El péptido relacionado con la urotensina II ( URP ) es un neuropéptido cíclico que se encuentra en todos los vertebrados cuyo genoma se ha secuenciado hasta el momento. Tiene un efecto hipotensor de larga duración y también puede regular la reproducción . Forma parte del sistema de la urotensina II y es uno de los dos ligandos endógenos de las ratas , los ratones y, posiblemente, los seres humanos.
La URP se descubrió en ratas cuando los investigadores intentaban localizar la urotensina II (UII) , un neuropéptido que es un potente vasoconstrictor y aumenta los ciclos REM en el cerebro. Los investigadores diseñaron anticuerpos utilizando Goby UII como antígeno que se dirigiría a la secuencia peptídica específica CFWKYC. Cuando se observó el péptido utilizando un espectrómetro de masas, los científicos descubrieron que este péptido era más pequeño que UII, pero también tenía características similares, por lo que se lo llamó péptido relacionado con la urotensina II. [1]
El gen URP se encuentra en el cromosoma 3q28 de los humanos. El péptido URP maduro tiene solo 8 péptidos de longitud, lo que lo hace más pequeño que UII. URP también es el mismo en todos los vertebrados porque tiene el mismo sitio de corte a diferencia de UII cuyos sitios de corte varían entre especies, lo que hace que su secuencia sea diferente para todas las especies. [1] URP tiene el mismo anillo hexapeptídico con puente de cisteína con la secuencia CFWKYC que UII. Esto se conoce como el núcleo y es el principal sitio de acción sobre el péptido. La destrucción del núcleo conduce a la pérdida inmediata de la actividad biológica. [2] Por otro lado, el extremo amino de URP no parece contener ninguna información relevante porque puede modificarse sin ninguna pérdida de actividad farmacológica. [3] A diferencia de UII, URP no tiene un aminoácido ácido (ni ácido glutámico ni ácido aspártico ) que preceda a su núcleo. Sigue siendo un potente agonista del receptor UII, lo que sugiere que este aminoácido ácido no es necesario para la activación del receptor.
La secuencia peptídica de URP es:
El URP es un agonista del receptor UII, que es un receptor acoplado a la proteína G con la subunidad alfa Gαq11 . Esto activa la PKC , que a su vez activa la PLC, lo que aumenta la concentración de calcio intercelular . Se encuentra en muchos tejidos periféricos, vasos sanguíneos y también en las neuronas colinérgicas del tronco encefálico de los núcleos tegmental laterodorsal (LDT) y tegmental pedunculopontino (PPT) . [4]
El prepro -URP, que es el precursor del péptido URP maduro, se encuentra en varios tejidos, incluidas partes específicas del cerebro, como el lóbulo frontal y el hipotálamo , y otros tejidos periféricos, como el corazón , los riñones , los pulmones , la placenta , los ovarios y los testículos . En los seres humanos, la cantidad de expresión del gen UII y URP es comparable, excepto en la médula espinal, donde la expresión del gen UII es mucho mayor. [1]
En ratas, la expresión del gen UII es mayor que la del gen URP en todo el cuerpo. Sin embargo, cuando se analizaron los cerebros de las ratas, solo se encontró el péptido URP, lo que lo convierte en el ligando endógeno primario en el cerebro. [1]
A diferencia de los humanos y las ratas, la expresión del gen URP se encuentra en las médulas espinales de los ratones. [5]
Cuando se inyecta URP en ratas se observa una respuesta hipotensora prolongada. [1] La UII se considera un vasoconstrictor , lo que significa que, aunque ambos son agonistas del mismo receptor, pueden producir efectos opuestos [6].
Los axones que reaccionan a la URP se encuentran principalmente en el órgano vasculoso de la lámina terminal (OVLT) y en la eminencia media (ME) . Estos axones se encuentran cerca del hipotálamo y casi siempre contienen la hormona liberadora de gondotropina (GnRH) , que se encontró mediante hibridación in situ que proporciona información sobre la ubicación anatómica del ARNm de la URP. Esto significa que la URP podría tener un efecto sobre la reproducción que no se ha descubierto. [5]
Como ambos son ligandos del mismo receptor, se realizó un experimento para determinar qué ligando tenía una mayor afinidad . Cuando se comparó y se probó la unión de los dos, el URP en realidad tenía una mayor afinidad. [1]