La gamma-butirolactona ( GBL ) o γ-butirolactona es un compuesto orgánico con la fórmula O=CO(CH 2 ) 3 . Es un líquido higroscópico , incoloro, miscible en agua y de olor débil y característico . Es la lactona de 4 carbonos más simple . Se utiliza principalmente como intermediario en la producción de otras sustancias químicas, como la N-metil-2-pirrolidona . [5]
En humanos, GBL actúa como un profármaco del ácido gamma -hidroxibutírico (GHB) y a menudo se usa como droga recreativa . El GHB actúa como un depresor del sistema nervioso central (SNC) con efectos similares a los de los barbitúricos . [6]
Se ha encontrado GBL en extractos de muestras de vinos no adulterados. [7] [8] Este hallazgo indica que GBL es un componente natural en algunos vinos y puede estar presente en productos similares. La concentración detectada fue de aproximadamente 5 μg/ml y se observó fácilmente mediante una técnica de extracción simple seguida de un análisis por GC/MS . El GBL se puede encontrar en los aromas de queso, pero normalmente da como resultado un contenido del 0,0002 % de GBL en el producto alimenticio final. [9]
La γ-butirolactona se produce industrialmente mediante la deshidrogenación de 1,4-butanodiol a una temperatura de 180 a 300 °C y presión atmosférica en presencia de un catalizador de cobre. [5]
El rendimiento de este proceso es aproximadamente del 95%. La purificación se realiza mediante extracción en fase líquido-gas. [5]
En el laboratorio, también se puede obtener mediante oxidación de tetrahidrofurano (THF), por ejemplo con bromato de sodio acuoso . [10] Una ruta alternativa parte del GABA a través de un intermediario de diazonio . [11]
Como lactona , la GBL se hidroliza en condiciones básicas , por ejemplo en una solución de hidróxido de sodio , formando gamma -hidroxibutirato de sodio , la sal sódica del ácido gamma -hidroxibutírico . En agua ácida, existe una mezcla de lactona y formas ácidas en equilibrio . Estos compuestos luego pueden formar el polímero poli(4-hidroxibutirato), así como el dímero 1,6-dioxecano-2,7-diona . Cuando se trata con una base no nucleofílica, como la diisopropilamida de litio , la GBL sufre una desprotonación del átomo de carbono alfa al carbonilo. El compuesto relacionado caprolactona se puede utilizar para fabricar un poliéster de esta manera.
La polimerización con apertura de anillo de butirolactona da polibutirolactona. El resultante revierte al monómero por craqueo térmico . [12] [13] Se afirma que el poli(GBL) es competitivo con el biomaterial comercial poli(4- hidroxibutirato ), o P4HB. Se afirma además que el poli(GBL) es más barato de fabricar que el P4HB, aunque ambos son bioderivados. [12] [14]
La gamma-butirolactona se utiliza como disolvente químico y agente de limpieza, [15] por ejemplo para quitar pintura o para limpiar graffitis . [16] La butirolactona es un precursor de otras sustancias químicas. La reacción con metilamina da NMP y con amoníaco da pirrolidona . También se utiliza como disolvente en lociones y algunos polímeros. [5]
La butirolactona, con su amplia gama de líquidos, estabilidad química y alta constante dieléctrica , se utiliza en condensadores electrolíticos como disolvente orgánico. Con frecuencia se mezcla con una pequeña proporción de etilenglicol, siendo común "9:1", para variar la resistividad interna . [ cita necesaria ]
Se ha utilizado como disolvente en varios experimentos de laboratorio, por ejemplo, en la preparación de haluro de plomo y metilamonio . [17]
GBL no está activo por derecho propio; su mecanismo de acción se deriva de su identidad como profármaco del GHB.
GBL se convierte rápidamente en GHB mediante las enzimas paraoxonasa (lactonasa), que se encuentran en la sangre. [18] [19] Los animales que carecen de estas enzimas no presentan ningún efecto del GBL. [18] El GBL es más lipófilo (soluble en grasa) que el GHB, por lo que se absorbe más rápido y tiene una mayor biodisponibilidad . Debido a estas diferencias farmacocinéticas, el GBL tiende a ser más potente y de acción más rápida que el GHB, pero tiene una duración más corta; mientras que el compuesto relacionado 1,4-butanodiol (1,4-B) tiende a ser ligeramente menos potente y de efecto más lento, pero de acción más prolongada que el GHB. [20]
Debido a su propiedad de ser un profármaco de GHB que aumenta la secreción de la hormona del crecimiento (GH) relacionada con el sueño, [21] GBL se vendió como suplemento nutricional después de la clasificación de GHB, bajo los nombres Revivarant y Renewtrient , [22] hasta que fueron prohibido por la FDA.
GBL es un profármaco del GHB (producido naturalmente) y su uso recreativo se debe enteramente a esto. [23] La sobredosis de GBL puede causar comportamiento irracional, enfermedades graves, coma y muerte . [24]
Para eludir las leyes de restricción de GHB, se introdujeron kits de síntesis caseros para transformar GBL y/o 1,4-B en GHB.
GBL tiene un sabor y olor distintivos, que se describen como comparables al agua estancada, al aroma sintético de melón o al plástico quemado. Esto difiere significativamente del GHB, que se describe como de sabor decididamente "salado". [25]
Debido al hecho de que aquellos con conocimientos limitados de química pueden producir GBL con precursores fáciles de conseguir, se ha vuelto muy popular entre los jóvenes en los clubes nocturnos franceses. [26] [27]
Si se toma sin diluir por vía oral, el GBL puede causar irritación esofágica y gastrointestinal. Es posible que la ingestión oral de GBL cause náuseas y otros problemas similares, posiblemente más que el GHB.
El GHB tiene efectos bifásicos, un efecto eufórico en dosis bajas (el motivo del término éxtasis líquido ) y un efecto sedante [28] en dosis más altas. Como resultado de esta sedación puede provocar pérdida del conocimiento. [29] Cuando se combina con alcohol, el aumento de la sedación y el riesgo de vómitos resulta en un alto riesgo de muerte. Como resultado, muchas organizaciones de reducción de daños sugieren nunca mezclar los dos medicamentos. [30] [31]
Ha habido noticias sobre varias muertes asociadas con GBL, generalmente en combinación con alcohol u otros depresores. [32]
A menudo se hace referencia a la gamma-butirolactona como droga para violaciones en citas . [33]
El uso frecuente de GHB o GBL, incluso cuando se toman a largo plazo y en dosis moderadas, no parece causar una dependencia física significativa en la mayoría de sus usuarios. En muchas personas, dejar de consumir drogas o abstenerse temporalmente de ellas se logra con mínima o ninguna dificultad. Sin embargo, cuando se consume en cantidades excesivas con una alta frecuencia de dosificación, se puede desarrollar dependencia física y psicológica. [34] El tratamiento de la dependencia de GBL implica considerar la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas de GBL. [35]
Los usuarios de GHB y GBL pueden adoptar un régimen de dosificación "24 horas al día, 7 días a la semana". [36] Aquí es donde el usuario se ha vuelto tolerante a los efectos de la droga, aumentando la dosis y la frecuencia de la dosis simplemente para evitar los síntomas de abstinencia.
Para aquellos usuarios que reportan síntomas de abstinencia al dejar de usar GHB o GBL, los síntomas parecen depender de la dosis y el tiempo que se usó el medicamento. Los consumidores leves a moderados suelen experimentar insomnio y problemas relacionados con el sueño, mientras que el consumo intenso y prolongado puede provocar síntomas de abstinencia graves similares al síndrome de abstinencia de benzodiazepinas (SBW).
Un mililitro de GBL puro se metaboliza al equivalente de 1,65 g de NaGHB , la forma común, por lo que las dosis se miden en el rango de un solo mililitro, ya sea tomado todo de una vez o bebiendo a sorbos en el transcurso de una noche.
Australia: GBL no está clasificado como droga sino como sustancia nociva para la salud. La legislación que entró en vigor el 1 de abril de 2011 permitió la manipulación de estupefacientes con fines industriales y permitió clasificar el GBL y el 1,4-butanodiol como sustancias controladas. [37] A partir de 2023 existen sanciones por posesión, venta o conducción bajo los efectos de la sustancia. [38]
Canadá: GBL es una Sustancia Controlada según la Lista VI de la "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" en Canadá. El Anexo VI de la "Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados" exige que los proveedores recopilen información sobre las compras de GBL. La Ley también prohíbe la importación y exportación de GBL hacia o desde Canadá y la clasifica como un delito procesable punible con hasta 10 años de prisión o un delito punible con condena sumaria susceptible de prisión de hasta dieciocho meses. [39] No es ilegal que un individuo posea GBL en Canadá. [ cita necesaria ]
Alemania: GBL no figura en la ley de estupefacientes, pero su distribución está controlada. La posesión no es ilegal, pero puede ser sancionada según la Ley de Medicamentos, cuando se pretenda vender para consumo humano o síntesis de GHB. En los últimos años se ha observado un aumento del consumo de GBL debido a la prohibición del GHB.
RAE de Hong Kong: GBL es una droga peligrosa controlada según el Anexo 1 de la Ordenanza sobre drogas peligrosas, capítulo 134 (con una cláusula de exención en el párrafo 16D). Cualquier persona que lo tenga en su poder en contravención con esta Ordenanza podrá ser condenada, en caso de acusación formal, a una multa de 1.000.000 de dólares de Hong Kong y a una pena de prisión de siete años.
Israel: GBL fue clasificado como sustancia prohibida desde 2007. [40]
Países Bajos : A diferencia del GHB, el GBL no figura en la legislación sobre estupefacientes, [41] pero su distribución está controlada. La posesión no es ilegal pero puede ser sancionada según la Ley de Medicamentos, cuando se pretenda vender para consumo humano o síntesis de GHB. [42]
República Popular China : GBL estaba regulado como precursor de drogas de Clase III desde el 7 de junio de 2021. [43]
Polonia: GBL está clasificado como droga. Es obligatoria una licencia para la fabricación, procesamiento, reelaboración, importación y distribución de GBL. [44]
Rusia : GBL está clasificado como sustancia psicotrópica desde el 22 de febrero de 2012. Su tráfico es limitado y su venta, compra o cualquier otro uso sin licencia se castiga con penas de prisión de hasta 20 años.
Suecia: GBL no está clasificado como droga sino como sustancia nociva para la salud. Aunque la legislación recientemente aprobada, que entrará en vigor el 1 de abril de 2011, permitirá manipular estupefacientes con fines industriales, permitirá clasificar el GBL y el 1,4-butanodiol como sustancias controladas. [45]
Reino Unido: debido a sus usos legítimos, la regla 4B de las reglamentaciones de 2001 hace que sea legal importar, exportar, producir, suministrar, ofrecer suministrar o poseer GBL y 1,4-BD , excepto cuando una persona lo haga sabiendo o creyendo que se utilizarán para la ingestión humana. [9] [46] De lo contrario, es una sustancia controlada de clase B. [47]
Estados Unidos: GBL está regulado como una sustancia química controlada de la Lista I. Como análogo del GHB, también se trata como una sustancia controlada según el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas si está destinado al consumo humano. [48] Las ventas y distribución de este producto para uso industrial están estrictamente reguladas y requieren seguimiento de cantidades, almacenamiento de cerraduras y llaves y vigilancia las 24 horas y se limita a muy pocos proveedores que tienen registros apropiados de la DEA y, a partir de 2021, solo incluyen a Ashland, BASF. y Miami química. Según se informa, Lyondell detuvo las ventas comerciales de este producto debido a regulaciones y responsabilidades cada vez más estrictas, pero aún lo fabrica para uso interno y de producción posterior. Para comprar este químico se requiere una licencia especial de la DEA y un certificado de uso final aprobado y una auditoría del sitio por parte de la DEA.
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