La riboflavina , también conocida como vitamina B2 , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se vende como suplemento dietético . [3] Es esencial para la formación de dos coenzimas principales , el mononucleótido de flavina y el dinucleótido de flavina y adenina . Estas coenzimas participan en el metabolismo energético , la respiración celular y la producción de anticuerpos , así como en el crecimiento y desarrollo normales. Las coenzimas también son necesarias para el metabolismo de la niacina , la vitamina B6 y el folato . La riboflavina se prescribe para tratar el adelgazamiento de la córnea y, por vía oral, puede reducir la incidencia de migrañas en adultos.
La deficiencia de riboflavina es poco común y suele ir acompañada de deficiencias de otras vitaminas y nutrientes. Puede prevenirse o tratarse con suplementos orales o mediante inyecciones. Como vitamina soluble en agua , la riboflavina consumida en exceso de los requisitos nutricionales no se almacena; no se absorbe o se absorbe y se excreta rápidamente en la orina , lo que hace que la orina tenga un tinte amarillo brillante. Las fuentes naturales de riboflavina incluyen carne, pescado y aves, huevos, productos lácteos, vegetales verdes, champiñones y almendras. Algunos países exigen su adición a los cereales . [3]
La riboflavina se descubrió en 1920, se aisló en 1933 y se sintetizó por primera vez en 1935. En su forma sólida purificada, es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado soluble en agua. Además de su función como vitamina, se utiliza como colorante alimentario . La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. La síntesis industrial de riboflavina se logró inicialmente mediante un proceso químico, pero la fabricación comercial actual se basa en métodos de fermentación que utilizan cepas de hongos y bacterias genéticamente modificadas .
La riboflavina, también conocida como vitamina B 2 , es una vitamina soluble en agua y es una de las vitaminas B. [3] [4] [5] A diferencia del folato y la vitamina B 6 , que se presentan en varias formas químicamente relacionadas conocidas como vitámeros , la riboflavina es sólo un compuesto químico. Es un compuesto de partida en la síntesis de las coenzimas mononucleótido de flavina (FMN, también conocido como riboflavina-5'-fosfato) y dinucleótido de flavina adenina (FAD). FAD es la forma más abundante de flavina, y se informa que se une al 75% del número de genes codificados por proteínas dependientes de flavina en el genoma de todas las especies (el flavoproteoma) [6] [7] y sirve como coenzima para 84 % de flavoproteínas codificadas por humanos. [6]
En su forma sólida y purificada, la riboflavina es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado con un ligero olor y sabor amargo. Es soluble en disolventes polares , como agua y soluciones acuosas de cloruro de sodio, y ligeramente soluble en alcoholes. No es soluble en disolventes orgánicos apolares o débilmente polares como cloroformo, benceno o acetona. [8] En solución o durante el almacenamiento seco en forma de polvo, la riboflavina es estable al calor si no se expone a la luz. Cuando se calienta para descomponerse, libera vapores tóxicos que contienen óxido nítrico . [8]
La riboflavina es esencial para la formación de dos coenzimas principales, FMN y FAD. [3] [9] Estas coenzimas participan en el metabolismo energético , la respiración celular , la producción de anticuerpos , el crecimiento y el desarrollo. [9] La riboflavina es esencial para el metabolismo de los carbohidratos , las proteínas y las grasas . [3] FAD contribuye a la conversión de triptófano en niacina (vitamina B 3 ) [10] y la conversión de vitamina B 6 en la coenzima piridoxal 5'-fosfato requiere FMN. [10] La riboflavina participa en el mantenimiento de niveles circulantes normales de homocisteína ; En la deficiencia de riboflavina, los niveles de homocisteína aumentan, elevando el riesgo de enfermedades cardiovasculares . [10]
Las reacciones redox son procesos que implican la transferencia de electrones . Las flavinas coenzimas respaldan la función de aproximadamente 70 a 80 flavoenzimas en humanos (y cientos más en todos los organismos, incluidos aquellos codificados por genomas de arqueas , bacterias y hongos ) que son responsables de reacciones redox de uno o dos electrones que aprovechan la capacidad de flavinas que se convertirán entre formas oxidadas, medio reducidas y completamente reducidas. [3] [5] La FAD también es necesaria para la actividad de la glutatión reductasa , una enzima esencial en la formación del antioxidante endógeno , el glutatión . [10]
La riboflavina, la FMN y la FAD participan en el metabolismo de la niacina, la vitamina B6 y el folato . [4] La síntesis de las coenzimas que contienen niacina, NAD y NADP , a partir de triptófano implica la enzima dependiente de FAD, quinurenina 3-monooxigenasa . La deficiencia dietética de riboflavina puede disminuir la producción de NAD y NADP, promoviendo así la deficiencia de niacina. [4] La conversión de vitamina B 6 en su coenzima, piridoxal 5'-fosfato sintasa , implica la enzima piridoxina 5'-fosfato oxidasa , que requiere FMN. [4] Una enzima implicada en el metabolismo del folato, la 5,10-metilenetetrahidrofolato reductasa , requiere FAD para formar el aminoácido metionina a partir de homocisteína. [4]
La deficiencia de riboflavina parece afectar el metabolismo del mineral de la dieta , el hierro , que es esencial para la producción de hemoglobina y glóbulos rojos . Aliviar la deficiencia de riboflavina en personas con deficiencia tanto de riboflavina como de hierro mejora la eficacia de la suplementación con hierro para tratar la anemia por deficiencia de hierro . [11]
La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. [5] Los precursores biosintéticos de la riboflavina son la ribulosa 5-fosfato y el trifosfato de guanosina . El primero se convierte en L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato, mientras que el segundo se transforma en una serie de reacciones que conducen a 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Estos dos compuestos son entonces los sustratos para el penúltimo paso de la ruta, catalizado por la enzima lumazina sintasa en la reacción EC 2.5.1.78. [12] [13] [14]
En el paso final de la biosíntesis, la enzima riboflavina sintasa combina dos moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitillumazina en una reacción de dismutación . Esto genera una molécula de riboflavina y una de 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Este último se recicla a la reacción anterior en la secuencia. [12] [13]
Las conversiones de riboflavina en los cofactores FMN y FAD se llevan a cabo mediante las enzimas riboflavina quinasa y FAD sintetasa que actúan secuencialmente. [13] [15]
La producción a escala industrial de riboflavina utiliza diversos microorganismos, incluidos hongos filamentosos como Ashbya gossypii , Candida famata y Candida flaveri , así como las bacterias Corynebacterium ammoniagenes y Bacillus subtilis . B. subtilis , que ha sido modificada genéticamente para aumentar la producción de riboflavina e introducir un marcador de resistencia a los antibióticos ( ampicilina ), se emplea a escala comercial para producir riboflavina para piensos y fortificación de alimentos. [17] En 2012, se produjeron más de 4.000 toneladas por año mediante tales procesos de fermentación. [18]
En presencia de altas concentraciones de hidrocarburos o compuestos aromáticos, algunas bacterias producen en exceso riboflavina, posiblemente como mecanismo protector. Uno de esos organismos es Micrococcus luteus ( cepa número ATCC 49442 de la American Type Culture Collection ), que desarrolla un color amarillo debido a la producción de riboflavina mientras crece en piridina, pero no cuando se cultiva en otros sustratos, como el ácido succínico. [dieciséis]
La primera síntesis total de riboflavina la llevó a cabo el grupo de Richard Kuhn . [18] [19] Una anilina sustituida , producida por aminación reductora usando D-ribosa , se condensó con aloxano en el paso final:
El queratocono es la forma más común de ectasia corneal , un adelgazamiento progresivo de la córnea. La afección se trata mediante entrecruzamiento del colágeno corneal , lo que aumenta la rigidez de la córnea. La reticulación se logra aplicando una solución tópica de riboflavina a la córnea, que luego se expone a luz ultravioleta A. [20] [21]
En sus directrices de 2012, la Academia Estadounidense de Neurología declaró que las dosis altas de riboflavina (400 mg) son "probablemente efectivas y deben considerarse para la prevención de la migraña", [22] una recomendación también proporcionada por el Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. [23] Una revisión de 2017 informó que la ingesta diaria de 400 mg de riboflavina por día durante al menos tres meses puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos. [24] Las investigaciones sobre dosis altas de riboflavina para la prevención o el tratamiento de la migraña en niños y adolescentes no son concluyentes, por lo que no se recomiendan los suplementos. [1] [3] [25]
La riboflavina se utiliza como colorante alimentario (polvo cristalino de color amarillo anaranjado), [8] y está designada con el número E , E101, en Europa para su uso como aditivo alimentario . [26]
La Academia Nacional de Medicina actualizó las Necesidades Promedio Estimadas (EAR) y las Cantidades Dietéticas Recomendadas (RDA) de riboflavina en 1998. Las EAR [actualizar]de riboflavina para mujeres y hombres de 14 años o más son 0,9 mg/día y 1,1 mg/día, respectivamente; las dosis diarias recomendadas son 1,1 y 1,3 mg/día, respectivamente. Las RDA son más altas que las EAR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para personas con necesidades superiores al promedio. La dosis diaria recomendada durante el embarazo es de 1,4 mg/día y la dosis diaria recomendada para mujeres lactantes es de 1,6 mg/día. Para los bebés de hasta 12 meses de edad, la ingesta adecuada (IA) es de 0,3 a 0,4 mg/día y para los niños de 1 a 13 años la dosis diaria recomendada aumenta con la edad de 0,5 a 0,9 mg/día. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles máximos de ingesta (UL) tolerables de vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la riboflavina no existe un UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos por dosis altas. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas dietéticas de referencia (DRI). [4] [27]
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores Dietéticos de Referencia, con Ingesta de Referencia Poblacional (PRI) en lugar de RDA, y Requerimiento Promedio en lugar de EAR. AI y UL se definen igual que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 15 años o más, el PRI se fija en 1,6 mg/día. El PRI durante el embarazo es de 1,9 mg/día y el PRI para mujeres lactantes es de 2,0 mg/día. Para niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 0,6 a 1,4 mg/día. Estos PRI son más altos que las RDA de Estados Unidos. [28] [29] La EFSA también consideró la ingesta máxima segura y, al igual que la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., decidió que no había información suficiente para establecer un UL. [30]
En humanos, no hay evidencia de toxicidad por riboflavina producida por una ingesta excesiva y la absorción se vuelve menos eficiente a medida que aumenta la dosis. Cualquier exceso de riboflavina se excreta a través de los riñones en la orina , lo que produce un color amarillo brillante conocido como flavinuria. [5] [27] [31] Durante un ensayo clínico sobre la eficacia de la riboflavina para tratar la frecuencia y gravedad de las migrañas, los sujetos recibieron hasta 400 mg de riboflavina por vía oral al día durante períodos de 3 a 12 meses. Entre los efectos secundarios informados se encontraban dolores abdominales y diarrea . [24]
Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como porcentaje del valor diario (%DV). A efectos del etiquetado de riboflavina, el 100% del valor diario era 1,7 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,3 mg para que coincidiera con la dosis diaria recomendada. [32] [33] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .
El Servicio de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos mantiene una base de datos de composición de alimentos en la que se puede buscar el contenido de riboflavina en cientos de alimentos. [34]
La molienda de trigo produce una pérdida del 85% de riboflavina, [ cita necesaria ] por lo que en algunos países se enriquece la harina blanca . La riboflavina también se agrega a los alimentos para bebés , cereales para el desayuno , pastas y productos sustitutivos de comidas enriquecidos con vitaminas. [3] Es difícil incorporar riboflavina en productos líquidos porque tiene poca solubilidad en agua, de ahí la necesidad de riboflavina-5'-fosfato (FMN, también llamado E101 cuando se usa como colorante ), una forma más soluble de riboflavina. [26] El enriquecimiento del pan y de los cereales de desayuno listos para el consumo contribuye significativamente al aporte dietético de esta vitamina. La riboflavina libre está presente de forma natural en los alimentos de origen animal junto con el FMN y el FAD unidos a proteínas. La leche de vaca contiene principalmente riboflavina libre, pero tanto FMN como FAD están presentes en bajas concentraciones. [35]
Algunos países exigen o recomiendan el enriquecimiento de los cereales. [36] A partir de 2021, 56 países, principalmente en América del Norte y del Sur y el sudeste de África, requieren la fortificación de alimentos de harina de trigo o harina de maíz (maíz) con riboflavina o riboflavina-5'-fosfato sódico. Las cantidades estipuladas oscilan entre 1,3 y 5,75 mg/kg. [37] Otros 16 países tienen un programa de fortificación voluntaria. Por ejemplo, el gobierno indio recomienda 4,0 mg/kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (integral) . [38]
Más del 90% de la riboflavina presente en la dieta se encuentra en forma de FMN y FAD unidos a proteínas. [3] La exposición al ácido gástrico en el estómago libera coenzimas, que posteriormente se hidrolizan enzimáticamente en el intestino delgado proximal para liberar riboflavina libre. [39]
La absorción se produce a través de un sistema de transporte activo rápido , con cierta difusión pasiva adicional en concentraciones altas. [39] Las sales biliares facilitan la absorción, por lo que la absorción mejora cuando la vitamina se consume con una comida. [4] [5] Un pequeño ensayo clínico en adultos informó que la cantidad máxima de riboflavina que se puede absorber de una dosis única es de 27 mg. [39] La mayor parte de la riboflavina recién absorbida es absorbida por el hígado en el primer paso, lo que indica que la aparición posprandial de riboflavina en el plasma sanguíneo puede subestimar la absorción. [5] Se han identificado tres proteínas transportadoras de riboflavina: RFVT1 está presente en el intestino delgado y también en la placenta; RFVT2 se expresa altamente en el cerebro y las glándulas salivales; y RFVT3 se expresa más altamente en el intestino delgado, los testículos y la próstata. [5] [40] Los bebés con mutaciones en los genes que codifican estas proteínas de transporte pueden tratarse con riboflavina administrada por vía oral. [40]
La riboflavina se convierte reversiblemente en FMN y luego en FAD. De riboflavina a FMN pasa la función de la riboflavina quinasa que requiere zinc ; lo contrario se logra mediante una fosfatasa. De FMN a FAD es la función de la FAD sintasa que requiere magnesio; lo contrario se logra mediante una pirofosfatasa . FAD parece ser un producto final inhibidor que regula negativamente su propia formación. [5]
Cuando el exceso de riboflavina es absorbido por el intestino delgado, se elimina rápidamente de la sangre y se excreta por la orina. [5] El color de la orina se utiliza como biomarcador del estado de hidratación y, en condiciones normales, se correlaciona con la gravedad específica y la osmolalidad de la orina . [41] Sin embargo, la suplementación con riboflavina en gran exceso de las necesidades hace que la orina se vea más amarilla de lo normal. [31] Con una ingesta dietética normal, alrededor de dos tercios de la producción urinaria es riboflavina, y el resto se metaboliza parcialmente a hidroximetilriboflavina a partir de la oxidación dentro de las células y como otros metabolitos. Cuando el consumo excede la capacidad de absorción, la riboflavina pasa al intestino grueso, donde las bacterias la catabolizan en diversos metabolitos que pueden detectarse en las heces . [5] Se especula que la riboflavina no absorbida podría afectar el microbioma del intestino grueso . [42]
La deficiencia de riboflavina es poco común en los Estados Unidos y en otros países con programas de fortificación de harina de trigo o maíz. [37] A partir de datos recopilados en encuestas bianuales de la población de EE. UU., de 20 años o más, el 22% de las mujeres y el 19% de los hombres informaron haber consumido un suplemento que contenía riboflavina, generalmente un multisuplemento de vitaminas y minerales. Para los que no tomaban suplementos, la ingesta dietética de las mujeres adultas promedió 1,74 mg/día y la de los hombres 2,44 mg/día. Estas cantidades superan la dosis diaria recomendada de riboflavina de 1,1 y 1,3 mg/día respectivamente. [43] Para todos los grupos de edad, en promedio, el consumo de alimentos excedió las dosis diarias recomendadas. [44] Una encuesta estadounidense de 2001-02 informó que menos del 3% de la población consumía menos del requerimiento promedio estimado de riboflavina. [45]
La deficiencia de riboflavina (también llamada ariboflavinosis) produce estomatitis , cuyos síntomas incluyen labios agrietados y fisurados, inflamación de las comisuras de la boca ( estomatitis angular ), dolor de garganta, lengua roja dolorosa y caída del cabello. [3] Los ojos pueden presentar picazón, lagrimeo, enrojecimiento y sensibilidad a la luz. [3] La deficiencia de riboflavina se asocia con anemia . [46] La insuficiencia prolongada de riboflavina puede causar degeneración del hígado y del sistema nervioso. [3] [4] La deficiencia de riboflavina puede aumentar el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas. [3] [10] La deficiencia de riboflavina durante el embarazo puede provocar defectos de nacimiento en el feto , incluidas deformidades del corazón y las extremidades. [47] [48]
Las personas en riesgo de tener niveles bajos de riboflavina incluyen alcohólicos , atletas vegetarianos y practicantes del veganismo . [3] Las mujeres embarazadas o lactantes y sus bebés también pueden estar en riesgo si la madre evita la carne y los productos lácteos. [3] [10] La anorexia y la intolerancia a la lactosa aumentan el riesgo de deficiencia de riboflavina. [10] Las personas con vidas físicamente exigentes, como los atletas y los trabajadores, pueden requerir una mayor ingesta de riboflavina. [10] La conversión de riboflavina en FAD y FMN se ve afectada en personas con hipotiroidismo , insuficiencia suprarrenal y deficiencia del transportador de riboflavina . [10]
La deficiencia de riboflavina suele encontrarse junto con otras deficiencias de nutrientes, en particular de otras vitaminas solubles en agua . [3] Una deficiencia de riboflavina puede ser primaria (es decir, causada por fuentes deficientes de vitaminas en la dieta regular) o secundaria, que puede ser el resultado de condiciones que afectan la absorción en el intestino. Las deficiencias secundarias generalmente son causadas porque el cuerpo no puede usar la vitamina o por una mayor tasa de excreción de la vitamina. [10] Los patrones dietéticos que aumentan el riesgo de deficiencia incluyen el veganismo y el vegetarianismo bajo en lácteos . [5] Enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes pueden causar o exacerbar la deficiencia de riboflavina. [4]
Existen raros defectos genéticos que comprometen la absorción, el transporte, el metabolismo o el uso de la riboflavina por parte de las flavoproteínas. [40] [49] Uno de ellos es la deficiencia del transportador de riboflavina, anteriormente conocida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere . [40] [49] Las variantes de los genes SLC52A2 y SLC52A3 que codifican las proteínas transportadoras RDVT2 y RDVT3, respectivamente, son defectuosas. [40] [49] Los bebés y niños pequeños presentan debilidad muscular, déficits de nervios craneales , incluida pérdida de audición, síntomas sensoriales que incluyen ataxia sensorial , dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria causada por una neuropatía axonal sensoriomotora y patología de los nervios craneales. [49] Cuando no se tratan, los bebés con deficiencia del transportador de riboflavina tienen dificultad para respirar y corren el riesgo de morir en la primera década de vida. El tratamiento con suplementos orales de altas cantidades de riboflavina salva vidas. [40] [49]
Otros errores congénitos del metabolismo incluyen la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa sensible a la riboflavina , también conocida como un subconjunto de acidemia glutárica tipo 2 , y la variante C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa , que en adultos se ha asociado con el riesgo de presión arterial alta. [5]
La evaluación del estado de riboflavina es esencial para confirmar casos con síntomas inespecíficos cuando se sospecha una deficiencia. La excreción total de riboflavina en adultos sanos con una ingesta normal de riboflavina es de aproximadamente 120 microgramos por día, mientras que una excreción de menos de 40 microgramos por día indica una deficiencia. [3] [50] Las tasas de excreción de riboflavina disminuyen a medida que la persona envejece, pero aumentan durante períodos de estrés crónico y el uso de algunos medicamentos recetados . [3]
Los indicadores utilizados en humanos son la glutatión reductasa (EGR) de eritrocitos , la concentración de flavina en eritrocitos y la excreción urinaria. [4] [5] El coeficiente de actividad de la glutatión reductasa de los eritrocitos (EGRAC) proporciona una medida de la saturación del tejido y del estado de riboflavina a largo plazo. [50] [3] Los resultados se expresan como una relación de coeficiente de actividad, determinada por la actividad enzimática con y sin la adición de FAD al medio de cultivo. Un EGRAC de 1,0 a 1,2 indica que hay cantidades adecuadas de riboflavina; 1,2 a 1,4 se considera bajo, mayor que 1,4 indica deficiente. [3] [5] Para el "método de flavina de eritrocitos", menos sensible, los valores superiores a 400 nmol/L se consideran adecuados y los valores inferiores a 270 nmol/L se consideran deficientes. [4] [50] La excreción urinaria se expresa como nmol de riboflavina por gramo de creatinina . Bajo se define como en el rango de 50 a 72 nmol/g. La deficiencia es inferior a 50 nmol/g. Se han utilizado pruebas de carga de excreción urinaria para determinar los requisitos dietéticos. Para los hombres adultos, a medida que se aumentaron las dosis orales de 0,5 mg a 1,1 mg, hubo un modesto aumento lineal en la riboflavina urinaria, alcanzando 100 microgramos en una recolección posterior de orina de 24 horas. [4] Más allá de una dosis de carga de 1,1 mg, la excreción urinaria aumentó rápidamente, de modo que con una dosis de 2,5 mg, la producción de orina fue de 800 microgramos para una recolección de orina de 24 horas. [4]
El nombre "riboflavina" proviene de " ribosa " (el azúcar cuya forma reducida , ribitol , forma parte de su estructura) y " flavina ", la fracción anular que imparte el color amarillo a la molécula oxidada (del latín flavus , "amarillo"). "). [5] La forma reducida, que ocurre en el metabolismo junto con la forma oxidada, aparece como agujas o cristales de color amarillo anaranjado. [8] La primera identificación reportada, anterior a cualquier concepto de vitaminas como nutrientes esenciales, fue realizada por Alexander Wynter Blyth. En 1879, Blyth aisló un componente soluble en agua del suero de leche de vaca, al que llamó "lactocromo", que emitía una fluorescencia de color amarillo verdoso cuando se exponía a la luz. [2]
A principios del siglo XX, varios laboratorios de investigación investigaban los componentes de los alimentos, esenciales para mantener el crecimiento de las ratas. Estos constituyentes se dividieron inicialmente en "vitamina" A soluble en grasa y "vitamina" B soluble en agua. (La "e" se eliminó en 1920. [51] ) Se pensaba además que la vitamina B tenía dos componentes, un componente termolábil sustancia llamada B 1 y una sustancia termoestable llamada B 2 . [2] Se identificó provisionalmente que la vitamina B 2 era el factor necesario para prevenir la pelagra , pero luego se confirmó que se debía a una deficiencia de niacina (vitamina B 3 ). La confusión se debió al hecho de que la deficiencia de riboflavina (B 2 ) causa síntomas de estomatitis similares a los observados en la pelagra, pero sin las lesiones cutáneas periféricas generalizadas. Por esta razón, al principio de la historia de la identificación de la deficiencia de riboflavina en humanos, la afección a veces se llamaba "pelagra sine pelagra" (pelagra sin pelagra). [52]
En 1935, Paul Gyorgy , en colaboración con el químico Richard Kuhn y el médico T. Wagner-Jauregg, informó que las ratas mantenidas con una dieta libre de vitamina B 2 no podían ganar peso. [53] El aislamiento de B 2 de la levadura reveló la presencia de un producto fluorescente de color amarillo verdoso brillante que restauró el crecimiento normal cuando se alimentó a ratas. El crecimiento restaurado fue directamente proporcional a la intensidad de la fluorescencia. Esta observación permitió a los investigadores desarrollar un bioensayo químico rápido en 1933 y luego aislar el factor de la clara de huevo, llamándolo ovoflavina. [2] El mismo grupo luego aisló una preparación similar del suero y la llamó lactoflavina. En 1934, el grupo de Kuhn identificó la estructura química de estas flavinas como idénticas, se decidió por el nombre "riboflavina" y también pudieron sintetizar la vitamina. [2]
Alrededor de 1937, la riboflavina también se conocía como "vitamina G". [54] En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre las vitaminas, que incluían B 2 y B 6 . [55] En 1939, se confirmó que la riboflavina es esencial para la salud humana a través de un ensayo clínico realizado por William H. Sebrell y Roy E. Butler. Las mujeres alimentadas con una dieta baja en riboflavina desarrollaron estomatitis y otros signos de deficiencia, que se revirtieron cuando fueron tratadas con riboflavina sintética. Los síntomas regresaron cuando se suspendieron los suplementos. [2]
