La deficiencia del factor XIII es extremadamente rara y causa una tendencia grave al sangrado. La incidencia es de una en un millón a una en cinco millones de personas, con una incidencia mayor en áreas con matrimonios consanguíneos como Irán, que tiene la incidencia global más alta del trastorno. [1] La mayoría se debe a mutaciones en el gen de la subunidad A (ubicado en el cromosoma 6p25-p24). Esta mutación se hereda de manera autosómica recesiva.
La deficiencia del factor XIII provoca una reticulación defectuosa de la fibrina y vulnerabilidad a hemorragias tardías cuando el tapón hemostático primario se ve sobrepasado. Se desarrollan tendencias hemorrágicas similares a las de los hemofílicos, como hemartrosis y hemorragias de tejidos profundos.
Como el factor XIII está compuesto por dos subunidades proteicas, A y B, cuyos genes se encuentran en cromosomas diferentes, la administración de la subunidad A recombinante mejora la estabilidad del coágulo y se está convirtiendo en una opción terapéutica para los pacientes con esta afección. [2] [3]
La manifestación hemorrágica con TP, TTPa, TT, BT y CT normales se sospecha como deficiencia de factor XIII. La prueba de confirmación es la prueba de lisis de urea. Si el coágulo se lisa fácilmente en una solución de urea 5(M), se confirma que el coágulo es inestable y que hay deficiencia de factor XIII. [ cita requerida ]
El plasma fresco congelado y el crioprecipitado son la base del tratamiento para la deficiencia del factor XIII, pero conllevan riesgos relacionados con la transfusión. [ cita requerida ]
En Europa se encuentran disponibles actualmente dos concentrados de factor XIII producidos comercialmente: uno fabricado por Bio Products Laboratory (BPL) y disponible únicamente en el Reino Unido. El otro, Fibrogammin-P, es producido por Beringwerke de Alemania. En los EE. UU., el concentrado de FXIII solo está disponible en el marco del Programa de Nuevos Medicamentos en Investigación (IND) de la Administración Federal de Medicamentos o a través de ensayos clínicos. [4]
El factor XIII recombinante (rFXIII) es la única alternativa farmacológica a las transfusiones de sangre, el tratamiento tradicional para la deficiencia del factor XIII. El rFXIII de Novo Nordisk , catridecacog , fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2014. Aunque es una proteína recombinante, la subunidad A del rFXIII es idéntica en estructura y función a la subunidad A del factor XIII producida naturalmente en el cuerpo por individuos sanos. [5] Estos pacientes necesitan la subunidad A exógena del factor XIII ya que tienen una mutación que impide la producción de la subunidad A. Sin embargo, dado que la subunidad B se encuentra en un cromosoma separado, los pacientes con deficiencia del factor XIII en realidad producen la subunidad B normalmente. Cuando estas dos subunidades interactúan en el plasma, la enzima se activa y puede actuar dentro de la cascada de coagulación. [2] El rFXIII actúa inhibiendo los factores de fibrinólisis que escinden enzimáticamente la matriz de fibrina, lo que conduce a la formación final de coágulos. [ cita requerida ]
El rFXIII se obtiene mediante bioingeniería sintética a través de un sistema de expresión de levadura y se administra por vía intravenosa. En ensayos clínicos, el fármaco se administró una vez cada cuatro semanas o a demanda para tratar episodios hemorrágicos. [6] La introducción del rFXIII como tratamiento para la deficiencia del factor XIII elimina el riesgo de infección patógena presente en los tratamientos basados en plasma. El tratamiento con rFXIII tampoco dependería de donaciones de sangre, lo que aumentaría la disponibilidad y la calidad del producto. Uno de los mayores temores en el desarrollo del rFXIII era que el cuerpo generara una respuesta inmunitaria a la proteína; sin embargo, varios estudios de seguridad y farmacocinética no han informado de ninguna respuesta inmunogénica al rFXIII o a los productos de levadura asociados. [2]
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