Errores innatos del metabolismo de esteroides

Un error innato del metabolismo de esteroides es un error innato del metabolismo debido a defectos en el metabolismo de esteroides . ^{[ cita requerida ]}

Tipos

Existe una variedad de condiciones de esteroidogénesis anormal debido a mutaciones genéticas en las enzimas esteroidogénicas involucradas en el proceso, que incluyen:

Generalizado

Deficiencia de 20,22-desmolasa (P450scc) : bloquea la producción de todas las hormonas esteroides a partir del colesterol.
Deficiencia de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 : altera el metabolismo de progestágenos y andrógenos ; impide la síntesis de estrógenos , glucocorticoides y mineralocorticoides ; causa deficiencia de andrógenos en hombres y exceso de andrógenos en mujeres.
Deficiencia combinada de 17α-hidroxilasa/17,20-liasa : altera el metabolismo del progestágeno; impide la síntesis de andrógenos, estrógenos y glucocorticoides; causa un exceso de mineralocorticoides
Deficiencia de citocromo P450 oxidorreductasa : previene la producción de numerosos esteroides sexuales , pero no todos, ^[1] así como otras reacciones metabólicas

Específico de andrógenos y estrógenos

Deficiencia aislada de 17,20-liasa : impide la síntesis de andrógenos y estrógenos. ^[2]
- Deficiencia de citocromo b ₅ : subtipo de deficiencia aislada de 17,20-liasa; además, produce niveles elevados de metahemoglobina y/o metahemoglobinemia.
Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 3 : altera el metabolismo de los andrógenos y los estrógenos; da lugar a deficiencia de andrógenos en los hombres y a exceso de andrógenos y deficiencia de estrógenos en las mujeres.
Deficiencia de 5α-reductasa 2 : impide la conversión de testosterona en dihidrotestosterona ; causa deficiencia de andrógenos en los hombres
Deficiencia de aromatasa : impide la síntesis de estrógenos; causa exceso de andrógenos en las mujeres.
Exceso de aromatasa : provoca una conversión excesiva de andrógenos en estrógenos; da lugar a un exceso de estrógenos en ambos sexos y a una deficiencia de andrógenos en los hombres.

Específico de glucocorticoides y mineralocorticoides

Deficiencia de 21-hidroxilasa : impide la síntesis de glucocorticoides y mineralocorticoides; causa exceso de andrógenos en las mujeres.
Deficiencia de 11β-hidroxilasa 1 : altera el metabolismo de glucocorticoides y mineralocorticoides; causa deficiencia de glucocorticoides y exceso de mineralocorticoides, así como exceso de andrógenos en mujeres.
Deficiencia de 11β-hidroxilasa 2 : altera el metabolismo de los corticosteroides y produce una actividad mineralocorticoide excesiva
Deficiencia de 18-hidroxilasa : impide la síntesis de mineralocorticoides; da lugar a deficiencia de mineralocorticoides.
Hiperactividad de la 18-hidroxilasa : altera el metabolismo de los mineralocorticoides; da lugar a un exceso de mineralocorticoides.

Misceláneas

Además, también existen varias condiciones de esteroidogénesis anormal debido a mutaciones genéticas en los receptores , a diferencia de las enzimas, entre ellas: ^{[ cita requerida ]}

Insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) : impide la síntesis de esteroides sexuales por las gónadas en ambos sexos.
Insensibilidad a la hormona folículo estimulante (FSH) : impide la síntesis de esteroides sexuales por las gónadas en las mujeres; sólo causa problemas de fertilidad en los hombres.
Insensibilidad a la hormona luteinizante (LH) : impide la síntesis de esteroides sexuales por las gónadas de los machos; sólo causa problemas de fertilidad en las hembras.
Hipersensibilidad a la hormona luteinizante (LH) : provoca un exceso de andrógenos en los hombres, lo que resulta en una pubertad precoz; las mujeres son asintomáticas.

No se han descrito en la literatura médica mutaciones activadoras del receptor de GnRH en humanos , ^[3] y solo se ha descrito una del receptor de FSH, que se presentó de forma asintomática. ^[4]^[5]

Véase también

Referencias

^ Parween, Shaheena; Fernández-Cancio, Mónica; Benito-Sanz, Sara; Camats, Núria; Rojas Velázquez, María Natalia; López-Siguero, Juan-Pedro; Udhane, Sameer S; Kagawa, Norio; Flück, Christa E; Audí, Laura; Pandey, Amit V (abril de 2020). "Base molecular de la deficiencia de CYP19A1 en un paciente 46,XX con mutación R550W en POR: ampliación del fenotipo de PORD". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 105 (4): e1272–e1290. doi : 10.1210/clinem/dgaa076 . PMID 32060549.
^ Fernández-Cancio, Mónica; Camats, Núria; Flück, Christa E.; Zalewski, Adán; Dick, Bernhard; Frey, Brigitte M.; Monné, Raquel; Torán, Nuria; Audí, Laura (29-04-2018). "Mecanismo de las actividades duales del CYP17A1 humano y la unión al fármaco contra el cáncer de próstata Abiraterona revelado por una nueva mutación V366M que causa una deficiencia de 17,20 liasa". Productos farmacéuticos . 11 (2): 37. doi : 10.3390/ph11020037 . PMC 6027421 . PMID 29710837.
^ Karges B, Karges W, de Roux N (2003). "Genética clínica y molecular del receptor de GnRH humano". Actualización sobre reproducción humana . 9 (6): 523–30. doi : 10.1093/humupd/dmg040 . PMID 14714589.
^ Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (3 de diciembre de 2009). Andrología: salud y disfunción reproductiva masculina. Springer. pág. 226. ISBN 978-3-540-78354-1. Recuperado el 11 de junio de 2012 .
^ Mark A. Sperling (25 de abril de 2008). Endocrinología pediátrica. Libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pág. 35. ISBN. 978-1-4377-1109-7. Recuperado el 11 de junio de 2012 .

Lectura adicional

Miller WL, Auchus RJ (febrero de 2011). "Biología molecular, bioquímica y fisiología de la esteroidogénesis humana y sus trastornos". Endocrine Reviews . 32 (1): 81–151. doi :10.1210/er.2010-0013. PMC 3365799 . PMID 21051590.^{[ enlace muerto permanente ]}