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Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente causado por mutaciones del gen APRT . [5] La adenina fosforribosiltransferasa (APRT) cataliza la creación de pirofosfato y monofosfato de adenosina a partir de 5-fosforribosil-1-pirofosfato y adenina . La adenina fosforribosiltransferasa es una enzima de recuperación de purina . Las mutaciones genéticas de la adenina fosforribosiltransferasa producen grandes cantidades de 2,8-dihidroxiadenina, lo que causa urolitiasis e insuficiencia renal . [6]

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa se ha clasificado en dos tipos. El tipo uno es causado por alelos mutantes de APRT*Q0 y se encuentra en individuos de muchos países diferentes. El tipo uno causa una deficiencia completa in vivo o in vitro . [3] La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa de tipo dos es causada por alelos mutantes de APRT*J y da como resultado una deficiencia completa de la enzima in vivo, pero solo una deficiencia parcial en extractos celulares. El tipo dos se observa principalmente en Japón. [4]

La deficiencia de APRT se identifica a menudo por la presencia de dihidroxiadenina en la orina y cálculos renales . Otras pruebas diagnósticas para la deficiencia de APRT incluyen la microscopía de orina , el análisis de cálculos renales, la biopsia renal , la actividad de APRT y las pruebas genéticas . [7] El tratamiento de la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa incluye alopurinol y puede prevenir los cálculos renales y la enfermedad renal crónica en la mayoría de los pacientes. [8]

Signos y síntomas

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa se manifiesta comúnmente como síntomas en los riñones y el tracto urinario, como nefrolitiasis , urolitiasis , nefropatía cristalina , hematuria , lesión renal aguda , enfermedad renal crónica e infecciones del tracto urinario . [9] No se han documentado síntomas extrarrenales. [10]

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa puede presentarse a cualquier edad. Los estudios han demostrado que la edad del diagnóstico puede variar desde la infancia hasta los 70 años. [11] Algunas personas con deficiencia de APRT permanecen completamente asintomáticas y solo se diagnostican gracias a una evaluación familiar. En el 15 % de los casos de adultos se presenta insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal . [6] En algunos casos, la deficiencia de APRT se diagnostica por primera vez después de un trasplante de riñón cuando surgen complicaciones. [12] [13] El primer episodio de cálculos renales puede ocurrir dentro de los primeros meses de nacimiento o más tarde en la vida. [14] En los bebés, la deficiencia de APRT puede manifestarse como manchas de color marrón rojizo en el pañal. [15]

Los pacientes con deficiencia de APRT suelen tener niveles normales de ácido úrico plasmático ; se han descrito casos de gota e hiperuricemia en heterocigotos con una deficiencia parcial de APRT. [16] [17]

Complicaciones

Los cristales de dihidroxiadenina se precipitan en el intersticio y los túbulos renales y causan daño renal grave . La nefropatía por dihidroxiadenina puede presentarse inicialmente de forma aguda y provocar insuficiencia renal en cuestión de días o semanas. Más comúnmente, la nefropatía por dihidroxiadenina puede desarrollarse de forma insidiosa, causando un deterioro progresivo de la función renal a lo largo de varios años. La deshidratación puede desencadenar insuficiencia renal aguda que causa sobresaturación de orina, oliguria y precipitación de dihidroxiadenina . [10]

Causas

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa es una enfermedad autosómica recesiva [5], lo que significa que deben estar presentes dos copias del gen mutado para que se desarrolle la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa. [18]

Genética

El gen de la adenina fosforribosiltransferasa (APRT) se encuentra en el cromosoma 16 q24, contiene cinco exones , abarca 2,8 kb de ADN y tiene una región codificante de 540 pb. [19] La deficiencia completa de APRT se desarrolla en personas que portan mutaciones en ambas copias del gen APRT. [10]

No hay evidencia de que el genotipo se correlacione con el fenotipo y los factores ambientales o modificadores podrían ser responsables de esta heterogeneidad . [20]

Mecanismo

Todos los tejidos expresan la enzima APRT , que ofrece la única ruta metabólica para recuperar adenina de fuentes dietéticas y de biosíntesis de poliaminas . [21] La adenina solo se puede encontrar en pequeñas cantidades en la sangre y la orina porque la APRT cataliza la conversión de adenina y 5-fosforribosil-1-pirofosfato en  pirofosfato inorgánico y 5'-adenosina monofosfato . La adenina se transforma en 8-hidroxiadenina en personas sin APRT funcional, y la xantina deshidrogenasa (XDH), anteriormente conocida como xantina oxidasa, luego metaboliza aún más este compuesto a dihidroxiadenina . [22] Debido a su alto aclaramiento renal, la dihidroxiadenina puede secretarse tubularmente además de filtrarse. [23] Por lo tanto, la deficiencia de APRT causa niveles elevados de dihidroxiadenina en la orina. [24] La dihidroxiadenina precipita en el parénquima renal y se vuelve extremadamente insoluble en la orina, formando cristales que pueden acumularse, crecer y formar cálculos. [25] Esto puede provocar nefropatía cristalina. [6]

Diagnóstico

La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa se diagnostica en base a la identificación de dihidroxiadenina mediante análisis de cálculos renales o examen de cristales en la orina. [10] La combinación de espectroscopia infrarroja y examen morfológico bajo un estereomicroscopio  permite la identificación de dihidroxiadenina en todos los casos de cálculos renales y debe analizarse siempre que haya uno disponible. [26] El análisis bioquímico de los cálculos no es confiable para diagnosticar la deficiencia de APRT y no puede distinguir la dihidroxiadenina del ácido úrico . [10] Para la identificación de cristales de dihidroxiadenina, el examen de la cristaluria con microscopía óptica y polarizadora es un método muy útil, no invasivo y de precio razonable. Las muestras de orina más concentradas provienen de las micciones de la mañana, que son ideales para estudiar la cristaluria . [26] Una forma de cuantificar algo es contar el número de cristales por unidad de volumen, [26] que es mayor en pacientes que no reciben tratamiento. [6]

Tratamiento

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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