La somatostatina tiene dos formas activas producidas por la escisión alternativa de una única preproproteína: una que consta de 14 aminoácidos (que se muestra en el cuadro de información a la derecha) y la otra que consta de 28 aminoácidos. [7] [8]
Entre los vertebrados , existen seis genes diferentes de la somatostatina que han sido denominados: SS1 , SS2 , SS3 , SS4 , SS5 y SS6 . [9] El pez cebra tiene los seis. [9] Los seis genes diferentes, junto con los cinco receptores de somatostatina diferentes , permiten que la somatostatina posea una amplia gama de funciones. [10]
Los humanos tienen solo un gen de somatostatina, SST . [11] [12] [13]
Nomenclatura
Los sinónimos de "somatostatina" incluyen: [ cita necesaria ]
hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH)
hormona inhibidora de la liberación de la hormona del crecimiento (GHRIH)
factor inhibidor de la liberación de somatotropina (SRIF)
hormona inhibidora de la liberación de somatotropina (SRIH)
La somatostatina liberada en el antro pilórico viaja a través del sistema venoso porta hasta el corazón, luego ingresa a la circulación sistémica para llegar a los lugares donde ejercerá sus efectos inhibidores. Además, la liberación de somatostatina por las células delta puede actuar de forma paracrina . [14]
En el estómago, la somatostatina actúa directamente sobre las células parietales productoras de ácido a través de un receptor acoplado a proteína G (que inhibe la adenilato ciclasa, antagonizando así eficazmente el efecto estimulante de la histamina) para reducir la secreción de ácido. [14] La somatostatina también puede disminuir indirectamente la producción de ácido estomacal al prevenir la liberación de otras hormonas, incluidas la gastrina y la histamina , que efectivamente ralentizan el proceso digestivo. [ cita necesaria ]
Cerebro
La somatostatina es producida por neuronas neuroendocrinas del núcleo ventromedial del hipotálamo . Estas neuronas se proyectan a la eminencia media , donde la somatostatina se libera desde las terminaciones nerviosas neurosecretoras hacia el sistema hipotálamohipofisario a través de los axones neuronales. Luego, la somatostatina es transportada a la glándula pituitaria anterior , donde inhibe la secreción de la hormona del crecimiento de las células somatotropas . Las neuronas de somatostatina en el núcleo periventricular median los efectos de retroalimentación negativa de la hormona del crecimiento sobre su propia liberación; Las neuronas de somatostatina responden a altas concentraciones circulantes de hormona del crecimiento y somatomedinas aumentando la liberación de somatostatina, reduciendo así la tasa de secreción de la hormona del crecimiento. [ cita necesaria ]
La somatostatina también es producida por otras poblaciones que se proyectan centralmente, es decir, a otras áreas del cerebro, y los receptores de somatostatina se expresan en muchos sitios diferentes del cerebro. En particular, las poblaciones de neuronas de somatostatina se encuentran en el núcleo arqueado , [15] el hipocampo , [16] y el núcleo del tronco encefálico del tracto solitario . [ cita necesaria ]
Funciones
La célula D es visible en la parte superior derecha y la somatostatina está representada por la flecha central que apunta hacia la izquierda.
La somatostatina está clasificada como una hormona inhibidora [7] y es inducida por un pH bajo. [ cita necesaria ] Sus acciones se extienden a diferentes partes del cuerpo. La liberación de somatostatina es inhibida por el nervio vago . [17]
Disminuye la tasa de vaciado gástrico y reduce las contracciones del músculo liso y el flujo sanguíneo dentro del intestino [18]
Suprime la liberación de hormonas pancreáticas.
La liberación de somatostatina es provocada por el péptido de células beta urocortina3 (Ucn3) para inhibir la liberación de insulina . [20] [21]
Inhibe la liberación de glucagón [20] [6]
Suprime la acción secretora exocrina del páncreas.
Sustitutos sintéticos
La octreotida (nombre comercial Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals ) es un octapéptido que imita farmacológicamente la somatostatina natural, aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento, el glucagón y la insulina que la hormona natural, y tiene una vida media mucho más larga (alrededor de 90 minutos, en comparación con 2 a 3 minutos para la somatostatina). Dado que se absorbe mal en el intestino, se administra por vía parenteral (por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa). Está indicado para el tratamiento sintomático del síndrome carcinoide y la acromegalia . [22] [23] También se está utilizando cada vez más en enfermedades poliquísticas del hígado y el riñón.
Lanreotida (Somatuline, Ipsen Pharmaceuticals ) es un medicamento utilizado en el tratamiento de la acromegalia y los síntomas causados por tumores neuroendocrinos, sobre todo el síndrome carcinoide. Es un análogo de la somatostatina de acción prolongada, como la octreotida. Está disponible en varios países, incluidos el Reino Unido, Australia y Canadá, y la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó su venta en los Estados Unidos el 30 de agosto de 2007.
La pasireotida , vendida bajo la marca Signifor, es un medicamento huérfano aprobado en los Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la enfermedad de Cushing en pacientes que fracasan o no son elegibles para la terapia quirúrgica. Fue desarrollado por Novartis . La pasireotida es un análogo de la somatostatina con una afinidad 40 veces mayor por el receptor 5 de la somatostatina en comparación con otros análogos de la somatostatina.
Historia evolutiva
Se han descubierto seis genes de somatostatina en vertebrados . La historia propuesta actualmente sobre cómo surgieron estos seis genes se basa en los tres eventos de duplicación del genoma completo que tuvieron lugar en la evolución de los vertebrados junto con las duplicaciones locales en los peces teleósteos . Se duplicó un gen ancestral de la somatostatina durante el primer evento de duplicación del genoma completo (1R) para crear SS1 y SS2 . Estos dos genes se duplicaron durante el segundo evento de duplicación del genoma completo (2R) para crear cuatro nuevos genes de somatostatina: SS1, SS2, SS3 y un gen que se perdió durante la evolución de los vertebrados. Los tetrápodos retuvieron SS1 (también conocido como SS-14 y SS-28 ) y SS2 (también conocido como cortistatina ) después de la división en el linaje Sarcopterygii y Actinopterygii . En los peces teleósteos , SS1, SS2 y SS3 se duplicaron durante el tercer evento de duplicación del genoma completo (3R) para crear SS1, SS2, SS4, SS5 y dos genes que se perdieron durante la evolución de los peces teleósteos. SS1 y SS2 pasaron por duplicaciones locales para dar origen a SS6 y SS3 . [9]
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enlaces externos
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P61278 (Somatostatina) en el PDBe-KB .
