Occidental en 2014. [62] El brote se caracterizó por el caso más largo de transmisión de la especie viral de persona a persona. [62] En este momento se observaron presiones para adaptarse al huésped humano, sin embargo, no se observaron cambios fenotípicos en el virus (como una mayor transmisión, una mayor evasión inmune por parte del virus). [ cita necesaria ]
En literatura
La novela policíaca de Alex Kava de 2008, Exposed , se centra en el virus como el arma preferida de un asesino en serie. [63]
Ébola de 1995 : una novela documental sobre su primera explosión de William Close y Ébola de 2002: a través de los ojos del pueblo se centraron en las reacciones de los individuos ante el brote de ébola de 1976 en Zaire. [64] [65] [66] [67]
The Hot Zone: A Terrifying True Story : libro superventas de 1994 escrito por Richard Preston sobre el virus del Ébola y virus relacionados, que incluye un relato del brote de un virus del Ébola en primates alojados en una instalación de cuarentena en Reston, Virginia, EE. UU. [68]
La novela de Tom Clancy de 1996, Executive Orders , trata sobre un ataque terrorista en Oriente Medio contra Estados Unidos utilizando una forma aérea de un mortal virus del Ébola llamado "Ebola Mayinga". [69] [70]
Referencias
^ abcdefghi Kuhn JH, Becker S, Ebihara H, Geisbert TW, Johnson KM, Kawaoka Y, Lipkin WI, Negredo AI, et al. (2010). "Propuesta de taxonomía revisada de la familia Filoviridae: clasificación, nombres de taxones y virus, y abreviaturas de virus". Archivos de Virología . 155 (12): 2083–2103. doi :10.1007/s00705-010-0814-x. PMC 3074192 . PMID 21046175.
^ Na, Woonsung; Parque, Nanuri; Sí, Minju; Canción, Daesub (4 de diciembre de 2016). "Brote de Ébola en África Occidental 2014: ¿qué está pasando con el virus del Ébola?". Investigación clínica y experimental de vacunas . 4 (1): 17–22. doi :10.7774/cevr.2015.4.1.17. ISSN 2287-3651. PMC 4313106 . PMID 25648530.
^ Enfermedad por el virus del Ébola (Informe). Organización Mundial de la Salud . Consultado el 6 de junio de 2019 .
^ "Brote de enfermedad por el virus del Ébola". Organización Mundial de la Salud . Consultado el 4 de diciembre de 2016 .
^ abc Pattyn S, Jacob W, van der Groen G, Piot P, Courteille G (1977). "Aislamiento de virus similar a Marburg de un caso de fiebre hemorrágica en Zaire". Lanceta . 309 (8011): 573–574. doi :10.1016/s0140-6736(77)92002-5. PMID 65663. S2CID 33060636.
^ abc Bowen ETW, Lloyd G, Harris WJ, Platt GS, Baskerville A, Vella EE (1977). "Fiebre hemorrágica viral en el sur de Sudán y el norte de Zaire. Estudios preliminares sobre el agente etiológico". Lanceta . 309 (8011): 571–573. doi :10.1016/s0140-6736(77)92001-3. PMID 65662. S2CID 3092094.
^ QUIÉN. "Enfermedad por el virus del Ébola".
^ ab Quammen, David (30 de diciembre de 2014). "El murciélago que se alimenta de insectos puede ser el origen del brote de ébola, sugiere un nuevo estudio". noticias.nationalgeographic.com . Washington, DC: Sociedad Geográfica Nacional . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2014 . Consultado el 30 de diciembre de 2014 .
^ Angier, Natalie (27 de octubre de 2014). "Asesinos en una célula pero sueltos: el ébola y el vasto universo viral". New York Times . Consultado el 27 de octubre de 2014 .
^ Nanbo, Asuka; Watanabe, Shinji; Halfmann, Peter; Kawaoka, Yoshihiro (4 de febrero de 2013). "La dinámica de distribución espacio-temporal de las proteínas y el ARN del virus del Ébola en células infectadas". Informes científicos . 3 : 1206. Código Bib : 2013NatSR...3E1206N. doi :10.1038/srep01206. PMC 3563031 . PMID 23383374.
^ "Ficha informativa N°103 sobre la enfermedad por el virus del Ébola". Organización Mundial de la Salud . Marzo del 2014 . Consultado el 12 de abril de 2014 .
^ Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger U, Ball LA, eds. (2005). Taxonomía de virus: octavo informe del Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus. Oxford: Elsevier/Academic Press. pag. 648.ISBN978-0080575483.
^ Klenk, H.-D.; Feldmann, H., eds. (2004). Virus del Ébola y Marburg: biología molecular y celular . Wymondham, Norfolk, Reino Unido: Horizon Bioscience. pag. 28.ISBN978-0-9545232-3-7.
^ Feldmann, Hong Kong (1993). "Biología molecular y evolución de filovirus". Agentes no convencionales y virus no clasificados . Archivos de Virología. vol. 7. págs. 81-100. doi :10.1007/978-3-7091-9300-6_8. ISBN978-3211824801. ISSN 0939-1983. PMID 8219816. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
^ Lee, Jeffrey E; Saphire, Erica Ollmann (2009). "Estructura de la glicoproteína del Ébolavirus y mecanismo de entrada". Virología del futuro . 4 (6): 621–635. doi :10.2217/fvl.09.56. ISSN 1746-0794. PMC 2829775 . PMID 20198110.
^ Falasca L, Agrati C, Petrosillo N, Di Caro A, Capobianchi MR, Ippolito G, Piacentini M (4 de diciembre de 2016). "Mecanismos moleculares de la patogénesis del virus del Ébola: centrarse en la muerte celular". Muerte y diferenciación celular . 22 (8): 1250-1259. doi :10.1038/cdd.2015.67. ISSN 1350-9047. PMC 4495366 . PMID 26024394.
^ Swetha, Rayapadi G.; Ramaiah, Sudha; Anbarasu, Anand; Sekar, Kanagaraj (2016). "Base de datos sobre el virus del Ébola: recurso de información sobre genes y proteínas para los virus del Ébola". Avances en Bioinformática . 2016 : 1673284. doi : 10.1155/2016/1673284 . ISSN 1687-8027. PMC 4848411 . PMID 27190508.
^ abc Klenk, H.-D.; Feldmann, H., eds. (2004). Virus del Ébola y Marburg: biología molecular y celular . Horizonte Biociencia. ISBN978-1904933496.[ página necesaria ]
^ Hillman, H. (1991). El caso de nuevos paradigmas en biología celular y neurobiología . Prensa de Edwin Mellen.
^ Aislado del virus del ébola de Zaire H.sapiens-wt/GIN/2014/Makona-Kissidougou-C15, genoma completo, GenBank
^ Taylor D, Leach R, Bruenn J (2010). "Los filovirus son antiguos y están integrados en genomas de mamíferos". Biología Evolutiva del BMC . 10 (1): 193. Código bibliográfico : 2010BMCEE..10..193T. doi : 10.1186/1471-2148-10-193 . PMC 2906475 . PMID 20569424.
^ Belyi, VA; Levine, AJ; Skálka, AM (2010). Buchmeier, Michael J. (ed.). "Herencia inesperada: múltiples integraciones de secuencias de bornavirus antiguos y ébolavirus/marburgvirus en genomas de vertebrados". Más patógenos . 6 (7): e1001030. doi : 10.1371/journal.ppat.1001030 . PMC 2912400 . PMID 20686665.
^ Taylor DJ, Ballinger MJ, Zhan JJ, Hanzly LE, Bruenn JA (2014). "Evidencia de que los ébolavirus y cuevavirus se han diversificado de los marburgvirus desde el Mioceno". PeerJ . 2 : e556. doi : 10.7717/peerj.556 . PMC 4157239 . PMID 25237605.
^ ab Richard Preston (27 de octubre de 2014). "Las guerras del Ébola". El neoyorquino . Nueva York: Condé Nast . Consultado el 20 de octubre de 2014 .
^ ab Gire, Stephen K.; et al. (2014). "La vigilancia genómica aclara el origen y la transmisión del virus del Ébola durante el brote de 2014". Ciencia . 345 (6202): 1369-1372. Código Bib : 2014 Ciencia... 345.1369G. doi : 10.1126/ciencia.1259657. PMC 4431643 . PMID 25214632.
^ Consulte Hayden, Erika (5 de mayo de 2015). "El secuenciador de ADN del tamaño de una pinta impresiona a los primeros usuarios". Naturaleza . 521 (7550): 15-16. Código Bib :2015Natur.521...15C. doi : 10.1038/521015a . ISSN 0028-0836. PMID 25951262.
^ Jenkins GM, Rambaut A, Pybus OG, Holmes EC (2002). "Tasas de evolución molecular en virus de ARN: un análisis filogenético cuantitativo". Revista de evolución molecular . 54 (2): 156–165. Código Bib : 2002JMolE..54..156J. doi :10.1007/s00239-001-0064-3. PMID 11821909. S2CID 20759532.
^ abcd Carette JE, Raaben M, Wong AC, Herbert AS, Obernosterer G, Mulherkar N, Kuehne AI, Kranzusch PJ, Griffin AM, Ruthel G, Dal Cin P, Dye JM, Whelan SP, Chandran K, Brummelkamp TR (septiembre de 2011) ). "La entrada del virus del Ébola requiere el transportador de colesterol Niemann-Pick C1". Naturaleza . 477 (7364): 340–343. Código Bib :2011Natur.477..340C. doi : 10.1038/naturaleza10348. PMC 3175325 . PMID 21866103.
Amanda Schaffer (16 de enero de 2012). "La proteína clave puede abrir la puerta al virus del Ébola" . Los New York Times .
^ abc Côté M, Misasi J, Ren T, Bruchez A, Lee K, Filone CM, Hensley L, Li Q, Ory D, Chandran K, Cunningham J (septiembre de 2011). "Los inhibidores de moléculas pequeñas revelan que Niemann-Pick C1 es esencial para la infección por el virus del Ébola". Naturaleza . 477 (7364): 344–348. Código Bib :2011Natur.477..344C. doi : 10.1038/naturaleza10380. PMC 3230319 . PMID 21866101.
Amanda Schaffer (16 de enero de 2012). "La proteína clave puede abrir la puerta al virus del Ébola" . Los New York Times .
^ Flemming A (octubre de 2011). "El talón de Aquiles de la entrada viral del Ébola". Descubrimiento de medicamentos Nat Rev. 10 (10): 731. doi : 10.1038/nrd3568 . PMID 21959282. S2CID 26888076.
^ Miller EH, Obernosterer G, Raaben M, Herbert AS, Deffieu MS, Krishnan A, Ndungo E, Sandesara RG, Carette JE, Kuehne AI, Ruthel G, Pfeffer SR, Dye JM, Whelan SP, Brummelkamp TR, Chandran K (marzo) 2012). "La entrada del virus del Ébola requiere el reconocimiento de un receptor intracelular programado por el huésped". Revista EMBO . 31 (8): 1947-1960. doi :10.1038/emboj.2012.53. PMC 3343336 . PMID 22395071.
^ Kondratowicz AS, Lennemann Nueva Jersey, Sinn PL y otros. (mayo de 2011). "La inmunoglobulina de células T y el dominio 1 de mucina (TIM-1) es un receptor para el virus del Ébola de Zaire y el virus del Marburg del lago Victoria". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (20): 8426–8431. Código Bib : 2011PNAS..108.8426K. doi : 10.1073/pnas.1019030108 . PMC 3100998 . PMID 21536871.
^ Base de datos de biomarcadores. Virus del Ébola. Instituto Nacional de Salud de Corea. Archivado desde el original el 22 de abril de 2008 . Consultado el 31 de mayo de 2009 .
^ Saeed MF, Kolokoltsov AA, Albrecht T, Davey RA (2010). Basler CF (ed.). "La entrada celular del virus del Ébola implica la absorción por un mecanismo similar a la macropinocitosis y el tráfico posterior a través de endosomas tempranos y tardíos". Más patógenos . 6 (9): e1001110. doi : 10.1371/journal.ppat.1001110 . PMC 2940741 . PMID 20862315.
^ Mühlberger, Elke (4 de diciembre de 2016). "Replicación y transcripción de filovirus". Virología del futuro . 2 (2): 205–215. doi :10.2217/17460794.2.2.205. ISSN 1746-0794. PMC 3787895 . PMID 24093048.
^ Feldmann, H.; Klenk, H.-D. (1996). Filovirus. Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston. ISBN978-0963117212. Consultado el 4 de diciembre de 2016 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
^ Lai, Kang Yiu; Ng, ala Yiu George; Cheng, Fan Fanny (28 de noviembre de 2014). "Infección por el virus del Ébola humano en África occidental: una revisión de los agentes terapéuticos disponibles que se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida del virus del Ébola". Enfermedades Infecciosas de la Pobreza . 3 : 43. doi : 10.1186/2049-9957-3-43 . ISSN 2049-9957. PMC 4334593 . PMID 25699183.
^ ab Feldmann H (mayo de 2014). "Ébola: ¿una amenaza creciente?". N. inglés. J. Med . 371 (15): 1375-1378. doi : 10.1056/NEJMp1405314 . PMID 24805988. S2CID 4657264.
^ Ng, S.; Cowling, B. (2014). "Asociación entre la temperatura, la humedad y los brotes de enfermedades por el virus del ébola en África, 1976 a 2014". Eurovigilancia . 19 (35): 20892. doi : 10.2807/1560-7917.ES2014.19.35.20892 . PMID 25210981.
^ "Atención clínica para supervivientes de la enfermedad por el virus del Ébola" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2016 . Consultado el 4 de diciembre de 2016 .
^ Isaacson M, Sureau P, Courteille G, Pattyn, SR. "Aspectos clínicos de la enfermedad por el virus del Ébola en el Hospital Ngaliema, Kinshasa, Zaire, 1976". Red Europea de Diagnóstico de Enfermedades Virales "Importadas" (ENIVD). Archivado desde el original el 4 de agosto de 2014 . Consultado el 24 de junio de 2014 .
^ Bardi, Jason Sócrates. "Muerte llamada río". El Instituto de Investigación Scripps . Consultado el 9 de octubre de 2014 .
^ nombre: S. Reardan.; N inglés. J Med. (2014) "Los primeros nueve meses de la epidemia y proyección de la enfermedad por el virus del Ébola en África occidental". Archivo del Equipo de Respuesta al Ébola. 511(75.11):520
^ Gina Kolata (30 de octubre de 2014). "Los genes influyen en la forma en que los ratones reaccionan al Ébola, según un estudio en un 'avance significativo'". New York Times . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
^ Rasmussen, Ángela L.; et al. (30 de octubre de 2014). "La diversidad genética del huésped permite la patogénesis y la resistencia a la fiebre hemorrágica del Ébola". Ciencia . 346 (6212): 987–991. Código Bib : 2014 Ciencia... 346..987R. doi : 10.1126/ciencia.1259595. PMC 4241145 . PMID 25359852.
^ Henao-Restrepo, Ana María; et al. (22 de diciembre de 2016). "Eficacia y efectividad de una vacuna vectorizada por rVSV en la prevención de la enfermedad por el virus del Ébola: resultados finales del ensayo de vacunación en anillo de Guinea, de etiqueta abierta y aleatorizado por grupos (Ebola Ça Suffit!)". La lanceta . 389 (10068): 505–518. doi :10.1016/S0140-6736(16)32621-6. PMC 5364328 . PMID 28017403.
^ Berlinger, Joshua (22 de diciembre de 2016). "La vacuna contra el ébola ofrece una protección del 100%, según un estudio". CNN . Consultado el 27 de diciembre de 2016 .
^ "Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención de la enfermedad por el virus del Ébola, lo que marca un hito fundamental en la preparación y respuesta de la salud pública". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 19 de diciembre de 2019 .
^ Brown, Rob (18 de julio de 2014). "El detective de virus que descubrió el Ébola". Noticias de la BBC .
^ Johnson KM, Webb PA, Lange JV, Murphy FA (1977). "Aislamiento y caracterización parcial de un nuevo virus que causa fiebre hemorrágica en Zambia". Lanceta . 309 (8011): 569–571. doi :10.1016/s0140-6736(77)92000-1. PMID 65661. S2CID 19368457.
^ Netesov SV, Feldmann H, Jahrling PB, Klenk HD, Sánchez A (2000). "Familia Filoviridae". En van Regenmortel MHV, Fauquet CM, Bishop DHL, Carstens EB, Estes MK, Lemon SM, Maniloff J, Mayo MA, McGeoch DJ, Pringle CR, Wickner RB (eds.). Taxonomía de virus: séptimo informe del Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus . San Diego: Prensa académica. págs. 539–548. ISBN978-0123702005.
^ Pringle, CR (1998). "Taxonomía de virus - San Diego 1998". Archivos de Virología . 143 (7): 1449-1459. doi :10.1007/s007050050389. PMID 9742051. S2CID 13229117.
^ Feldmann H, Geisbert TW, Jahrling PB, Klenk HD, Netesov SV, Peters CJ, Sanchez A, Swanepoel R, Volchkov VE (2005). "Familia Filoviridae". En Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger U, Ball LA (eds.). Taxonomía de virus: octavo informe del Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus . San Diego: Elsevier/Academic Press. págs. 645–653. ISBN978-0123702005.
^ Mayo, MA (2002). "ICTV en el ICV de París: resultados del pleno y de la votación binomial". Archivos de Virología . 147 (11): 2254–2260. doi :10.1007/s007050200052. S2CID 43887711.
^ "Reemplace el nombre de la especie Lake Victoria marburgvirus con Marburg marburgvirus en el género Marburgvirus". Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 31 de octubre de 2014 .
^ Comité Internacional de Taxonomía de Virus. "Taxonomía de virus: versión de 2013".
^ Wahl-Jensen V, Kurz SK, Hazelton PR, Schnittler HJ, Stroher U, Burton DR, Feldmann H (2005). "Papel de las glicoproteínas secretadas por el virus del Ébola y las partículas similares a virus en la activación de macrófagos humanos". Revista de Virología . 79 (4): 2413–2419. doi :10.1128/JVI.79.4.2413-2419.2005. PMC 546544 . PMID 15681442.
^ Kesel AJ, Huang Z, Murray MG, Prichard MN, Caboni L, Nevin DK, Fayne D, Lloyd DG, Detorio MA, Schinazi RF (2014). "La retinazona inhibe ciertos virus humanos transmitidos por la sangre, incluido el virus del Ébola Zaire". Química antiviral y quimioterapia . 23 (5): 197–215. doi :10.3851/IMP2568. PMC 7714485 . PMID 23636868. S2CID 34249020.
^ ab Carroll, SA (2012). "Evolución molecular de virus de la familia Filoviridae basada en 97 secuencias del genoma completo". Revista de Virología . 87 (5): 2608–2616. doi :10.1128/JVI.03118-12. PMC 3571414 . PMID 23255795.
^ ab Li, YH (2013). "Historia evolutiva del virus del Ébola". Epidemiología e Infección . 142 (6): 1138-1145. doi :10.1017/S0950268813002215. PMC 9151191 . PMID 24040779. S2CID 9873900.
^ ab Wittmann TJ, Biek R, Hassanin A, Rouquet P, Reed P, Yaba P, Pourrut X, Real LA, González JP, Leroy EM. "Los aislados del ebolavirus Zaire de simios salvajes revelan linaje genético y recombinantes". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 23 de octubre de 2007; 104 (43): 17123–17127. Publicación electrónica del 17 de octubre de 2007. "Erratum" en: Proc Natl Acad Sci USA . 4 de diciembre de 2007; 104 (49): 19656. PMID 17942693
^ ab "Cronología de los brotes: enfermedad del virus del Ébola". Fiebre hemorrágica del Ébola . CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. 2 de agosto de 2017 . Consultado el 11 de noviembre de 2017 .
^ Kava, Alex (octubre de 2008). "Reseña de libros de ficción: 'Expuesto' por Alex Kava, autor". Mira (332p). Editores Semanales.com. ISBN978-0778325574. Consultado el 7 de noviembre de 2021 .
^ Grove, Ryan (2 de junio de 2006). Más sobre las personas que sobre el virus . Consultado el 17 de septiembre de 2014 .{{cite book}}: |website=ignorado ( ayuda )
^ Pink, Brenda (24 de junio de 2008). "Una perspectiva fascinante". Reseña de Close, William T., Ébola: a través de los ojos del pueblo . Consultado el 17 de septiembre de 2014 .
^ Preston, Richard (1995). La Zona Caliente . Nueva York: ancla. ISBN0385479565. OCLC 32052009.
^ Stone, Oliver (2 de septiembre de 1996). "¿Quién es ese en la Oficina Oval?". Noticias y reseñas de libros. La compañía del New York Times . Archivado desde el original el 10 de abril de 2009 . Consultado el 10 de septiembre de 2014 .
Otras lecturas
Pacheco, Daniela Alexandra de Meneses Rocha; Rodrigues, Acácio Agostinho Gonçalves; Silva, Carmen Maria Lisboa da (octubre de 2016). "Virus del Ébola: de una amenaza desatendida a un estado de emergencia global". Revista de la Asociación Médica Brasileira . 62 (5): 458–467. doi : 10.1590/1806-9282.62.05.458 . PMID 27656857.
enlaces externos
Wikispecies tiene información relacionada con el ébolavirus de Zaire .
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el virus del Ébola.
Biología molecular del virus del Ébola
Proteínas del virus del Ébola (PDB-101)
Archivos y debates de ICTV: foro de debate y distribución de archivos para el Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus Archivado el 7 de octubre de 2011 en Wayback Machine.
Datos genómicos de aislados del virus del Ébola y otros miembros de la familia Filoviridae
.jpg/1280px-Ebola_virus_Makona_from_West_African_Epidemic_(43234028254).jpg)
