En biología molecular , la elastasa es una enzima de la clase de proteasas (peptidasas) que descomponen las proteínas . [1] En particular, es una serina proteasa . [2]
Existen ocho genes humanos para la elastasa:
Algunas bacterias (incluida Pseudomonas aeruginosa ) también producen elastasa. En las bacterias, la elastasa se considera un factor de virulencia.
La elastasa descompone la elastina , una fibra elástica que, junto con el colágeno , determina las propiedades mecánicas del tejido conectivo . La forma de neutrófilos descompone la proteína A de la membrana externa (OmpA) de E. coli y otras bacterias gramnegativas . La elastasa también tiene la importante función inmunológica de descomponer los factores de virulencia de Shigella . Esto se logra mediante la escisión de enlaces peptídicos en las proteínas diana. Los enlaces peptídicos específicos que se escinden son los del lado carboxilo de pequeños aminoácidos hidrófobos como la glicina , la alanina y la valina . Para obtener más información sobre cómo se logra esto, consulte serina proteasa .
La elastasa es inhibida por la proteína de fase aguda α 1 -antitripsina (A1AT), que se une casi irreversiblemente al sitio activo de la elastasa y la tripsina . Normalmente, las células del hígado secretan A1AT al suero. La deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1AD) conduce a la destrucción desinhibida de la fibra elástica por la elastasa; el resultado principal es el enfisema .
La neutropenia cíclica, una enfermedad rara (también llamada "hematopoyesis cíclica") es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por recuentos fluctuantes de granulocitos de neutrófilos durante períodos de 21 días. Durante la neutropenia , los pacientes corren riesgo de sufrir infecciones . En 1999, esta enfermedad se relacionó con trastornos en el gen ELA-2 /ELANE. [3] Otras formas de neutropenia congénita también parecen estar relacionadas con mutaciones de ELA-2. [ cita necesaria ]
La elastasa de neutrófilos es responsable de la formación de ampollas en el penfigoide ampolloso , una afección de la piel , en presencia de anticuerpos . También puede desempeñar un papel en la formación de aneurismas aórticos abdominales (AAA) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Se ha demostrado que la elastasa altera las uniones estrechas , causa daño proteolítico al tejido, descompone las citoquinas y el inhibidor de la alfa proteinasa, escinde las inmunoglobulinas A y G ( IgA , IgG ) y escinde tanto C3bi, un componente del sistema del complemento , como CR1, un receptor en los neutrófilos para otra molécula del complemento implicada en la fagocitosis . La escisión de IgA, IgG, C3bi y CR1 contribuye a una disminución de la capacidad de los neutrófilos para matar bacterias mediante fagocitosis. Juntos, todos estos factores contribuyen a la patología humana .
{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace )