La pilocarpina es un alcaloide lactona extraído originalmente de plantas del género Pilocarpus . [4] Se utiliza como medicamento para reducir la presión dentro del ojo y tratar la sequedad de boca . [1] [5] Como colirio se utiliza para controlar el glaucoma de ángulo cerrado hasta que se pueda realizar la cirugía, la hipertensión ocular , el glaucoma primario de ángulo abierto y para contraer la pupila después de la dilatación. [1] [6] [7] Sin embargo, debido a sus efectos secundarios, ya no se suele utilizar para el tratamiento a largo plazo. [8] El inicio de los efectos con las gotas suele ser en una hora y dura hasta un día. [1] Por vía oral se utiliza para la sequedad de boca como resultado del síndrome de Sjögren o la radioterapia . [9]
Los efectos secundarios comunes de las gotas para los ojos incluyen irritación del ojo, aumento del lagrimeo, dolor de cabeza y visión borrosa. [1] Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas y desprendimiento de retina . [1] Por lo general, no se recomienda su uso durante el embarazo . [10] La pilocarpina pertenece a la familia de medicamentos mióticos . [11] Funciona activando los receptores colinérgicos del tipo muscarínico que hacen que la red trabecular se abra y el humor acuoso drene del ojo. [1]
La pilocarpina fue aislada en 1874 por Hardy y Gerrard y se ha utilizado para tratar el glaucoma durante más de 100 años. [12] [13] [14] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] Originalmente se elaboraba a partir de la planta sudamericana Pilocarpus . [12]
La pilocarpina estimula la secreción de grandes cantidades de saliva y sudor . [16] Se utiliza para prevenir o tratar la sequedad de boca , particularmente en el síndrome de Sjögren , pero también como efecto secundario de la radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello . [17]
Puede utilizarse para ayudar a diferenciar el síndrome de Adie de otras causas de tamaño desigual de las pupilas . [18] [19]
Puede usarse para tratar una forma de ojo seco llamada ojo seco por deficiencia acuosa (EDAH) [20]
La pilocarpina se utiliza a veces inmediatamente antes de ciertos tipos de injertos de córnea y cirugía de cataratas . [21] [22] También se utiliza antes de la iridotomía con láser YAG. En oftalmología, la pilocarpina también se utiliza para reducir el deslumbramiento sintomático por la noche de las luces cuando el paciente se ha sometido a la implantación de lentes intraoculares fáquicas ; el uso de pilocarpina reduciría el tamaño de las pupilas, aliviando parcialmente estos síntomas. [ dudoso – discutir ] La concentración más común para este uso es pilocarpina al 1%. [ cita requerida ] Se ha demostrado que la pilocarpina es tan eficaz como la apraclonidina para prevenir picos de presión intraocular después de la trabeculoplastia láser . [23]
En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el clorhidrato de pilocarpina como tratamiento con gotas para los ojos para la presbicia , una dificultad relacionada con la edad para ver de cerca. Funciona haciendo que las pupilas se contraigan, aumentando la profundidad de campo , similar al efecto de las gafas estenopeicas . Comercializado como Vuity , el efecto dura más de 6 horas. [24] [25]
La pilocarpina se utiliza para estimular las glándulas sudoríparas en una prueba de sudor para medir la concentración de cloruro y sodio que se excreta en el sudor. Se utiliza para diagnosticar la fibrosis quística . [26]
El uso de pilocarpina puede producir una serie de efectos adversos, la mayoría de ellos relacionados con su acción no selectiva como agonista de los receptores muscarínicos. Se sabe que la pilocarpina causa salivación excesiva, sudoración, secreción de moco bronquial, broncoespasmo , bradicardia , vasodilatación y diarrea . Las gotas oftálmicas pueden producir dolor de frente y su uso crónico en casos de miosis . También puede causar visión borrosa temporal u oscuridad temporal, miopía temporal, hifema y desprendimiento de retina.
La pilocarpina es un fármaco que actúa como agonista del receptor muscarínico. Actúa sobre un subtipo de receptor muscarínico ( M3 ) que se encuentra en el músculo esfínter del iris , haciendo que el músculo se contraiga, lo que da como resultado la constricción de la pupila ( miosis ). La pilocarpina también actúa sobre el músculo ciliar y hace que se contraiga. Cuando el músculo ciliar se contrae, abre la malla trabecular a través del aumento de la tensión en el espolón escleral . Esta acción facilita la velocidad a la que el humor acuoso sale del ojo para disminuir la presión intraocular . Paradójicamente, cuando la pilocarpina induce esta contracción del músculo ciliar (conocida como espasmo acomodativo ), hace que el cristalino del ojo se engrose y se mueva hacia adelante dentro del ojo. Este movimiento hace que el iris (que se encuentra inmediatamente delante del cristalino) también se mueva hacia adelante, estrechando el ángulo de la cámara anterior . El estrechamiento del ángulo de la cámara anterior aumenta el riesgo de aumento de la presión intraocular . [27]
Las plantas del género Pilocarpus son las únicas fuentes conocidas de pilocarpina, y la producción comercial se deriva enteramente de las hojas de Pilocarpus microphyllus (Maranham Jaborandi). Este género crece únicamente en América del Sur, y Pilocarpus microphyllus es originario de varios estados del norte de Brasil. [28]
La pilocarpina se extrae de las hojas de Pilocarpus microphyllus mediante un proceso de varios pasos: la muestra se humedece con hidróxido de sodio diluido para transformar el alcaloide en su forma de base libre y luego se extrae utilizando cloroformo o un disolvente orgánico adecuado. La pilocarpina se puede purificar aún más extrayendo nuevamente la solución resultante con ácido sulfúrico acuoso y luego reajustando el pH a básico utilizando amoníaco y una extracción final con cloroformo. [29] [30] [31]
También se puede sintetizar a partir de 2-etil-3-carboxi-2-butirolactona en un proceso de 8 pasos a partir del cloruro de acilo (mediante tratamiento con cloruro de tionilo ) mediante una reacción de Arndt-Eistert con diazometano y luego mediante tratamiento con ftalimida de potasio y tiocianato de potasio . [4]
La pilocarpina está disponible con varios nombres comerciales, como: Diocarpine (Dioptic), Isopto Carpine ( Alcon ), Miocarpine (CIBA Vision), Ocusert Pilo-20 y -40 (Alza), Pilopine HS (Alcon), Salagen (MGI Pharma), Scheinpharm Pilocarpine (Schein Pharmaceutical), Timpilo (Merck Frosst) y Vuity (AbbVie).
La pilocarpina se utiliza para inducir la epilepsia crónica en roedores , comúnmente ratas , como un medio para estudiar la fisiología del trastorno y examinar diferentes tratamientos. [32] [33] Se pueden utilizar dosis más pequeñas para inducir la salivación con el fin de recolectar muestras de saliva , por ejemplo, para obtener información sobre los anticuerpos IgA .
La pilocarpina se administra en dosis moderadas (aproximadamente 2 mg) para inducir el vómito en gatos que han ingerido plantas, alimentos o fármacos extraños. Un ensayo con felinos determinó que era eficaz, aunque el emético habitual es la xilacina . [ cita requerida ]
Hipertensión ocular... Las opciones alternativas incluyen inhibidores de la anhidrasa carbónica como brinzolamida o dorzolamida, un simpaticomimético tópico como apraclonidina o tartrato de brimonidina, o un miótico tópico como pilocarpina, administrados como monoterapia o como terapia combinada.
La pilocarpina ya no se usa de manera rutinaria para el control de la PIO a largo plazo debido a un perfil deficiente de efectos secundarios.
