El factor XIII , o factor estabilizador de la fibrina , es una proteína plasmática y un zimógeno . Es activado por la trombina al factor XIIIa que reticula la fibrina en la coagulación . La deficiencia de XIII empeora la estabilidad del coágulo y aumenta la tendencia al sangrado. [1]
Human XIII es un heterotetrámero . Consta de 2 péptidos A enzimáticos y 2 péptidos B no enzimáticos . XIIIa es un dímero de péptidos A activados. [1]
Dentro de la sangre, las trombinas escinden los fibrinógenos en fibrinas durante la coagulación y se forma un coágulo sanguíneo a base de fibrina. El factor XIII es una transglutaminasa que circula en la sangre humana como un heterotetrámero de dos subunidades A y dos B. El factor XIII se une al coágulo a través de sus unidades B. En presencia de fibrinas, la trombina escinde eficazmente el enlace peptídico R 37- G 38 de cada unidad A dentro de un tetrámero XIII. Las unidades A liberan sus péptidos de activación N-terminales . [1]
Ambas unidades B unidas de forma no covalente ahora pueden disociarse del tetrámero con la ayuda de iones de calcio (Ca 2+ ) en la sangre; Estos iones también activan el dímero restante de dos unidades A mediante un cambio conformacional. [1]
El factor XIIIa (dímero de dos unidades A activas) entrecruza las fibrinas dentro del coágulo formando enlaces isopéptidos entre varias glutaminas y lisinas de las fibrinas. Estos enlaces hacen que el coágulo sea físicamente más duradero y lo protegen de la degradación enzimática prematura ( fibrinólisis ). [1]
En humanos, la plasmina , la antitrombina y el TFPI son los inhibidores proteolíticos más relevantes del factor activo XIIIa. La α2-macroglobulina es un importante inhibidor no proteolítico. [1]
El factor XIII humano consta de subunidades A y B. Un gen de subunidad es F13A1 . Está en el cromosoma 6 en la posición 6p24-25. Se extiende por más de 160 kbp , tiene 14 intrones y 15 exones . Su ARNm es de 3,9 kpb. Tiene una UTR 5' de 84 pb y una UTR 3' de 1,6 kbp. Exón(es) F13A1 [1]
El gen de la subunidad B es F13B . Está en el cromosoma 1 en la posición 1q31–32.1. Abarca 28 kpb, tiene 11 intrones y 12 exones. Su ARNm es de 2,2 kpb. El exón 1 codifica 5'UTR. Los exones 2 a 12 codifican los 10 dominios de sushi diferentes . [1]
El factor XIII de la sangre humana es un heterotetrámero de dos polipéptidos o "unidades" lineales A y dos B. Las unidades A son potencialmente catalíticas; Las unidades B no lo son. Las unidades A forman un centro dimérico . Las unidades B unidas de forma no covalente forman una estructura similar a un anillo alrededor del centro. Las unidades B se eliminan cuando XIII se activa a XIIIa. Los dímeros que contienen sólo unidades A también se encuentran dentro de células como las plaquetas . En la sangre también se encuentran grandes cantidades de unidades B singulares (monómeros). No se sabe que estos dímeros y monómeros participen en la coagulación, mientras que los tetrámeros sí lo hacen. [1]
Las unidades A tienen una masa de aproximadamente 83 kDa , 731 residuos de aminoácidos , 5 dominios proteicos (enumerados desde el terminal N al terminal C , los números de residuos están entre paréntesis): [1]
Las unidades B son glicoproteínas . Cada uno tiene una masa de aproximadamente 80 kDa (el 8,5% de la masa proviene de carbohidratos ), 641 residuos y 10 dominios sushi . Cada dominio tiene alrededor de 60 residuos y 2 enlaces disulfuro internos . [1]
Las subunidades del factor XIII humano son producidas principalmente por plaquetas y otras células de origen de la médula ósea . Las subunidades B son secretadas a la sangre por los hepatocitos . Las unidades A y B se combinan en la sangre para formar heterotetrámeros de dos unidades A y dos unidades B. La concentración plasmática de los heterotetrámeros es de 14 a 48 mg/l y su vida media es de 9 a 14 días. [1]
Un coágulo que no ha sido estabilizado por FXIIIa es soluble en 5 mol/L de urea , mientras que un coágulo estabilizado es resistente a este fenómeno. [2]
La deficiencia del factor XIII , aunque generalmente es poco común, ocurre; Irán tiene la mayor incidencia global del trastorno con 473 casos. La ciudad de Khash , situada en las provincias de Sistán y Baluchistán , tiene la mayor incidencia de Irán, con una elevada tasa de matrimonios consanguíneos . [3]
Los niveles de factor XIII no se miden de forma rutinaria, pero pueden considerarse en pacientes con una tendencia hemorrágica inexplicable. Como la enzima es bastante específica para monocitos y macrófagos , la determinación de la presencia de factor XIII puede usarse para identificar y clasificar enfermedades malignas que afectan a estas células. [4]
La deficiencia del factor XIII también se conoce como factor Laki-Lorand, en honor a Kalman Laki y Laszlo Lorand , los científicos que propusieron por primera vez su existencia en 1948. [2] Una conferencia de 2005 recomendó la estandarización de la nomenclatura. [4]
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