stringtranslate.com

Lipoproteína lipasa

La lipoproteína lipasa ( LPL ) (EC 3.1.1.34, nombre sistemático triacilglicerol acilhidrolasa ( dependiente de lipoproteínas )) es un miembro de la familia de genes de la lipasa , que incluye la lipasa pancreática , la lipasa hepática y la lipasa endotelial . Es una enzima soluble en agua que hidroliza los triglicéridos en lipoproteínas , como las que se encuentran en los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) , en dos ácidos grasos libres y una molécula de monoacilglicerol :

triacilglicerol + H 2 O = diacilglicerol + un carboxilato

También participa en la promoción de la captación celular de restos de quilomicrones , lipoproteínas ricas en colesterol y ácidos grasos libres. [5] [6] [7] La ​​LPL requiere ApoC-II como cofactor. [8] [9]

La LPL se adhiere a la superficie luminal de las células endoteliales en los capilares mediante la proteína glicosilfosfatidilinositol HDL-binding protein 1 ( GPIHBP1 ) y por peptidoglicanos heparán sulfatados. [10] Se distribuye más ampliamente en el tejido adiposo, cardíaco y muscular esquelético , así como en las glándulas mamarias lactantes. [11] [12] [13]

Síntesis

En resumen, la LPL se secreta desde las células del corazón, los músculos y el parénquima adiposo como un homodímero glicosilado , después de lo cual se transloca a través de la matriz extracelular y a través de las células endoteliales hasta el lumen capilar. Después de la traducción, la proteína recién sintetizada se glicosila en el retículo endoplasmático . Los sitios de glicosilación de la LPL son Asn-43, Asn-257 y Asn-359. [5] Las glucosidasas luego eliminan los residuos terminales de glucosa; alguna vez se creyó que este recorte de glucosa es responsable del cambio conformacional necesario para que la LPL forme homodímeros y se vuelva catalíticamente activa. [5] [13] [14] [15] En el aparato de Golgi , los oligosacáridos se alteran aún más para dar como resultado dos cadenas complejas, o dos cadenas complejas y una cadena alta en manosa. [5] [13] En la proteína final, los carbohidratos representan aproximadamente el 12% de la masa molecular (55-58 kDa). [5] [13] [16]

La homodimerización es necesaria antes de que la LPL pueda ser secretada por las células. [16] [17] Después de la secreción, la LPL es transportada a través de las células endoteliales y presentada en el lumen capilar por la proteína 1 de unión a lipoproteínas de alta densidad anclada al glicosilfosfatidilinositol . [18] [19]

Estructura

Se han descrito estructuras cristalinas de LPL complejadas con GPIHBP1. [20] [21] LPL se compone de dos regiones distintas: el dominio N-terminal más grande que contiene el sitio activo lipolítico y el dominio C-terminal más pequeño . Estas dos regiones están unidas por un enlace peptídico. El dominio N-terminal tiene un pliegue de hidrolasa α/β , que es una estructura globular que contiene una lámina β central rodeada de hélices α . El dominio C-terminal es un sándwich β formado por dos capas de láminas β y se asemeja a un cilindro alargado.

Mecanismo

Imagen 1: Estructura propuesta del homodímero de LPL; dominios N-terminales en azul, dominios C-terminales en naranja. La región de la tapa que bloquea el sitio activo se muestra en azul oscuro. El triglicérido se une al dominio C-terminal y a la región de la tapa, lo que induce un cambio de conformación en LPL para hacer accesible el sitio activo.

El sitio activo de LPL está compuesto por la tríada conservada Ser-132, Asp-156 e His-241. Otras regiones importantes del dominio N-terminal para la catálisis incluyen un agujero de oxianión (Trp-55, Leu-133), una región de tapa (residuos 216-239), así como un bucle β5 (residuos 54-64). [5] [11] [15] El sitio de unión de ApoC-II es actualmente desconocido, pero se predice que los residuos en los dominios N- y C-terminal son necesarios para que ocurra esta interacción. El dominio C-terminal parece conferir especificidad de sustrato de LPL; tiene una mayor afinidad por las lipoproteínas grandes ricas en triacilglicéridos que por las lipoproteínas ricas en colesterol. [22] El dominio C-terminal también es importante para la unión a los receptores de LDL . [23] Tanto el dominio N-terminal como el C-terminal contienen sitios de unión de heparina distales a los sitios de unión de lípidos; por lo tanto, la LPL actúa como un puente entre la superficie celular y las lipoproteínas. Es importante destacar que la unión de la LPL a la superficie celular o a los receptores no depende de su actividad catalítica. [24]

El homodímero no covalente LPL tiene una disposición de cabeza a cola de los monómeros. La tríada Ser/Asp/His está en un surco hidrofóbico que está bloqueado del solvente por la tapa. [5] [11] Al unirse a ApoC-II y lípido en la lipoproteína, el dominio C-terminal presenta el sustrato lipídico a la región de la tapa. El lípido interactúa tanto con la región de la tapa como con el surco hidrofóbico en el sitio activo; esto hace que la tapa se mueva, proporcionando acceso al sitio activo. El bucle β5 se pliega hacia atrás en el núcleo de la proteína, colocando uno de los electrófilos del agujero de oxianión en posición para la lipólisis. [5] La estructura principal de glicerol del lípido puede entonces ingresar al sitio activo y se hidroliza.

Dos moléculas de ApoC-II pueden unirse a cada dímero de LPL. [25] Se estima que hasta cuarenta dímeros de LPL pueden actuar simultáneamente sobre una sola lipoproteína. [5] Con respecto a la cinética, se cree que la liberación del producto a la circulación es el paso limitante de la velocidad en la reacción. [11]

Función

El gen LPL codifica la lipoproteína lipasa, que se expresa en el corazón, los músculos y el tejido adiposo. [26] [27] La ​​LPL funciona como un homodímero y tiene la doble función de hidrolasa de triglicéridos y factor de unión/ligando para la captación de lipoproteínas mediada por receptores. A través de la catálisis, la VLDL se convierte en IDL y luego en LDL. Las mutaciones graves que causan deficiencia de LPL resultan en hiperlipoproteinemia de tipo I, mientras que las mutaciones menos extremas en la LPL están vinculadas a muchos trastornos del metabolismo de las lipoproteínas. [28]

Regulación

La LPL está controlada transcripcional y postranscripcionalmente. [29] El reloj circadiano puede ser importante en el control de los niveles de ARNm de Lpl en los tejidos periféricos. [30]

Las isoenzimas LPL se regulan de forma diferente según el tejido. Por ejemplo, se sabe que la insulina activa la LPL en los adipocitos y su ubicación en el endotelio capilar. Por el contrario, se ha demostrado que la insulina disminuye la expresión de la LPL muscular. [31] La LPL muscular y miocárdica , en cambio, es activada por el glucagón y la adrenalina. Esto ayuda a explicar por qué durante el ayuno, la actividad de la LPL aumenta en el tejido muscular y disminuye en el tejido adiposo, mientras que después de una comida, ocurre lo contrario. [5] [13]

En consonancia con esto, los macronutrientes dietéticos afectan de manera diferente la actividad de LPL del tejido adiposo y del músculo. Después de 16 días con una dieta rica en carbohidratos o rica en grasas, la actividad de LPL aumentó significativamente en ambos tejidos 6 horas después de una comida de cualquiera de las dos composiciones, pero hubo un aumento significativamente mayor de LPL del tejido adiposo en respuesta a la dieta rica en carbohidratos en comparación con la dieta rica en grasas. No hubo diferencia entre los efectos de las dos dietas sobre la sensibilidad a la insulina o la actividad de LPL en ayunas en ninguno de los tejidos. [32]

La concentración de LPL que se muestra en la superficie de las células endoteliales no puede ser regulada por las células endoteliales, ya que no sintetizan ni degradan LPL. En cambio, esta regulación se produce mediante el control del flujo de LPL que llega al sitio lipolítico y la regulación de la actividad de la LPL presente en el endotelio. Una proteína clave involucrada en el control de la actividad de LPL es ANGPTL4 , que actúa como un inhibidor local de LPL. La inducción de ANGPTL4 explica la inhibición de la actividad de LPL en el tejido adiposo blanco durante el ayuno. Cada vez hay más evidencia que implica a ANGPTL4 en la regulación fisiológica de la actividad de LPL en una variedad de tejidos. [33]

Se propuso un modelo ANGPTL3-4-8 para explicar las variaciones de la actividad de LPL durante el ciclo de ayuno-alimentación. [34] En concreto, la alimentación induce ANGPTL8, activando la vía ANGPTL8–ANGPTL3, que inhibe la LPL en los músculos cardíacos y esqueléticos, haciendo que los triglicéridos circulantes estén disponibles para su absorción por el tejido adiposo blanco, en el que la actividad de LPL aumenta debido a la disminución de ANGPTL4; lo contrario es cierto durante el ayuno, que suprime ANGPTL8 pero induce ANGPTL4, dirigiendo así los triglicéridos a los músculos. El modelo sugiere un marco general para la regulación del tráfico de triglicéridos. [34]

Importancia clínica

La deficiencia de lipoproteína lipasa conduce a hipertrigliceridemia (niveles elevados de triglicéridos en el torrente sanguíneo). [35] En ratones, se ha demostrado que la sobreexpresión de LPL causa resistencia a la insulina , [36] [37] y promueve la obesidad. [30]

Una respuesta alta de LPL del tejido adiposo a una dieta rica en carbohidratos puede predisponer al aumento de grasa. Un estudio informó que los sujetos ganaron más grasa corporal durante los siguientes cuatro años si, después de seguir una dieta rica en carbohidratos y participar de una comida rica en carbohidratos, respondieron con un aumento en la actividad de LPL del tejido adiposo por adipocito, o una disminución en la actividad de LPL del músculo esquelético por gramo de tejido. [38]

Se ha demostrado que la expresión de LPL es un predictor pronóstico en la leucemia linfocítica crónica . [39] En este trastorno hematológico, la LPL parece proporcionar ácidos grasos como fuente de energía a las células malignas. [40] Por lo tanto, los niveles elevados de ARNm o proteína LPL se consideran indicadores de mal pronóstico. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50]

Interacciones

Se ha demostrado que la lipoproteína lipasa interactúa con LRP1 . [51] [52] [53] También es un ligando para los receptores α2M , GP330 y VLDL. [23] Se ha demostrado que LPL es un ligando para LRP2 , aunque con una afinidad menor que para otros receptores; sin embargo, la mayor parte de la degradación de VLDL dependiente de LPL se puede atribuir a la vía LRP2. [23] En cada caso, LPL sirve como un puente entre el receptor y la lipoproteína. Mientras que LPL es activada por ApoC-II, es inhibida por ApoCIII . [11]

En otros organismos

El gen LPL está muy conservado en los vertebrados. La lipoproteína lipasa participa en el transporte de lípidos en las placentas de los lagartos reproductores vivos ( Pseudemoia entrecasteauxii ). [54]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000175445 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000015568 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcdefghij Mead JR, Irvine SA, Ramji DP (diciembre de 2002). "Lipoproteína lipasa: estructura, función, regulación y papel en la enfermedad". J. Mol. Med . 80 (12): 753–69. doi :10.1007/s00109-002-0384-9. PMID  12483461. S2CID  40089672.
  6. ^ Rinninger F, Kaiser T, Mann WA, Meyer N, Greten H, Beisiegel U (julio de 1998). "La lipoproteína lipasa media un aumento en la captación selectiva de ésteres de colesterol asociados a lipoproteínas de alta densidad por células hepáticas en cultivo". J. Lipid Res . 39 (7): 1335–48. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32514-1 . PMID  9684736.
  7. ^ Ma Y, Henderson HE, Liu MS, Zhang H, Forsythe IJ, Clarke-Lewis I, Hayden MR, Brunzell JD (noviembre de 1994). "Mutagénesis en cuatro regiones candidatas de unión a heparina (residuos 279-282, 291-304, 390-393 y 439-448) e identificación de residuos que afectan la unión a heparina de la lipoproteína lipasa humana". J. Lipid Res . 35 (11): 2049–59. doi : 10.1016/S0022-2275(20)39951-X . PMID  7868983.
  8. ^ Kim SY, Park SM, Lee ST (enero de 2006). "La apolipoproteína C-II es un nuevo sustrato para las metaloproteinasas de matriz". Biochem. Biophys. Res. Commun . 339 (1): 47–54. doi :10.1016/j.bbrc.2005.10.182. PMID  16314153.
  9. ^ Kinnunen PK, Jackson RL, Smith LC, Gotto AM, Sparrow JT (noviembre de 1977). "Activación de la lipoproteína lipasa por fragmentos nativos y sintéticos de la apolipoproteína C-II plasmática humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 74 (11): 4848–51. Bibcode :1977PNAS...74.4848K. doi : 10.1073/pnas.74.11.4848 . PMC 432053 . PMID  270715. 
  10. ^ Meneghetti MC, Hughes AJ, Rudd TR, Nader HB, Powell AK, Yates EA, Lima MA (septiembre de 2015). "Interacciones de heparán sulfato y heparina con proteínas". Journal of the Royal Society, Interface . 12 (110): 0589. doi :10.1098/rsif.2015.0589. PMC 4614469 . PMID  26289657. 
  11. ^ abcde Wang CS, Hartsuck J, McConathy WJ (enero de 1992). "Estructura y propiedades funcionales de la lipoproteína lipasa" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta . 1123 (1): 1–17. doi :10.1016/0005-2728(92)90119-M. PMID  1730040.
  12. ^ Wong H, Schotz MC (julio de 2002). "La familia de genes de la lipasa". Journal of Lipid Research . 43 (7): 993–9. doi : 10.1194/jlr.R200007-JLR200 . PMID  12091482.
  13. ^ abcde Braun JE, Severson DL (octubre de 1992). "Regulación de la síntesis, procesamiento y translocación de la lipoproteína lipasa". The Biochemical Journal . 287 (Pt 2) (2): 337–47. doi :10.1042/bj2870337. PMC 1133170 . PMID  1445192. 
  14. ^ Semb H, Olivecrona T (marzo de 1989). "La relación entre la glicosilación y la actividad de la lipoproteína lipasa de cobaya". J. Biol. Chem . 264 (7): 4195–200. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84982-7 . PMID  2521859.
  15. ^ ab Wong H, Davis RC, Thuren T, Goers JW, Nikazy J, Waite M, Schotz MC (abril de 1994). "Función del dominio de la lipoproteína lipasa". J. Biol. Chem . 269 (14): 10319–23. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34063-2 . PMID:  8144612.
  16. ^ ab Vannier C, Ailhaud G (agosto de 1989). "Biosíntesis de la lipoproteína lipasa en adipocitos de ratón cultivados. II. Procesamiento, ensamblaje de subunidades y transporte intracelular". J. Biol. Chem . 264 (22): 13206–16. doi : 10.1016/S0021-9258(18)51616-1 . PMID  2753912.
  17. ^ Ong JM, Kern PA (febrero de 1989). "El papel de la glucosa y la glicosilación en la regulación de la síntesis y secreción de lipoproteína lipasa en adipocitos de rata". J. Biol. Chem . 264 (6): 3177–82. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94047-0 . PMID  2644281.
  18. ^ Beigneux AP, Davies BS, Gin P, Weinstein MM, Farber E, Qiao X, Peale F, Bunting S, Walzem RL, Wong JS, Blaner WS, Ding ZM, Melford K, Wongsiriroj N, Shu X, de Sauvage F, Ryan RO, Fong LG, Bensadoun A, Young SG (2007). "La proteína 1 de unión a lipoproteínas de alta densidad anclada a glicosilfosfatidilinositol desempeña un papel fundamental en el procesamiento lipolítico de los quilomicrones". Metabolismo celular . 5 (4): 279–291. doi :10.1016/j.cmet.2007.02.002. PMC 1913910 . PMID  17403372. 
  19. ^ Davies BS, Beigneux AP, Barnes RH, Tu Y, Gin P, Weinstein MM, Nobumori C, Nyrén R, Goldberg I, Olivecrona G, Bensadoun A, Young SG, Fong LG (julio de 2010). "GPIHBP1 es responsable de la entrada de la lipoproteína lipasa en los capilares". Metabolismo celular . 12 (1): 42–52. doi :10.1016/j.cmet.2010.04.016. PMC 2913606 . PMID  20620994. 
  20. ^ PDB : 6E7K ​; Birrane G, Beigneux AP, Dwyer B, Strack-Logue B, Kristensen KK, Francone OL, et al. (enero de 2019). "Estructura del complejo lipoproteína lipasa-GPIHBP1 que media la hidrólisis de triglicéridos plasmáticos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (5): 1723–1732. Bibcode :2019PNAS..116.1723B. doi : 10.1073/pnas.1817984116 . PMC 6358717 . PMID  30559189. 
  21. ^ PDB : 6OAU, 6OAZ, 6OB0 ​; Arora R, Nimonkar AV, Baird D, Wang C, Chiu CH, Horton PA, et al. (mayo de 2019). "Estructura de la lipoproteína lipasa en complejo con GPIHBP1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (21): 10360–10365. Bibcode :2019PNAS..11610360A. doi : 10.1073/pnas.1820171116 . PMC 6534989 . PMID  31072929. 
  22. ^ Lookene A, Nielsen MS, Gliemann J, Olivecrona G (abril de 2000). "Contribución del dominio carboxiterminal de la lipoproteína lipasa a la interacción con heparina y lipoproteínas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 271 (1): 15–21. doi :10.1006/bbrc.2000.2530. PMID  10777674.
  23. ^ abc Medh JD, Bowen SL, Fry GL, Ruben S, Andracki M, Inoue I, Lalouel JM, Strickland DK, Chappell DA (julio de 1996). "La lipoproteína lipasa se une a los receptores de lipoproteínas de baja densidad e induce el catabolismo mediado por receptores de lipoproteínas de muy baja densidad in vitro". J. Biol. Chem . 271 (29): 17073–80. doi : 10.1074/jbc.271.29.17073 . PMID:  8663292.
  24. ^ Beisiegel U, Weber W, Bengtsson-Olivecrona G (octubre de 1991). "La lipoproteína lipasa mejora la unión de los quilomicrones a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad". Proc. Natl. Sci. USA . 88 (19): 8342–6. Bibcode :1991PNAS...88.8342B. doi : 10.1073/pnas.88.19.8342 . PMC 52504 . PMID  1656440. 
  25. ^ McIlhargey TL, Yang Y, Wong H, Hill JS (junio de 2003). "Identificación de un sitio de unión del cofactor de la lipoproteína lipasa mediante reticulación química y transferencia de la lipólisis sensible a la apolipoproteína C-II desde la lipoproteína lipasa a la lipasa hepática". J. Biol. Chem . 278 (25): 23027–35. doi : 10.1074/jbc.M300315200 . PMID  12682050.
  26. ^ Atlas de proteínas, Atlas de proteínas. «Expresión tisular de LPL - Resumen - Atlas de proteínas humanas». www.proteinatlas.org . Atlas de proteínas humanas . Consultado el 25 de julio de 2019 .
  27. ^ Gene Cards, Gene Cards. «Base de datos de genes humanos». www.genecards.org . GeneCardsSuite . Consultado el 25 de julio de 2019 .
  28. ^ "Gen Entrez: lipoproteína lipasa LPL".
  29. ^ Wang H, Eckel RH (2009). "Lipoproteína lipasa: del gen a la obesidad". Am J Physiol Endocrinol Metab . 297 (2): E271–88. doi :10.1152/ajpendo.90920.2008. PMID  19318514.
  30. ^ ab Delezie J, Dumont S, Dardente H, Oudart H, Gréchez-Cassiau A, Klosen P, et al. (2012). "El receptor nuclear REV-ERBα es necesario para el equilibrio diario del metabolismo de carbohidratos y lípidos". FASEB J . 26 (8): 3321–35. doi : 10.1096/fj.12-208751 . PMID  22562834. S2CID  31204290.
  31. ^ Kiens B, Lithell H, Mikines KJ, Richter EA (octubre de 1989). "Efectos de la insulina y el ejercicio sobre la actividad de la lipoproteína lipasa muscular en el hombre y su relación con la acción de la insulina". J. Clin. Invest . 84 (4): 1124–9. doi :10.1172/JCI114275. PMC 329768. PMID  2677048 . 
  32. ^ Yost TJ, Jensen DR, Haugen BR, Eckel RH (agosto de 1998). "Efecto de la composición de macronutrientes de la dieta sobre la actividad de la lipoproteína lipasa específica de tejido y la acción de la insulina en sujetos de peso normal" (PDF) . Am. J. Clin. Nutr . 68 (2): 296–302. doi : 10.1093/ajcn/68.2.296 . PMID  9701186.
  33. ^ Dijk W, Kersten S (2014). "Regulación de la lipoproteína lipasa por Angptl4". Trends Endocrinol. Metab . 25 (3): 146–155. doi :10.1016/j.tem.2013.12.005. PMID  24397894. S2CID  10273285.
  34. ^ ab Zhang R (abril de 2016). "El modelo ANGPTL3-4-8, un mecanismo molecular para el tráfico de triglicéridos". Open Biol . 6 (4): 150272. doi :10.1098/rsob.150272. PMC 4852456 . PMID  27053679. 
  35. ^ Okubo M, Horinishi A, Saito M, Ebara T, Endo Y, Kaku K, Murase T, Eto M (noviembre de 2007). "Una nueva mutación compleja de deleción-inserción mediada por elementos repetitivos Alu conduce a una deficiencia de lipoproteína lipasa". Mol. Genet. Metab . 92 (3): 229–33. doi :10.1016/j.ymgme.2007.06.018. PMID  17706445.
  36. ^ Ferreira LD, Pulawa LK, Jensen DR, Eckel RH (2001). "La sobreexpresión de la lipoproteína lipasa humana en el músculo esquelético del ratón está asociada con la resistencia a la insulina". Diabetes . 50 (5): 1064–8. doi : 10.2337/diabetes.50.5.1064 . PMID  11334409.
  37. ^ Kim JK, Fillmore JJ, Chen Y, Yu C, Moore IK, Pypaert M, et al. (2001). "La sobreexpresión tisular específica de la lipoproteína lipasa provoca resistencia tisular específica a la insulina". Proc Natl Acad Sci USA . 98 (13): 7522–7. Bibcode :2001PNAS...98.7522K. doi : 10.1073/pnas.121164498 . PMC 34701 . PMID  11390966. 
  38. ^ Ferland A, Château-Degat ML, Hernandez TL, Eckel RH (mayo de 2012). "Respuestas específicas de tejido de la lipoproteína lipasa a la composición de macronutrientes de la dieta como predictor del aumento de peso a lo largo de 4 años". Obesity (Silver Spring) . 20 (5): 1006–11. doi : 10.1038/oby.2011.372 . PMID  22262159. S2CID  40167321.
  39. ^ Prieto D, Oppezzo P (diciembre de 2017). "Expresión de la lipoproteína lipasa en la leucemia linfocítica crónica: nuevos conocimientos sobre la progresión leucémica". Moléculas . 22 (12): 2083. doi : 10.3390/molecules22122083 . PMC 6149886 . PMID  29206143. 
  40. ^ Rozovski U, Hazan-Halevy I, Barzilai M, Keating MJ, Estrov Z (8 de diciembre de 2015). "Vías metabólicas en la leucemia linfocítica crónica". Leucemia y linfoma . 57 (4): 758–65. doi :10.3109/10428194.2015.1106533. PMC 4794359 . PMID  26643954. 
  41. ^ Oppezzo P, Vasconcelos Y, Settegrana C, Jeannel D, Vuillier F, Legarff-Tavernier M, Kimura EY, Bechet S, Dumas G, Brissard M, Merle-Béral ​​H, Yamamoto M, Dighiero G, Davi F (julio de 2005) . "La relación de expresión LPL/ADAM29 es un nuevo indicador de pronóstico en la leucemia linfocítica crónica". Sangre . 106 (2): 650–7. doi : 10.1182/sangre-2004-08-3344 . PMID  15802535.
  42. ^ Heintel D, Kienle D, Shehata M, Kröber A, Kroemer E, Schwarzinger I, Mitteregger D, Le T, Gleiss A, Mannhalter C, Chott A, Schwarzmeier J, Fonatsch C, Gaiger A, Döhner H, Stilgenbauer S, Jäger U (julio de 2005). "Alta expresión de lipoproteína lipasa en leucemia linfocítica crónica de células B de alto riesgo". Leucemia . 19 (7): 1216–23. doi : 10.1038/sj.leu.2403748 . PMID  15858619.
  43. ^ van't Veer MB, Brooijmans AM, Langerak AW, Verhaaf B, Goudswaard CS, Graveland WJ, van Lom K, Valk PJ (enero de 2006). "El valor predictivo de la lipoproteína lipasa para la supervivencia en la leucemia linfocítica crónica". Hematológica . 91 (1): 56–63. PMID  16434371.
  44. ^ Nückel H, Hüttmann A, Klein-Hitpass L, Schroers R, Führer A, Sellmann L, Dührsen U, Dürig J (junio de 2006). "La expresión de la lipoproteína lipasa es un nuevo factor pronóstico en la leucemia linfocítica crónica de células B". Leucemia y linfoma . 47 (6): 1053–61. doi :10.1080/10428190500464161. PMID  16840197. S2CID  20532204.
  45. ^ Mansouri M, Sevov M, Fahlgren E, Tobin G, Jondal M, Osorio L, Roos G, Olivecrona G, Rosenquist R (marzo de 2010). "La lipoproteína lipasa se expresa de forma diferencial en subconjuntos pronósticos de leucemia linfocítica crónica, pero muestra una actividad catalítica invariablemente baja". Leukemia Research . 34 (3): 301–6. doi :10.1016/j.leukres.2009.07.032. PMID  19709746.
  46. ^ Kaderi MA, Kanduri M, Buhl AM, Sevov M, Cahill N, Gunnarsson R, Jansson M, Smedby KE, Hjalgrim H, Jurlander J, Juliusson G, Mansouri L, Rosenquist R (agosto de 2011). "LPL es el factor pronóstico más fuerte en un análisis comparativo de marcadores basados ​​en ARN en la leucemia linfocítica crónica temprana". Haematologica . 96 (8): 1153–60. doi :10.3324/haematol.2010.039396. PMC 3148909 . PMID  21508119. 
  47. ^ Porpaczy E, Tauber S, Bilban M, Kostner G, Gruber M, Eder S, Heintel D, Le T, Fleiss K, Skrabs C, Shehata M, Jäger U, Vanura K (junio de 2013). "Lipoproteína lipasa en la leucemia linfocítica crónica: un potente biomarcador sin importancia funcional". Leukemia Research . 37 (6): 631–6. doi : 10.1016/j.leukres.2013.02.008 . PMID  23478142.
  48. ^ Mátrai Z, Andrikovics H, Szilvási A, Bors A, Kozma A, Ádám E, Halm G, Karászi É, Tordai A, Masszi T (enero de 2017). "Lipoproteína lipasa como marcador pronóstico en la leucemia linfocítica crónica". Investigación en patología y oncología . 23 (1): 165-171. doi :10.1007/s12253-016-0132-z. PMID  27757836. S2CID  22647616.
  49. ^ Prieto D, Seija N, Uriepero A, Souto-Padron T, Oliver C, Irigoin V, Guillermo C, Navarrete MA, Inés Landoni A, Dighiero G, Gabus R, Giordano M, Oppezzo P (agosto de 2018). "La proteína LPL en la leucemia linfocítica crónica tiene diferentes orígenes en pacientes mutados y no mutados. Avances para un nuevo marcador pronóstico en la LLC". British Journal of Haematology . 182 (4): 521–525. doi : 10.1111/bjh.15427 . hdl : 11336/95516 . PMID  29953583.
  50. ^ Rombout A, Verhasselt B, Philippé J (noviembre de 2016). "Lipoproteína lipasa en la leucemia linfocítica crónica: función e implicaciones pronósticas". Revista Europea de Hematología . 97 (5): 409–415. doi : 10.1111/ejh.12789 . PMID  27504855.
  51. ^ Williams SE, Inoue I, Tran H, Fry GL, Pladet MW, Iverius PH, Lalouel JM, Chappell DA, Strickland DK (marzo de 1994). "El dominio carboxilo-terminal de la lipoproteína lipasa se une a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad/receptor de alfa 2-macroglobulina (LRP) y media la unión de lipoproteínas de muy baja densidad normales a LRP". J. Biol. Chem . 269 (12): 8653–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37017-5 . PMID  7510694.
  52. ^ Nykjaer A, Nielsen M, Lookene A, Meyer N, Røigaard H, Etzerodt M, Beisiegel U, Olivecrona G, Gliemann J (diciembre de 1994). "Un fragmento carboxilo-terminal de la lipoproteína lipasa se une a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad e inhibe la captación de lipoproteína mediada por lipasa en las células". J. Biol. Chem . 269 (50): 31747–55. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31759-9 . PMID  7989348.
  53. ^ Chappell DA, Fry GL, Waknitz MA, Iverius PH, Williams SE, Strickland DK (diciembre de 1992). "El receptor de la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad/receptor de alfa 2-macroglobulina se une y media el catabolismo de la lipoproteína lipasa de la leche bovina". J. Biol. Chem . 267 (36): 25764–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35675-8 . PMID  1281473.
  54. ^ Griffith OW, Ujvari B, Belov K, Thompson MB (noviembre de 2013). "Expresión del gen de la lipoproteína lipasa placentaria (LPL) en un lagarto placentotrófico, Pseudemoia entrecasteauxii". Journal of Experimental Zoology Part B: Molecular and Developmental Evolution . 320 (7): 465–70. doi :10.1002/jez.b.22526. PMID  23939756.

Lectura adicional

Enlaces externos