En los vertebrados, las funciones de la melatonina se extienden a la sincronización de los ciclos de sueño-vigilia, abarcando el tiempo de sueño-vigilia y la regulación de la presión arterial , así como el control de la ritmicidad estacional ( ciclo circanual ), que incluye la reproducción, el engorde, la muda y la hibernación. [4] Sus efectos están mediados por la activación de los receptores de melatonina y su papel como antioxidante . [5] [6] [7] En plantas y bacterias, la melatonina sirve principalmente como mecanismo de defensa contra el estrés oxidativo , lo que indica su importancia evolutiva. [8] Las mitocondrias , orgánulos clave dentro de las células, son los principales productores de melatonina antioxidante, [9] lo que subraya los "orígenes antiguos" de la molécula y su papel fundamental en la protección de las células más tempranas de las especies reactivas de oxígeno . [10] [11]
En los mamíferos, la melatonina es fundamental para la regulación de los ciclos de sueño-vigilia o ritmos circadianos. [19] El establecimiento de niveles regulares de melatonina en los bebés humanos ocurre alrededor del tercer mes después del nacimiento, observándose concentraciones máximas entre la medianoche y las 8:00 am. [20] Se ha documentado que la producción de melatonina disminuye a medida que una persona envejece. [21] Además, se observa un cambio en el momento de la secreción de melatonina durante la adolescencia, lo que resulta en un retraso en los tiempos de sueño y vigilia, lo que aumenta el riesgo de sufrir un trastorno de la fase retrasada del sueño durante este período. [22]
Las propiedades antioxidantes de la melatonina se reconocieron por primera vez en 1993. [23] Los estudios in vitro revelan que la melatonina neutraliza directamente varias especies reactivas de oxígeno , entre ellas el hidroxilo (OH•), el superóxido (O2−•) y las especies reactivas de nitrógeno como el óxido nítrico ( NO•). [24] [25] En las plantas, la melatonina actúa sinérgicamente con otros antioxidantes, mejorando la eficacia general de cada antioxidante. [25] Se ha descubierto que este compuesto es dos veces más eficaz que la vitamina E , un potente antioxidante lipófilo conocido , para combatir el estrés oxidativo. [26] La promoción de la expresión de enzimas antioxidantes, como la superóxido dismutasa, la glutatión peroxidasa, la glutatión reductasa y la catalasa, está mediada a través de vías de transducción de señales activadas por el receptor de melatonina. [12] [14]
La concentración de melatonina en la matriz mitocondrial es significativamente mayor que la que se encuentra en el plasma sanguíneo , [15] [16] [17] enfatizando su papel no solo en la eliminación directa de radicales libres sino también en la modulación de la expresión de enzimas antioxidantes y el mantenimiento de la integridad mitocondrial. Este papel multifacético muestra la importancia fisiológica de la melatonina como antioxidante mitocondrial, una noción respaldada por numerosos estudiosos. [14] [15] [16] [17] [18]
Además, la interacción de la melatonina con especies reactivas de oxígeno y nitrógeno da como resultado la formación de metabolitos capaces de reducir los radicales libres. [12] [18] Estos metabolitos, incluida la 3-hidroximelatonina cíclica , la N1-acetil-N2-formil-5-metoxiquinuramina (AFMK) y la N1-acetil-5-metoxiquinuramina (AMK), contribuyen a los efectos antioxidantes más amplios de la melatonina. a través de reacciones redox adicionales con radicales libres. [12] [18]
Sistema inmunitario
Se reconoce la interacción de la melatonina con el sistema inmunológico , pero los detalles específicos de estas interacciones aún no están suficientemente definidos. [27] [28] [ necesita actualización ] Un efecto antiinflamatorio parece ser el más significativo. [ cita necesaria ] La eficacia de la melatonina en el tratamiento de enfermedades ha sido objeto de ensayos limitados, y la mayoría de los datos disponibles provienen de estudios preliminares a pequeña escala. Se postula que cualquier impacto inmunológico beneficioso es atribuible a la acción de la melatonina sobre los receptores de alta afinidad (MT1 y MT2), que están presentes en las células inmunocompetentes. Las investigaciones preclínicas sugieren que la melatonina puede aumentar la producción de citoquinas y promover la expansión de las células T , [29] mitigando así potencialmente las inmunodeficiencias adquiridas . [30]
Regulación de peso
Se cree que el potencial de la melatonina para regular el aumento de peso implica su efecto inhibidor sobre la leptina , una hormona que sirve como indicador a largo plazo del estado energético del cuerpo. [31] [32] La leptina es importante para regular el equilibrio energético y el peso corporal al indicar saciedad y reducir la ingesta de alimentos. La melatonina, al modular las acciones de la leptina fuera de las horas de vigilia, puede contribuir a la restauración de la sensibilidad a la leptina durante el día, contrarrestando así la resistencia a la leptina .
En bacterias , protistas , hongos y plantas, la síntesis de melatonina también involucra al triptófano como intermediario, pero se origina indirectamente en la vía del shikimato. La vía comienza con D -eritrosa 4-fosfato y fosfoenolpiruvato y, en las células fotosintéticas , implica además dióxido de carbono . Si bien las reacciones biosintéticas posteriores comparten similitudes con las de los animales, existen ligeras variaciones en las enzimas involucradas en las etapas finales. [35] [36]
La hipótesis de que la síntesis de melatonina ocurre dentro de las mitocondrias y los cloroplastos sugiere una importancia evolutiva y funcional de la melatonina en el metabolismo energético celular y los mecanismos de defensa contra el estrés oxidativo, lo que refleja los orígenes antiguos de la molécula y sus funciones multifacéticas en diferentes dominios de la vida . [37]
Mecanismo
El mecanismo de biosíntesis de melatonina se inicia con la hidroxilación del L -triptófano, un proceso que requiere que el cofactor tetrahidrobiopterina (THB) reaccione con el oxígeno y el sitio activo hierro de la triptófano hidroxilasa. Aunque no se comprende del todo el mecanismo completo, se han propuesto dos mecanismos principales:
El primer mecanismo implica una transferencia lenta de un electrón del THB al oxígeno molecular (O 2 ), produciendo potencialmente un superóxido ( O−2). Este superóxido podría luego recombinarse con el radical THB para formar 4a-peroxipterina. La 4a-peroxipterina puede reaccionar con el sitio activo hierro (II) para crear un intermedio hierro-peroxipterina o transferir directamente un átomo de oxígeno al hierro, facilitando la hidroxilación del L -triptófano.
Alternativamente, el segundo mecanismo propone que el oxígeno interactúe primero con el sitio activo hierro (II), formando superóxido de hierro (III). Esta molécula luego podría reaccionar con THB para formar un intermediario hierro-peroxipterina.
Tras la formación de óxido de hierro (IV) a partir del intermedio hierro-peroxipterina, este óxido ataca selectivamente un doble enlace para producir un carbocatión en la posición C5 del anillo de indol. Un desplazamiento posterior de 1,2 del hidrógeno y la pérdida de uno de los dos átomos de hidrógeno en C5 restaurarían la aromaticidad , produciendo 5-hidroxi- L -triptófano. [38]
La descarboxilación del 5-hidroxi- L -triptófano para producir 5-hidroxitriptamina es facilitada por una enzima descarboxilasa con piridoxal fosfato (PLP) como cofactor. [39] El PLP forma una imina con el derivado de aminoácido, lo que facilita la ruptura del enlace carbono-carbono y la liberación de dióxido de carbono. La protonación de la amina derivada del triptófano restablece la aromaticidad del anillo de piridina , dando lugar a la producción de 5-hidroxitriptamina y PLP. [40]
Se supone que la serotonina N -acetiltransferasa, con el residuo de histidina His122, desprotona la amina primaria de la 5-hidroxitriptamina. Esta desprotonación permite que el par solitario de la amina ataque al acetil-CoA, formando un intermedio tetraédrico . El tiol de la coenzima A actúa entonces como grupo saliente cuando es atacado por una base general, produciendo N -acetilserotonina. [41]
El paso final en la biosíntesis de melatonina implica la metilación de N -acetilserotonina en la posición hidroxilo por SAM, lo que resulta en la producción de S -adenosil homocisteína (SAH) y melatonina. [40] [42]
La luz azul, especialmente dentro del rango de 460 a 480 nm , inhibe la biosíntesis de melatonina, [45] y el grado de supresión es directamente proporcional a la intensidad y duración de la exposición a la luz. Históricamente, los seres humanos en climas templados experimentaban una exposición limitada a la luz azul durante los meses de invierno, recibiendo principalmente luz de fuentes que emitían predominantemente luz amarilla, como los incendios. [46] Las bombillas incandescentes utilizadas ampliamente durante el siglo XX emitían niveles relativamente bajos de luz azul. [47] Se ha descubierto que la luz que contiene sólo longitudes de onda superiores a 530 nm no suprime la melatonina en condiciones de luz brillante. [48] El uso de gafas que bloqueen la luz azul en las horas previas a la hora de acostarse puede mitigar la supresión de melatonina. [49] Además, se recomienda el uso de gafas protectoras azules durante las últimas horas antes de acostarse para las personas que necesitan adaptarse a una hora de acostarse más temprana, ya que la melatonina facilita el inicio del sueño. [50]
Metabolismo
La melatonina se metaboliza con una vida media de eliminación que oscila entre 20 y 50 minutos. [51] [2] [52] La vía metabólica primaria transforma la melatonina en 6-hidroximelatonina , que luego se conjuga con sulfato y se excreta en la orina como producto de desecho. [53] Es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP1A2 y, en menor medida, por CYP1A1 , CYP2C19 y CYP1B1 . [53]
Medición
Tanto para fines clínicos como de investigación, los niveles de melatonina en humanos se pueden determinar mediante análisis de saliva o plasma sanguíneo. [54]
Un estudio publicado por el Journal of the American Medical Association (JAMA) en abril de 2023 encontró que un 12% de las 30 preparaciones de productos de melatonina analizadas tenían cantidades de melatonina dentro del ±10% de las cantidades especificadas en sus etiquetas. Se encontró que algunos suplementos contenían hasta un 347% del contenido de melatonina declarado. En Europa, la melatonina está clasificada como ingrediente farmacéutico activo , destacando la supervisión regulatoria de su uso y distribución. Por el contrario, a partir de 2022 [actualizar], Estados Unidos estaba considerando la inclusión de melatonina en las prácticas de preparación farmacéutica . Un estudio anterior de 2022 concluyó que el consumo de productos de melatonina no regulados puede exponer a las personas, incluidos los niños, a cantidades de melatonina que oscilan entre 40 y 130 veces más que los niveles recomendados cuando los productos se usan "según las indicaciones". [58]
Historia
Descubrimiento
El descubrimiento de la melatonina está vinculado al estudio de los cambios de color de la piel en algunos anfibios y reptiles, fenómeno observado inicialmente mediante la administración de extractos de glándula pineal. [59] [60] En 1917, Carey Pratt McCord y Floyd P. Allen descubrieron que los extractos alimentarios de las glándulas pineales de las vacas hacían que la piel de los renacuajos se aclarara al contraer los melanóforos epidérmicos oscuros . [61] [62]
La hormona melatonina fue aislada en 1958 por Aaron B. Lerner , profesor de dermatología , y su equipo en la Universidad de Yale . Motivados por la posibilidad de que una sustancia de la glándula pineal pudiera ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades de la piel , extrajeron e identificaron la melatonina de extractos de la glándula pineal bovina. [63] Investigaciones posteriores a mediados de la década de 1970 realizadas por Lynch y otros demostraron que la producción de melatonina sigue un ritmo circadiano en las glándulas pineales humanas. [64]
La etimología de la melatonina proviene de sus propiedades aclaradoras de la piel. Como se detalla en su publicación en el Journal of the American Chemical Society , [66] Lerner y sus colegas propusieron el nombre melatonina, derivado de las palabras griegas melas , que significa "negro" u "oscuro", y tonos , que significa "trabajo". [67] 'color' [68] o 'suprimir'. [69] Esta convención de nomenclatura sigue la de la serotonina , otro agente que afecta el color de la piel, descubierto en 1948 como un modulador del tono vascular , que influyó en su nombre en función de su efecto vasoconstrictor sérico . [70] Por lo tanto, la melatonina fue nombrada acertadamente para reflejar su papel en la prevención del oscurecimiento de la piel, destacando la intersección de la bioquímica y la lingüística en el descubrimiento científico. [66]
Ocurrencia
Animales y humanos
En los vertebrados, la melatonina se produce en la oscuridad, por lo general durante la noche, por la glándula pineal , una pequeña glándula endocrina [71]
ubicada en el centro del cerebro pero fuera de la barrera hematoencefálica . La información clara/oscura llega a los núcleos supraquiasmáticos desde las células ganglionares fotosensibles de la retina de los ojos [72] [73] en lugar de la señal de melatonina (como se postuló alguna vez). Conocida como "la hormona de la oscuridad", la aparición de melatonina al anochecer promueve la actividad en los animales nocturnos (activos durante la noche) y el sueño en los diurnos , incluidos los humanos. [74]
En los seres humanos, se producen ~30 μg de melatonina al día y el 80% de la cantidad total se produce durante la noche. La concentración plasmática máxima de melatonina durante la noche es de 80 a 120 pg/ml y las concentraciones durante el día están entre 10 y 20 pg/ml. [75] [76]
Muchos animales y humanos utilizan la variación en la duración de la producción de melatonina cada día como reloj estacional. [77] En animales, incluidos los humanos, [78] el perfil de síntesis y secreción de melatonina se ve afectado por la duración variable de la noche en verano en comparación con el invierno. Por tanto, el cambio en la duración de la secreción sirve como señal biológica para la organización de funciones estacionales ( fotoperiódicas ) dependientes de la duración del día, como la reproducción, el comportamiento, el crecimiento del pelaje y la coloración del camuflaje en los animales estacionales. [78] En los reproductores estacionales que no tienen períodos de gestación largos y que se aparean durante más horas de luz, la señal de melatonina controla la variación estacional en su fisiología sexual, y la melatonina exógena puede inducir efectos fisiológicos similares en animales, incluidos los minás [79 ] y hámsteres. [80] La melatonina puede suprimir la libido al inhibir la secreción de la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo de la glándula pituitaria anterior , especialmente en mamíferos que tienen una temporada de reproducción cuando las horas de luz son largas. La melatonina reprime la reproducción de las reproductoras de días largos y la melatonina estimula la reproducción de las reproductoras de días cortos .
Durante la noche, la melatonina regula la leptina , bajando sus niveles.
Los cetáceos han perdido todos los genes para la síntesis de melatonina, así como los de los receptores de melatonina. [81] Se cree que esto está relacionado con su patrón de sueño unihemisférico (un hemisferio cerebral a la vez). Se han encontrado tendencias similares en los sirenios . [81]
Plantas
Hasta su identificación en plantas en 1987, durante décadas se pensó que la melatonina era principalmente una neurohormona animal. Cuando se identificó la melatonina en los extractos de café en la década de 1970, se creía que era un subproducto del proceso de extracción. Sin embargo, posteriormente se encontró melatonina en todas las plantas investigadas. Está presente en todas las diferentes partes de las plantas, incluidas hojas, tallos, raíces, frutos y semillas, en proporciones variables. [8] [82] Las concentraciones de melatonina difieren no solo entre especies de plantas, sino también entre variedades de la misma especie dependiendo de las condiciones agronómicas de crecimiento, variando desde picogramos hasta varios microgramos por gramo. [36] [83] Se han medido concentraciones de melatonina notablemente altas en bebidas populares como el café, el té, el vino y la cerveza, y en cultivos como el maíz, el arroz, el trigo, la cebada y la avena. [8] En algunos alimentos y bebidas comunes, incluido el café [8] y las nueces, [84] se ha estimado o medido que la concentración de melatonina es lo suficientemente alta como para elevar el nivel de melatonina en sangre por encima de los valores iniciales diurnos.
Aunque no se ha establecido claramente el papel de la melatonina como hormona vegetal, sí está bien establecida su participación en procesos como el crecimiento y la fotosíntesis. En algunas especies de plantas sólo se ha demostrado evidencia limitada de ritmos circadianos endógenos en los niveles de melatonina y no se han descrito receptores unidos a membranas análogos a los conocidos en animales. Más bien, la melatonina desempeña funciones importantes en las plantas como regulador del crecimiento, así como protector del estrés ambiental. Se sintetiza en las plantas cuando están expuestas tanto a estreses biológicos, por ejemplo, infecciones por hongos, como a estreses no biológicos como temperaturas extremas, toxinas, aumento de la salinidad del suelo , sequía, etc. [36] [85] [86]
" El estrés oxidativo inducido por herbicidas se ha mitigado experimentalmente in vivo en un arroz transgénico con alto contenido de melatonina" . [87] [88] [89] Los estudios realizados en lechuga cultivada en condiciones de suelo salino han demostrado que la aplicación de melatonina mitiga significativamente los efectos nocivos de la salinidad. La aplicación foliar aumenta el número de hojas, su superficie, aumenta el peso fresco y el contenido de clorofila a y clorofila b, y el contenido de carotenoides respecto a plantas no tratadas con melatonina. [89]
Se ha observado que la melatonina reduce la tolerancia al estrés en Phytophthora infestans en sistemas de patógenos vegetales. [91] La empresa farmacéutica danesa Novo Nordisk ha utilizado levadura genéticamente modificada ( Saccharomyces cerevisiae ) para producir melatonina. [92]
bacterias
La melatonina es producida por α-proteobacterias y cianobacterias fotosintéticas. No hay ningún informe sobre su aparición en arqueas, lo que indica que la melatonina se originó en bacterias [11] que probablemente evitaban que las primeras células sufrieran los efectos dañinos del oxígeno en la atmósfera de la Tierra primitiva. [10]
Novo Nordisk ha utilizado Escherichia coli modificada genéticamente para producir melatonina. [93] [94]
Productos alimenticios
Se ha informado que la melatonina de origen natural se encuentra en alimentos que incluyen cerezas ácidas en niveles de aproximadamente 0,17 a 13,46 ng/g, [95] plátanos, ciruelas, uvas, arroz, cereales, hierbas, [96] aceite de oliva, vino, [97] y cerveza. [98] El consumo de leche y guindas puede mejorar la calidad del sueño. [99] Cuando las aves ingieren alimentos vegetales ricos en melatonina, como el arroz, la melatonina se une a los receptores de melatonina en sus cerebros. [100] Cuando los humanos consumen alimentos ricos en melatonina, como el plátano, la piña y la naranja, los niveles sanguíneos de melatonina aumentan significativamente. [101]
Referencias
^ Amaral FG, Cipolla-Neto J (2018). "Una breve reseña sobre la melatonina, una hormona pineal". Archivos de Endocrinología y Metabolismo . 62 (4): 472–479. doi :10.20945/2359-3997000000066. PMC 10118741 . PMID 30304113. S2CID 52954755.
^ ab Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL (agosto de 2017). "Evidencia de la eficacia de la melatonina en el tratamiento de los trastornos primarios del sueño en adultos" (PDF) . Reseñas de medicina del sueño . 34 : 10-22. doi :10.1016/j.smrv.2016.06.005. hdl : 20.500.11820/0e890bda-4b1d-4786-a907-a03b1580fd07 . PMID 28648359.
^ Faraone SV (2014). TDAH: Intervenciones no farmacológicas, una edición de las clínicas psiquiátricas para niños y adolescentes de América del Norte, libro electrónico. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 888.ISBN978-0-323-32602-5.
^ Altun A, Ugur-Altun B (mayo de 2007). "Melatonina: utilización terapéutica y clínica". Revista Internacional de Práctica Clínica . 61 (5): 835–45. doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x . PMID 17298593. S2CID 18050554.
^ Boutin JA, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (agosto de 2005). "Herramientas moleculares para estudiar las vías y acciones de la melatonina". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 26 (8): 412–9. doi : 10.1016/j.tips.2005.06.006. PMID 15992934.
^ Hardeland R (julio de 2005). "Protección antioxidante por melatonina: multiplicidad de mecanismos desde la desintoxicación radical hasta la evitación radical". Endocrino . 27 (2): 119–30. doi :10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125. S2CID 46984486.
^ Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, Burkhardt S (junio de 2001). "Daño molecular mediado por radicales libres. Mecanismos de las acciones protectoras de la melatonina en el sistema nervioso central". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 939 (1): 200-15. Código Bib : 2001NYASA.939..200R. doi :10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID 11462772. S2CID 20404509.
^ abcd Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (enero de 2012). "Funciones funcionales de la melatonina en las plantas y perspectivas en la ciencia agrícola y nutricional". Revista de Botánica Experimental . 63 (2): 577–97. doi : 10.1093/jxb/err256 . PMID 22016420.
^ Reiter RJ, Tan DX, Rosales-Corral S, Galano A, Zhou XJ, Xu B (2018). "Mitocondrias: orgánulos centrales para las acciones antioxidantes y antienvejecimiento de la melatonina". Moléculas . 23 (2): 509. doi : 10,3390/moléculas23020509 . PMC 6017324 . PMID 29495303.
^ ab Manchester LC, Coto-Montes A, Boga JA, Andersen LP, Zhou Z, Galano A, Vriend J, Tan DX, Reiter RJ (2015). "Melatonina: una molécula antigua que hace que el oxígeno sea metabólicamente tolerable". Revista de investigación pineal . 59 (4): 403–419. doi : 10.1111/jpi.12267 . PMID 26272235. S2CID 24373303.
^ ab Zhao D, Yu Y, Shen Y, Liu Q, Zhao Z, Sharma R, Reiter RJ (2019). "Síntesis y función de la melatonina: historia evolutiva en animales y plantas". Fronteras en Endocrinología . 10 : 249. doi : 10.3389/fendo.2019.00249 . PMC 6481276 . PMID 31057485.
^ abcdef Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, et al. (septiembre de 2016). "Actualización sobre receptores de melatonina: IUPHAR Review 20". Revista británica de farmacología . 173 (18): 2702–25. doi :10.1111/bph.13536. PMC 4995287 . PMID 27314810. Por lo tanto, una molécula de melatonina y sus metabolitos asociados podrían eliminar una gran cantidad de especies reactivas y, por lo tanto, se cree que la capacidad antioxidante general de la melatonina es mayor que la de otros antioxidantes conocidos, como la vitamina C y la vitamina. E, en condiciones in vitro o in vivo (Gitto et al., 2001; Sharma y Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013).
^ "Receptores de melatonina | Receptores acoplados a proteína G | Guía de farmacología IUPHAR/BPS". www.guidetopharmacology.org . Consultado el 7 de abril de 2017 .
^ abc Sharafati-Chaleshtori R, Shirzad H, Rafieian-Kopaei M, Soltani A (2017). "Melatonina y enfermedades mitocondriales humanas". Revista de Investigación en Ciencias Médicas . 22 : 2. doi : 10.4103/1735-1995.199092 . PMC 5361446 . PMID 28400824.
^ abc Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, Jou MJ, Galano A, Xu B (noviembre de 2017). "La melatonina como antioxidante dirigido a las mitocondrias: una de las mejores ideas de la evolución". Ciencias de la vida celulares y moleculares . 74 (21): 3863–3881. doi :10.1007/s00018-017-2609-7. PMC 11107735 . PMID 28864909. S2CID 23820389. La melatonina está dirigida específicamente a las mitocondrias, donde parece funcionar como un antioxidante superior... La medición de la distribución subcelular de la melatonina ha demostrado que la concentración de este indol en las mitocondrias supera con creces la de la sangre. .
^ abc Reiter RJ, Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Alatorre-Jimenez M, Qin L (octubre de 2016). "La melatonina como antioxidante: promete menos pero cumple más". Revista de investigación pineal . 61 (3): 253–78. doi : 10.1111/jpi.12360 . PMID 27500468. S2CID 35435683. Existe evidencia creíble que sugiere que la melatonina debería clasificarse como un antioxidante dirigido a las mitocondrias.
^ abc Manchester LC, Coto-Montes A, Boga JA, Andersen LP, Zhou Z, Galano A, et al. (noviembre de 2015). "Melatonina: una molécula antigua que hace que el oxígeno sea metabólicamente tolerable". Revista de investigación pineal . 59 (4): 403–19. doi : 10.1111/jpi.12267 . PMID 26272235. S2CID 24373303. Aunque originalmente se pensaba que se producía exclusivamente y se secretaba en la glándula pineal de los vertebrados [53], ahora se sabe que el indol está presente en muchos, quizás en todos, los órganos de los vertebrados [54] y en los órganos de todos plantas que han sido investigadas [48, 55, 56]. Los informes de que la melatonina no está relegada únicamente a la glándula pineal también se enfatizan en los informes de que está presente en los invertebrados [57-59], que carecen de glándula pineal y algunos de los cuales constan de una sola célula.
^ abcd Mayo JC, Sainz RM, González-Menéndez P, Hevia D, Cernuda-Cernuda R (noviembre de 2017). "Transporte de melatonina a las mitocondrias". Ciencias de la vida celulares y moleculares . 74 (21): 3927–3940. doi :10.1007/s00018-017-2616-8. PMC 11107582 . PMID 28828619. S2CID 10920415.
^ Emet M, Ozcan H, Ozel L, Yayla M, Halici Z, Hacimuftuoglu A (junio de 2016). "Una revisión de la melatonina, sus receptores y fármacos". La Revista Euroasiática de Medicina . 48 (2): 135–41. doi :10.5152/eurasianjmed.2015.0267. PMC 4970552 . PMID 27551178.
^ Ardura J, Gutiérrez R, Andrés J, Agapito T (2003). "Aparición y evolución del ritmo circadiano de la melatonina en niños". Investigación hormonal . 59 (2): 66–72. doi :10.1159/000068571. PMID 12589109. S2CID 41937922.
^ Saco RL, Lewy AJ, Erb DL, Vollmer WM, Singer CM (1986). "La producción de melatonina humana disminuye con la edad". Revista de investigación pineal . 3 (4): 379–88. doi :10.1111/j.1600-079X.1986.tb00760.x. PMID 3783419. S2CID 33664568.
^ Hagenauer MH, Perryman JI, Lee TM, Carskadon MA (junio de 2009). "Cambios en los adolescentes en la regulación homeostática y circadiana del sueño". Neurociencia del desarrollo . 31 (4): 276–84. doi :10.1159/000216538. PMC 2820578 . PMID 19546564.
^ Tan DX, Chen LD, Poeggeler B, L Manchester C, Reiter RJ (1993). "Melatonina: un potente eliminador de radicales hidroxilo endógeno". Endocr. J. 1 : 57–60.
^ Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (noviembre de 1994). "Melatonina: un captador de radicales endógeno muy potente y donante de electrones: nuevos aspectos de la química de oxidación de este indol a los que se accede in vitro". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 738 (1): 419–20. Código bibliográfico : 1994NYASA.738..419P. doi :10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450. S2CID 36383425.
^ ab Arnao MB, Hernández-Ruiz J (mayo de 2006). "La función fisiológica de la melatonina en las plantas". Señalización y comportamiento de las plantas . 1 (3): 89–95. Código Bib : 2006PlSiB...1...89A. doi :10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004 . PMID 19521488.
^ Pieri C, Marra M, Moroni F, Recchioni R, Marcheselli F (1994). "Melatonina: un eliminador de radicales peroxilo más eficaz que la vitamina E". Ciencias de la vida . 55 (15): PL271-6. doi :10.1016/0024-3205(94)00666-0. PMID 7934611.
^ Carrillo-Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, Reiter RJ (julio de 2005). "Una revisión de las múltiples acciones de la melatonina sobre el sistema inmunológico". Endocrino . 27 (2): 189–200. doi :10.1385/ENDO:27:2:189. PMID 16217132. S2CID 21133107.
^ Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "[Propiedades inmunotrópicas de la melatonina pineal]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (en ruso). 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
^ Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, Herrera JL, Fernández-Montesinos R, Guerrero JM, Pozo D (mayo de 2006). "El papel modulador de la melatonina sobre la capacidad de respuesta inmune". Opinión actual sobre medicamentos en investigación . 7 (5): 423–31. PMID 16729718.
^ Maestroni GJ (marzo de 2001). "El potencial inmunoterapéutico de la melatonina". Opinión de expertos sobre medicamentos en investigación . 10 (3): 467–76. doi :10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046. S2CID 6822594.
^ Suriagandhi V, Nachiappan V (enero de 2022). "Efectos protectores de la melatonina contra la obesidad inducida por la resistencia a la leptina". Investigación del comportamiento del cerebro . 417 : 113598. doi : 10.1016/j.bbr.2021.113598. PMID 34563600. S2CID 237603177.
^ Kelesidis T, Kelesidis I, Chou S, Mantzoros CS (enero de 2010). "Revisión narrativa: el papel de la leptina en la fisiología humana: aplicaciones clínicas emergentes". Anales de Medicina Interna . 152 (2): 93-100. doi :10.7326/0003-4819-152-2-201001190-00008. PMC 2829242 . PMID 20083828.
^ "Biosíntesis de melatonina y serotonina MetaCyc".
^ ab Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, Fougerou C (abril de 2017). "Melatonina: farmacología, funciones y beneficios terapéuticos". Neurofarmacología actual . 15 (3): 434–443. doi :10.2174/1570159X14666161228122115. PMC 5405617 . PMID 28503116.
^ Bochkov DV, Sysolyatin SV, Kalashnikov AI, Surmacheva IA (enero de 2012). "Ácido shikímico: revisión de sus técnicas analíticas, de aislamiento y purificación a partir de fuentes vegetales y microbianas". Revista de biología química . 5 (1): 5–17. doi :10.1007/s12154-011-0064-8. PMC 3251648 . PMID 22826715.
^ abc Hardeland R (febrero de 2015). "Melatonina en plantas y otros fotótrofos: avances y lagunas en cuanto a la diversidad de funciones". Revista de Botánica Experimental . 66 (3): 627–46. doi : 10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.
^ Tan DX, Manchester LC, Liu X, Rosales-Corral SA, Acuña-Castroviejo D, Reiter RJ (marzo de 2013). "Mitocondrias y cloroplastos como sitios originales de síntesis de melatonina: una hipótesis relacionada con la función primaria y la evolución de la melatonina en eucariotas". Revista de investigación pineal . 54 (2): 127–38. doi : 10.1111/jpi.12026 . PMID 23137057. S2CID 206140413.
^ Roberts KM, Fitzpatrick PF (abril de 2013). "Mecanismos de triptófano y tirosina hidroxilasa". Vida IUBMB . 65 (4): 350–7. doi :10.1002/iub.1144. PMC 4270200 . PMID 23441081.
^ Sumi-Ichinose C, Ichinose H, Takahashi E, Hori T, Nagatsu T (marzo de 1992). "Clonación molecular de ADN genómico y asignación cromosómica del gen de la L-aminoácido descarboxilasa aromática humana, la enzima para la biosíntesis de catecolaminas y serotonina". Bioquímica . 31 (8): 2229–38. doi :10.1021/bi00123a004. PMID 1540578.
^ ab Dewick PM (2002). Productos Naturales Medicinales. Un enfoque biosintético (2ª ed.). Wiley. ISBN978-0-471-49640-3.
^ Hickman AB, Klein DC, Dyda F (enero de 1999). "Biosíntesis de melatonina: la estructura de la serotonina N-acetiltransferasa con una resolución de 2,5 A sugiere un mecanismo catalítico". Célula molecular . 3 (1): 23–32. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80171-9 . PMID 10024876.
^ Donohue SJ, Roseboom PH, Illnerova H, Weller JL, Klein DC (octubre de 1993). "Hidroxiindol-O-metiltransferasa humana: presencia de fragmento LINE-1 en un clon de ADNc y ARNm pineal". ADN y biología celular . 12 (8): 715–27. doi :10.1089/dna.1993.12.715. PMID 8397829.
^ Nesbitt AD, Leschziner GD, Peatfield RC (septiembre de 2014). "Dolor de cabeza, drogas y sueño". Cefalalgia (Revisión). 34 (10): 756–66. doi :10.1177/0333102414542662. PMID 25053748. S2CID 33548757.
^ Schomerus C, Korf HW (diciembre de 2005). "Mecanismos que regulan la síntesis de melatonina en el órgano pineal de los mamíferos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1057 (1): 372–83. Código Bib : 2005NYASA1057..372S. doi : 10.1196/anales.1356.028. PMID 16399907. S2CID 20517556.
^ Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag MD (agosto de 2001). "Espectro de acción para la regulación de la melatonina en humanos: evidencia de un nuevo fotorreceptor circadiano". La Revista de Neurociencia . 21 (16): 6405–12. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-16-06405.2001. PMC 6763155 . PMID 11487664.
^ Holzman DC (enero de 2010). "¿Qué hay en un color? El efecto único de la luz azul en la salud humana". Perspectivas de salud ambiental . 118 (1): A22-7. doi :10.1289/ehp.118-a22. PMC 2831986 . PMID 20061218.
^ "Noticias recientes - Programa de infografías". www.graphics.cornell.edu .
^ Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (mayo de 2005). "El bloqueo de la luz de baja longitud de onda previene la supresión nocturna de la melatonina sin efectos adversos sobre el rendimiento durante el trabajo por turnos simulado". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 90 (5): 2755–61. doi : 10.1210/jc.2004-2062 . PMID 15713707.
^ "Un estudio de la Universidad de Houston muestra que las gafas de luz azul por la noche aumentan la melatonina en un 58%". diseñadoroptics.com . 25 de agosto de 2021 . Consultado el 26 de agosto de 2021 .
^ Burkhart K, Phelps JR (diciembre de 2009). "Lentes de color ámbar para bloquear la luz azul y mejorar el sueño: un ensayo aleatorio". Cronobiología Internacional . 26 (8): 1602–12. doi :10.3109/07420520903523719. PMID 20030543. S2CID 145296760.
^ "Melatonina". www.drugbank.ca . Consultado el 29 de enero de 2019 .
^ Hardeland R, Poeggeler B, Srinivasan V, Trakht I, Pandi-Perumal SR, Cardinali DP (2008). "Fármacos melatonérgicos en la práctica clínica". Arzneimittelforschung . 58 (1): 1–10. doi :10.1055/s-0031-1296459. PMID 18368944. S2CID 38857779.
^ ab Ma X, Idle JR, Krausz KW, González FJ (abril de 2005). "Metabolismo de la melatonina por los citocromos P450 humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 33 (4): 489–494. doi :10.1124/dmd.104.002410. PMID 15616152. S2CID 14555783 . Consultado el 25 de enero de 2023 .
^ Kennaway DJ (agosto de 2019). "Una revisión crítica de los ensayos de melatonina: pasado y presente". Revista de investigación pineal . 67 (1): e12572. doi : 10.1111/jpi.12572 . PMID 30919486.
^ Riha RL (noviembre de 2018). "El uso y mal uso de la melatonina exógena en el tratamiento de los trastornos del sueño". Opinión actual Pulm Med . 24 (6): 543–548. doi :10.1097/MCP.0000000000000522. PMID 30148726. S2CID 52096729.
^ Williams WP, McLin DE, Dressman MA, Neubauer DN (septiembre de 2016). "Revisión comparativa de agonistas de melatonina aprobados para el tratamiento de los trastornos del ritmo circadiano sueño-vigilia". Farmacoterapia . 36 (9): 1028–41. doi :10.1002/phar.1822. PMC 5108473 . PMID 27500861.
^ Atkin T, Comai S, Gobbi G (abril de 2018). "Fármacos para el insomnio más allá de las benzodiazepinas: farmacología, aplicaciones clínicas y descubrimiento". Farmacol Rev. 70 (2): 197–245. doi : 10.1124/pr.117.014381 . PMID 29487083. S2CID 3578916.
^ Cohen PA, Avula B, Wang Y, Katragunta K, Khan I. (abril de 2023) "Cantidad de melatonina y CBD en gomitas de melatonina vendidas en EE. UU." JAMA . 329 (16): 1401–1402. doi :10.1001/jama.2023.2296. PMID 37097362
^ Filadelfi AM, Castrucci AM (mayo de 1996). "Aspectos comparativos del sistema pineal/melatonina de vertebrados poiquilotérmicos". Revista de investigación pineal . 20 (4): 175–86. doi :10.1111/j.1600-079X.1996.tb00256.x. PMID 8836950. S2CID 41959214.
^ Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (octubre de 2004). "Melatonina, receptores de melatonina y melanóforos: una historia conmovedora". Investigación de células pigmentarias . 17 (5): 454–60. doi : 10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x . PMID 15357831.
^ Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (2005). Enciclopedia de complementos dietéticos. Nueva York, Nueva York: Marcel Dekker. págs. 457–66. ISBN978-0-8247-5504-1.
^ McCord CP, Allen FP (enero de 1917). "Evidencias que asocian la función de la glándula pineal con alteraciones en la pigmentación". J Exp Zool . 23 (1): 206–24. Código Bib : 1917JEZ....23..207M. doi :10.1002/jez.1400230108.
^ Lerner AB, Case JD, Takahashi Y (julio de 1960). "Aislamiento de melatonina y ácido 5-metoxiindol-3-acético de glándulas pineales bovinas". La Revista de Química Biológica . 235 (7): 1992–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69351-2 . PMID 14415935.
^ Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (enero de 1975). "Ritmo diario en melatonina urinaria humana". Ciencia . 187 (4172): 169–71. Código bibliográfico : 1975 Ciencia... 187.. 169L. doi : 10.1126/ciencia.1167425. PMID 1167425.
^ Patente estadounidense 5449683, Wurtman RJ, "Métodos para inducir el sueño usando melatonina", expedida el 12 de septiembre de 1995, asignada al Instituto de Tecnología de Massachusetts
^ ab Lerner AB, Case JD, Takahashi Y, Lee TH, Mori W (1958). "Aislamiento de melatonina, el factor de la glándula pineal que aclara los melanocitos". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 80 (10): 2587. doi : 10.1021/ja01543a060. ISSN 0002-7863.
^ Goeser S, Rublo J, Chandler L (1997). "Melatonina: perspectivas históricas y clínicas". Revista de atención farmacéutica en el control del dolor y los síntomas . 5 (1): 37–49. doi :10.1300/J088v05n01_04.
^ Beyer CE, Steketee JD, Saphier D (1998). "Propiedades antioxidantes de la melatonina: un misterio emergente". Farmacología Bioquímica . 56 (10): 1265-1272. doi :10.1016/s0006-2952(98)00180-4. ISSN 0006-2952. PMID 9825724.
^ Liebmann PM, Wölfler A, Felsner P, Hofer D, Schauenstein K (1997). "La melatonina y el sistema inmunológico". Archivos Internacionales de Alergia e Inmunología . 112 (3): 203–211. doi :10.1159/000237455. ISSN 1018-2438. PMID 9066504.
^ Rapport MM, Green AA, Page IH (diciembre de 1948). "Suero vasoconstrictor, serotonina; aislamiento y caracterización". La Revista de Química Biológica . 176 (3): 1243-1251. doi : 10.1016/S0021-9258(18)57137-4 . PMID 18100415.
^ Reiter RJ (mayo de 1991). "Melatonina pineal: biología celular de su síntesis y de sus interacciones fisiológicas". Revisiones endocrinas . 12 (2): 151–80. doi :10.1210/edrv-12-2-151. PMID 1649044. S2CID 3219721.
^ Richardson GS (2005). "El sistema circadiano humano durante el sueño normal y desordenado". La Revista de Psiquiatría Clínica . 66 (Suplemento 9): 3–9, prueba 42–3. PMID 16336035.
^ Perreau-Lenz S, Pévet P, Buijs RM, Kalsbeek A (enero de 2004). "El reloj biológico: el guardaespaldas de la homeostasis temporal". Cronobiología Internacional . 21 (1): 1–25. doi :10.1081/CBI-120027984. PMID 15129821. S2CID 42725506.
^ Foster RG (junio de 2020). "Sueño, ritmos circadianos y salud". Enfoque de la interfaz . 10 (3): 20190098. doi :10.1098/rsfs.2019.0098. PMC 7202392 . PMID 32382406.
^ Karasek M, Winczyk K (2006). "Melatonina en humanos". Revista de fisiología y farmacología: revista oficial de la sociedad polaca de fisiología . 57 Suplemento 5: 19–39. ISSN 1899-1505. PMID 17218758.
^ Kolli AR, Kuczaj AK, Calvino-Martin F, Hoeng J (2024). "La farmacocinética simulada de la cafeína y la melatonina inhaladas de productos existentes indica la falta de consideraciones dosimétricas". Toxicología Alimentaria y Química . 187 : 114601. doi : 10.1016/j.fct.2024.114601. ISSN 0278-6915.
^ Lincoln GA, Andersson H, Loudon A (octubre de 2003). "Relojar genes en células calendáricas como base del cronometraje anual en mamíferos: una hipótesis unificadora". La Revista de Endocrinología . 179 (1): 1–13. doi : 10.1677/joe.0.1790001 . PMID 14529560.
^ ab Arendt J, Skene DJ (febrero de 2005). "La melatonina como cronobiótico". Reseñas de medicina del sueño . 9 (1): 25–39. doi :10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. La melatonina exógena tiene efectos agudos que inducen somnolencia y reducen la temperatura durante el "día biológico" y, cuando se programa adecuadamente (es más eficaz al anochecer y al amanecer), cambiará la fase del reloj circadiano humano (sueño, endógeno melatonina, temperatura corporal central, cortisol) a tiempos más tempranos (avanzar el cambio de fase) o posteriores (retrasar el cambio de fase).
^ Chaturvedi CM (1984). "Efecto de la melatonina sobre las glándulas suprarrenales y las gónadas del Mynah común Acridtheres tristis". Revista Australiana de Zoología . 32 (6): 803–09. doi :10.1071/ZO9840803.
^ Chen HJ (julio de 1981). "Regresión testicular espontánea e inducida por melatonina en hámsteres dorados machos: sensibilidad aumentada del macho viejo a la inhibición de la melatonina". Neuroendocrinología . 33 (1): 43–6. doi :10.1159/000123198. PMID 7254478.
^ ab Huelsmann M, Hecker N, Springer MS, Gatesy J, Sharma V, Hiller M (septiembre de 2019). "Los genes perdidos durante la transición de la tierra al agua en los cetáceos resaltan los cambios genómicos asociados con las adaptaciones acuáticas". Avances científicos . 5 (9): eaaw6671. Código Bib : 2019SciA....5.6671H. doi : 10.1126/sciadv.aaw6671. PMC 6760925 . PMID 31579821.
^ Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ (1 de enero de 2009). "Fitomelatonina: una revisión". Revista de Botánica Experimental . 60 (1): 57–69. doi : 10.1093/jxb/ern284 . PMID 19033551. S2CID 15738948.
^ Bonnefont-Rousselot D, Collin F (noviembre de 2010). "Melatonina: acción como antioxidante y posibles aplicaciones en enfermedades y envejecimiento humanos". Toxicología . 278 (1): 55–67. doi :10.1016/j.tox.2010.04.008. PMID 20417677.
^ Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (septiembre de 2005). "Melatonina en nueces: influencia sobre los niveles de melatonina y capacidad antioxidante total de la sangre". Nutrición . 21 (9): 920–4. doi :10.1016/j.nut.2005.02.005. PMID 15979282.
^ Reiter RJ, Tan DX, Zhou Z, Cruz MH, Fuentes-Broto L, Galano A (abril de 2015). "Fitomelatonina: ayudar a las plantas a sobrevivir y prosperar". Moléculas . 20 (4): 7396–437. doi : 10,3390/moléculas20047396 . PMC 6272735 . PMID 25911967.
^ Arnao MB, Hernández-Ruiz J (septiembre de 2015). "Funciones de la melatonina en plantas: una revisión". Revista de investigación pineal . 59 (2): 133–50. doi : 10.1111/jpi.12253 . PMID 26094813.
^ Park S, Lee DE, Jang H, Byeon Y, Kim YS, Back K (abril de 2013). "Las plantas de arroz transgénicas ricas en melatonina exhiben resistencia al estrés oxidativo inducido por herbicidas". Revista de investigación pineal . 54 (3). Wiley : 258–63. doi :10.1111/j.1600-079x.2012.01029.x. PMID 22856683. S2CID 6291664.
^ ab Arnao MB, Hernández-Ruiz J (diciembre de 2014). "Melatonina: ¿regulador del crecimiento vegetal y/o bioestimulador durante el estrés?". Tendencias en ciencia vegetal . 19 (12). Elsevier : 789–97. doi :10.1016/j.tplants.2014.07.006. PMID 25156541. S2CID 38637203.
^ ab EL-Bauome HA, Doklega SM, Saleh SA, Mohamed AS, Suliman AA, Abd El-Hady MA (febrero de 2024). "Efectos de la melatonina sobre el crecimiento de las plantas de lechuga, enzimas antioxidantes y pigmentos fotosintéticos en condiciones de estrés por salinidad". Folia horticulturae . 36 (1). Sociedad Polaca de Ciencias Hortícolas: 1–17. doi : 10.2478/fhort-2024-0001 . S2CID 19887642.
^ ab Arnao MB, Hernández-Ruiz J (septiembre de 2015). "Funciones de la melatonina en plantas: una revisión". Revista de investigación pineal . 59 (2). Wiley : 133–50. doi : 10.1111/jpi.12253 . PMID 26094813. S2CID 19887642.
^ Socaciu AI, Ionuţ R, Socaciu MA, Ungur AP, Bârsan M, Chiorean A, et al. (diciembre de 2020). "La melatonina, un regulador metabólico ubicuo: funciones, mecanismos y efectos sobre la alteración circadiana y las enfermedades degenerativas". Reseñas de trastornos endocrinos y metabólicos . 21 (4): 465–478. doi :10.1007/s11154-020-09570-9. PMID 32691289. S2CID 220657247.
^ Germann SM, Baallal Jacobsen SA, Schneider K, Harrison SJ, Jensen NB, Chen X, Stahlhut SG, Borodina I, et al. (2016). "Producción microbiana a base de glucosa de la hormona melatonina en la levadura Saccharomyces cerevisiae". Revista de Biotecnología . 11 (5): 717–724. doi :10.1002/biot.201500143. PMC 5066760 . PMID 26710256.
^ Luo H, Schneider K, Christensen U, Lei Y, Herrgard M, Palsson BØ (2020). "Síntesis microbiana de la hormona humana melatonina en escalas de gramos". Biología sintética ACS . 9 (6): 1240-1245. doi :10.1021/acssynbio.0c00065. ISSN 2161-5063. PMID 32501000. S2CID 219331624.
^ Arnao MB, Giraldo-Acosta M, Castejón-Castillejo A, Losada-Lorán M, Sánchez-Herrerías P, El Mihyaoui A, Cano A, Hernández-Ruiz J (2023). "Melatonina de microorganismos, algas y plantas como posibles alternativas a la melatonina sintética". Metabolitos . 13 (1): 72. doi : 10.3390/metabo13010072 . PMC 9862825 . PMID 36676997.
^ Burkhardt S, Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Reiter RJ (octubre de 2001). "Detección y cuantificación de la melatonina antioxidante en cerezas ácidas de Montmorency y Balaton (Prunus cerasus)". Diario de la química agrícola y alimentaria . 49 (10): 4898–902. doi :10.1021/jf010321. PMID 11600041.
^ González-Flores D, Velardo B, Garrido M, González-Gómez D, Lozano M, Ayuso MC, Barriga C, Paredes SD, Rodríguez AB (2011). "La ingestión de ciruelas japonesas (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) aumenta los niveles de 6-sulfatoximelatonina urinaria y la capacidad antioxidante total en humanos jóvenes, de mediana edad y ancianos: caracterización nutricional y funcional de su contenido". Revista de investigación sobre alimentación y nutrición . 50 (4): 229–36.
^ Lamont KT, Somers S, Lacerda L, Opie LH, Lecour S (mayo de 2011). "¿Es el vino tinto un sorbo SEGURO de la cardioprotección? Mecanismos implicados en la cardioprotección inducida por resveratrol y melatonina". Revista de investigación pineal . 50 (4): 374–80. doi :10.1111/j.1600-079X.2010.00853.x. PMID 21342247. S2CID 8034935.
^ Salehi B (5 de julio de 2019). «Melatonina en Plantas Medicinales y Alimenticias» (PDF) . Células . 681 . Archivado desde el original (PDF) el 29 de noviembre de 2021 . Consultado el 2 de julio de 2021 .
^ Pereira N, Naufel MF, Ribeiro EB, Tufik S, Hachul H (enero de 2020). "Influencia de las fuentes dietéticas de melatonina en la calidad del sueño: una revisión". Revista de ciencia de los alimentos . 85 (1). Wiley: 5-13. doi : 10.1111/1750-3841.14952 . PMID 31856339.
^ Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, et al. (Marzo de 1995). "Identificación de melatonina en plantas y sus efectos sobre los niveles plasmáticos de melatonina y unión a receptores de melatonina en vertebrados". Bioquímica y Biología Molecular Internacional . 35 (3): 627–34. PMID 7773197.
^ Sae-Teaw M, Johns J, Johns NP, Subongkot S (agosto de 2013). "Niveles de melatonina sérica y capacidades antioxidantes después del consumo de piña, naranja o plátano por voluntarios varones sanos". Revista de investigación pineal . 55 (1): 58–64. doi : 10.1111/jpi.12025 . PMID 23137025. S2CID 979886.
enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con la melatonina .