Lesinurad (nombre comercial Zurampic ) es un inhibidor del transportador de urato para tratar los niveles altos de ácido úrico en sangre asociados con la gota . [2] Se recomienda sólo como adyuvante con alopurinol o febuxostat cuando estos medicamentos no son suficientes. [3]
Recibió la aprobación de la FDA el 22 de diciembre de 2015. [3] La Comisión Europea otorgó una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea el 18 de febrero de 2016. [4] En febrero de 2019, su fabricante suspendió lesinurad en los Estados Unidos por motivos comerciales. y posteriormente fue retirado en Europa en julio de 2020. [5] [6]
Lesinurad se usa en combinación con un inhibidor de la xantina oxidasa , como alopurinol o febuxostat , para tratar la hiperuricemia (niveles elevados de ácido úrico en el suero sanguíneo ) asociada con la gota. Está aprobado sólo para pacientes que no han alcanzado los niveles objetivo de ácido úrico con un inhibidor de la xantina oxidasa solo. [2]
El medicamento está contraindicado en personas con síndrome de lisis tumoral o síndrome de Lesch-Nyhan (gota juvenil), así como con deterioro grave de la función renal, incluidos pacientes con trasplante de riñón y hemodiálisis . [7] [8]
En los ensayos clínicos, la creatinina sérica (un marcador importante de la función renal) estuvo elevada entre el 4,3% y el 7,8% de los pacientes, dependiendo de la dosis, en comparación con el 2,3% con placebo . Los problemas renales manifiestos fueron menos frecuentes con la dosis estándar que con placebo: se produjo insuficiencia renal en el 2,1% de los pacientes con placebo, en el 1,2% de los pacientes con la dosis terapéutica estándar y en el 3,5% de los pacientes con la dosis doble. Para los cálculos renales , las frecuencias fueron del 1,7%, 0,6% y 2,5%, respectivamente. [7] [8]
Otros efectos secundarios comunes fueron influenza (5,1% frente a 2,7% con placebo), dolor de cabeza (5,3% frente a 4,1%) y enfermedad por reflujo gastroesofágico (2,7% frente a 0,8%). Las reacciones de hipersensibilidad fueron raras (<0,1%). [7] [8]
La sustancia es un inductor suave de la enzima hepática CYP3A4 . Se ha demostrado que algunos medicamentos que son metabolizados por esta enzima son ligeramente menos efectivos cuando se combinan con lesinurad, como por ejemplo la simvastatina y la warfarina . También podría ser un inductor leve de CYP2B6 . Por otro lado, las concentraciones de lesinurad en sangre disminuyen con fármacos que inducen CYP2C9 y aumentan con sustancias que inhiben esta enzima (como fluconazol ), así como en personas que genéticamente han determinado una baja actividad de CYP2C9. Lo mismo puede ocurrir con los inhibidores microsomales de la epóxido hidrolasa (como el ácido valproico ). [7]
Las dosis altas de aspirina y los medicamentos relacionados reducen la eficacia de otros medicamentos contra la gota. No se sabe de manera concluyente si esto también se aplica a lesinurad, pero la aspirina en dosis bajas no afecta negativamente su actividad. [7] [8]
Lesinurad inhibe URAT1 , una proteína responsable de la reabsorción de ácido úrico en los riñones. Esto conduce a una mayor excreción de ácido úrico en la orina y, en consecuencia, a niveles más bajos en sangre. También inhibe la proteína OAT4 , que se asocia con la hiperuricemia causada por fármacos diuréticos . [7] [8]
Lesinurad se absorbe rápida y prácticamente por completo en el intestino. Las concentraciones plasmáticas sanguíneas más altas se alcanzan después de una a cuatro horas. Cuando está en el torrente sanguíneo, la sustancia se une casi por completo (>98%) a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . [7] [8]
Es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP2C9 a diversos productos de oxidación , predominantemente a una sustancia hidroxilada llamada M3 y un epóxido , M3c. Este último se hidroliza rápidamente al diol M4 por la epóxido hidrolasa microsomal (mEH). Las enzimas CYP1A1 , CYP2C19 y CYP3A sólo desempeñan papeles menores en su metabolización. También se ha detectado glucuronidación por las enzimas UGT1A1 y UGT2B7 . [9]
Lesinurad se excreta por la orina (63%) y las heces (32%), con una vida media biológica de aproximadamente cinco horas. De la dosis excretada, el 30% es lesinurad inalterado y el resto son metabolitos. [7] [8]
Las personas que son metabolizadores lentos del CYP2C9 están expuestas a concentraciones de lesinurad que son aproximadamente 1,8 veces más altas que aquellas con una función normal de esta enzima. [7] [8]
Lesinurad es un polvo de color blanco a blanquecino y no es higroscópico . Es una mezcla racémica 1:1 de atropisómeros . [11]
