La quimioinmunoterapia es quimioterapia combinada con inmunoterapia . La quimioterapia utiliza diferentes medicamentos para matar o retardar el crecimiento de las células cancerosas; la inmunoterapia utiliza tratamientos para estimular o restaurar la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer. [ 1] Un régimen de quimioinmunoterapia común es CHOP combinado con rituximab (CHOP-R) para los linfomas no Hodgkin de células B.
El tratamiento del cáncer ha avanzado hasta combinar diferentes métodos para mejorar las posibilidades de supervivencia. La cirugía y la radioterapia se utilizan para controlar el cáncer en áreas específicas, mientras que las terapias sistémicas (como la quimioterapia , la terapia endocrina , las terapias dirigidas y los bifosfonatos ) se utilizan para controlar el cáncer generalizado o el cáncer que se ha propagado desde su sitio original. [2] La combinación de diferentes terapias, incluidos múltiples medicamentos con efectos complementarios, se ha vuelto común. Se ha demostrado que este enfoque mejora las tasas de supervivencia a cinco años y retrasa la reaparición de los tumores.
A principios del siglo XX, el químico alemán Paul Ehrlich comenzó a crear medicamentos para enfermedades infecciosas e introdujo el término "quimioterapia" para referirse al uso de sustancias químicas para tratar enfermedades. También fue el primero en utilizar modelos animales para probar la eficacia de estas sustancias, lo que hizo avanzar significativamente el desarrollo de medicamentos contra el cáncer. [3] Durante la Segunda Guerra Mundial, se creó el Centro Nacional de Servicios de Quimioterapia del Cáncer para desarrollar nuevos medicamentos. [4] Los éxitos en el tratamiento de la leucemia infantil aguda y la enfermedad de Hodgkin avanzada llevaron a un aumento de las pruebas de detección de sustancias químicas antitumorales. Se descubrió que la combinación de diferentes medicamentos mejoraba los resultados del tratamiento. Inicialmente, no se consideró posible la idea de que las sustancias químicas pudieran matar las células cancerosas y dar lugar a terapias específicas contra el cáncer.
James Allison , que actualmente trabaja en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas , fue uno de los pioneros de la inmunoterapia . Descubrió que el CTLA-4 impide que las células T ataquen por completo y planteó la hipótesis de que bloquear el CTLA-4 podría liberar al sistema inmunológico para combatir el cáncer. Al principio, su idea fue recibida con escepticismo, pero continuó con su investigación y demostró su validez en ratones. Los ensayos clínicos demostraron más tarde que los anticuerpos anti-CTLA-4 podían prolongar la vida de los pacientes con melanoma metastásico en cuatro meses, y los anticuerpos anti-PD-1 también demostraron efectos antitumorales. [5] Desde entonces, el uso del sistema inmunológico para combatir el cáncer ha ganado popularidad.
Sin embargo, la interacción entre los tumores y el sistema inmunológico crea múltiples mecanismos de regulación y escape inmunológico que suprimen la respuesta inmune a los tumores. Varias células inmunes, como las células T reguladoras (Tregs), las células T colaboradoras productoras de interleucina-17 , las células supresoras derivadas de mieloides (MDSCs) y los macrófagos asociados a tumores (TAMs), promueven el crecimiento tumoral e inhiben la respuesta inmune. Además, el microambiente tumoral suprime aún más la respuesta inmune antitumoral con altos niveles de citocinas supresoras ( TGF-β , TNF , IL-10 ), expresión de moléculas de punto de control inmunológico ( PD-L1 , B7-H4 ) y otras alteraciones que ayudan al tumor a evadir el sistema inmunológico, como la pérdida de antígenos tumorales necesarios para el procesamiento y presentación de antígenos. [3]
La quimioterapia suele considerarse inmunosupresora porque suprime la producción de células inmunitarias en la médula ósea de forma dependiente de la dosis. Esto sugiere que podría entrar en conflicto con la inmunoterapia. Sin embargo, las investigaciones muestran que ciertos fármacos quimioterapéuticos pueden, en determinadas condiciones, potenciar la respuesta inmunitaria contra los tumores y mejorar la eficacia de la inmunoterapia. [6]
La quimioterapia puede aumentar la inmunidad tumoral de dos maneras principales: (a) matando las células cancerosas a través de la muerte celular inmunogénica y (b) afectando tanto a las células cancerosas como a las normales en el entorno del tumor. A pesar de esto, muchos tratamientos de quimioterapia también pueden suprimir el sistema inmunológico al causar linfopenia o perjudicar la función de los linfocitos . La integración de terapias basadas en el sistema inmunológico con la quimioterapia tiene el potencial de alterar el entorno general del cuerpo y el microambiente tumoral local, alterando la tolerancia inmunológica y las vías de supresión. [3]
Existen varios ejemplos exitosos del uso de la quimioinmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Para el linfoma difuso de células B grandes , el tratamiento estándar incluye ciclofosfamida , doxorrubicina , vincristina y prednisona ( CHOP ). Se ha demostrado que agregar rituximab , un anticuerpo monoclonal dirigido al antígeno de células B CD20 , al régimen CHOP mejora las tasas de respuesta completa y extiende la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general en pacientes de edad avanzada sin aumentar significativamente la toxicidad. [7]
En el cáncer de mama metastásico que sobreexpresa HER2 , la quimioinmunoterapia también muestra mejores resultados. El gen HER2, que codifica el receptor del factor de crecimiento HER2, está sobreexpresado en el 25-30% de los cánceres de mama, lo que hace que los tumores sean más agresivos. Se ha demostrado en ensayos clínicos que el trastuzumab , un anticuerpo monoclonal contra HER2, añadido a la quimioterapia, extiende el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, aumenta las tasas de respuesta, prolonga la duración de la respuesta, reduce la tasa de mortalidad a 1 año, mejora la supervivencia general y reduce el riesgo de muerte en un 20%. Esto demuestra el beneficio significativo del trastuzumab cuando se combina con quimioterapia de primera línea para el cáncer de mama metastásico HER2-positivo. [8]