Carisoprodol , vendido entre otros bajo la marca Soma , es un medicamento utilizado para el dolor musculoesquelético . [6] Los efectos generalmente comienzan en media hora y duran hasta seis horas. [6] Se toma por vía oral ( por la boca ). [6]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y somnolencia. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir adicción , reacciones alérgicas y convulsiones . [6] En personas con alergia a las sulfas, ciertas formulaciones pueden causar problemas. [6] La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara. [6] [7] No está claro cómo funciona. [6] Se cree que algunos de sus efectos ocurren después de convertirse en meprobamato . [6]
El carisoprodol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [6] Su aprobación en la Unión Europea fue retirada en 2008. [8] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2019, fue el medicamento número 343 más recetado en los Estados Unidos, con más de 800 mil recetas. [9] En los Estados Unidos, es una sustancia controlada de Lista IV . [6]
Carisoprodol está destinado a usarse junto con descanso, fisioterapia y otras medidas para relajar los músculos después de torceduras , esguinces y lesiones musculares. [10] Viene en formato de tableta y se toma por vía oral tres veces al día y antes de acostarse. [10]
Es poco probable que la dosis habitual de 350 mg genere efectos secundarios importantes además de somnolencia y euforia o disforia de leve a significativa , pero la euforia generalmente dura poco debido al rápido metabolismo del carisoprodol en meprobamato y otros metabolitos; La euforia derivada se debe, según una nueva investigación [ cita necesaria ] , muy probablemente a los potentes efectos ansiolíticos inherentes al carisoprodol que son mucho más fuertes que los producidos por su metabolito principal, el meprobamato, al que a menudo se le atribuye erróneamente la búsqueda de drogas asociada con el carisoprodol. , ya que el propio carisoprodol es responsable de efectos significativamente más intensos sobre el sistema nervioso central que el meprobamato solo. El carisoprodol tiene un conjunto de efectos cualitativamente diferente al del meprobamato (Miltown). El medicamento es bien tolerado y sin efectos adversos en la mayoría de los pacientes para los que está indicado. Sin embargo, en algunos pacientes, y/o al comienzo del tratamiento, el carisoprodol puede tener todo el espectro de efectos secundarios sedantes y puede afectar la capacidad del paciente para operar un arma de fuego, vehículos motorizados y otra maquinaria de varios tipos, especialmente cuando se toma con medicamentos que contienen alcohol , en cuyo caso se consideraría un medicamento alternativo. La intensidad de los efectos secundarios del carisoprodol tiende a disminuir a medida que continúa el tratamiento, como ocurre con muchos otros fármacos. Otros efectos secundarios incluyen: mareos , torpeza , dolor de cabeza , frecuencia cardíaca rápida , malestar estomacal , vómitos y erupción cutánea . [10]
Se sabe que 368 medicamentos interactúan con carisoprodol, incluidas 28 interacciones medicamentosas importantes. [11] La interacción del carisoprodol con esencialmente todos los opioides y otros analgésicos de acción central, pero especialmente con la codeína, los del subgrupo derivado de la codeína de la clase semisintética (etilmorfina, dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona, nicocodeína, bencilmorfina, las diversas codeínas acetiladas derivados que incluyen acetildihidrocodeína, dihidroisocodeína, nicodicodeína y otros) que permite que el uso de una dosis más pequeña del opioide tenga un efecto determinado, es útil en general y especialmente cuando la lesión y/o el espasmo del músculo esquelético son una gran parte del problema. El efecto de potenciación también es útil en otras situaciones de dolor y también es especialmente útil con opioides de cadena abierta, como metadona, levomedona, ketobemidona, fenadoxona y otros. En consumidores de drogas recreativas, se han producido muertes por la combinación de dosis de hidrocodona y carisoprodol. Otro peligro del uso indebido de carisoprodol y opiáceos es la posibilidad de asfixiarse estando inconsciente. [ cita necesaria ]
El meprobamato y otros fármacos relajantes musculares fueron a menudo objeto de mal uso en las décadas de 1950 y 1960. [12] [13] Los casos de sobredosis se informaron ya en 1957 y se han informado en varias ocasiones desde entonces. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]
El carisoprodol se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal . [21] Debido a la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista de personas mayores que deben evitarse. [22]
El carisoprodol, el meprobamato y medicamentos relacionados, como el tibamato , tienen el potencial de producir dependencia física del tipo barbitúrico después de períodos de uso prolongado. La retirada del fármaco después de un uso prolongado puede requerir hospitalización en pacientes médicamente comprometidos. En casos graves, la abstinencia puede imitar los síntomas de la abstinencia de alcohol , incluido el estado epiléptico potencialmente letal .
La dependencia psicológica también se ha relacionado con el uso de carisoprodol [23], aunque es mucho menos grave que con el meprobamato en sí (presumiblemente debido a la aparición más lenta de los efectos). La dependencia psicológica es más común en quienes usan carisoprodol de manera no médica y en quienes tienen antecedentes de uso de sustancias (particularmente sedantes o alcohol). Puede alcanzar importancia clínica antes de que se produzcan tolerancia y dependencia fisiológicas y (como ocurre con las benzodiazepinas ) se ha demostrado que persiste con diversos grados de gravedad durante meses o años después de la interrupción.
La interrupción del tratamiento con carisoprodol, como ocurre con todos los GABA-érgicos, puede provocar cambios cognitivos que persisten durante semanas, meses o, rara vez, incluso años, incluidos un aumento considerable de la ansiedad y la depresión, retraimiento social , agitación/agresión espontánea, insomnio crónico , síntomas nuevos o agravados. fobias (a menudo ilógicas) , coeficiente intelectual reducido, pérdida de memoria a corto y largo plazo y decenas de otras secuelas. [24] Los efectos, la gravedad y la duración parecen depender ligeramente de la dosis, pero están determinados principalmente por el patrón de uso del paciente (tomado según lo prescrito, en dosis grandes, mezclado con otros medicamentos, una combinación de los anteriores, etc.). ), la predisposición genética al consumo de sustancias y los antecedentes de consumo de sustancias aumentan el riesgo de que los pacientes presenten síntomas persistentes del síndrome de discontinuación.
El tratamiento para la abstinencia física generalmente implica cambiar al paciente a una benzodiazepina de acción prolongada como diazepam o clonazepam y luego graduar lentamente el fármaco de reemplazo por completo a un ritmo que sea razonablemente cómodo para el paciente pero lo suficientemente rápido como para que el médico tratante considere la posibilidad de tasa de progreso aceptable (una reducción demasiado rápida de la dosis aumenta en gran medida el riesgo de incumplimiento por parte del paciente, como el uso de sedantes alternativos y/o alcohol obtenidos ilícitamente). La psicoterapia y la terapia cognitivo-conductual han demostrado un éxito moderado en la reducción de la ansiedad de rebote que se produce al suspender el carisoprodol, pero sólo cuando se combinan con la asistencia regular y activa a un grupo de apoyo para el uso de sustancias. [ cita necesaria ]
La abstinencia de carisoprodol puede poner en peligro la vida (especialmente en usuarios de dosis altas y en aquellos que intentan dejar de fumar " de golpe "). Se recomienda supervisión médica, con reducción gradual de la dosis de carisoprodol o de un medicamento sustitutivo, propio de otros fármacos depresores.
La combinación de un relajante muscular como el carisoprodol con opioides y benzodiazepinas se conoce como "La Santísima Trinidad", ya que se ha informado que aumenta el poder del "euforio". [25]
Los usuarios recreativos de carisoprodol suelen buscar sus efectos sedantes, relajantes y ansiolíticos potencialmente intensos . [26] Además, debido a sus efectos potenciadores sobre los narcóticos , a menudo se usa junto con muchos medicamentos opioides . Además, no se detecta en las pruebas de detección de drogas estándar . El 26 de marzo de 2010, la DEA emitió un aviso de audiencia sobre la propuesta de reglamentación con respecto a la colocación de carisoprodol en el anexo IV de la Ley de Sustancias Controladas . [27] La DEA terminó clasificándolo en la lista IV. [28] El carisoprodol a veces se mezcla con drogas para violaciones en citas . [29]
Al igual que con otras drogas GABAérgicas, la combinación con otras drogas que deprimen el sistema respiratorio, como el alcohol, sedantes y opioides, presenta un riesgo significativo para el usuario en forma de sobredosis. [30] Los síntomas de sobredosis son similares a los de otros GABAérgicos, incluyendo sedación excesiva y falta de respuesta a los estímulos, ataxia grave , amnesia , confusión , agitación , intoxicación y comportamiento inapropiado (potencialmente violento). Las sobredosis graves pueden presentarse con depresión respiratoria (y posterior aspiración pulmonar ), coma y muerte . [31]
Carisoprodol no se detecta en todas las pruebas toxicológicas, lo que puede retrasar el diagnóstico de sobredosis. Los síntomas de sobredosis en combinación con opiáceos son similares pero se distinguen por la presentación de pupilas normales o puntiformes , que generalmente no responden a la luz. Carisoprodol (al igual que su metabolito meprobamato) es particularmente peligroso en combinación con alcohol. El flumazenil (el antídoto de las benzodiazepinas) no es eficaz en el tratamiento de la sobredosis de carisoprodol, ya que el carisoprodol actúa en el sitio de unión del barbitúrico. El tratamiento es similar al de las sobredosis de barbitúricos y generalmente es de apoyo, incluida la administración de respiración mecánica y presores según lo indicado y, en casos raros, bemegrida . La amnesia total de la experiencia no es infrecuente después de la recuperación. [ cita necesaria ]
En 2014 la actriz Skye McCole Bartusiak murió de una sobredosis debido a los efectos combinados del carisoprodol, hidrocodona y difluoroetano . [32]
En 1999, la actriz Dana Plato murió después de tomar carisoprodol (Soma) junto con algunas dosis de un analgésico de hidrocodona/acetaminofen (Lortab), en una sobredosis que se consideró suicidio. [33]
Carisoprodol, tiene una estructura química similar al glutamato , un neurotransmisor, y a la dimetilglicina.
La similitud estructural del carisoprodol con el meprobamato indica actividad GABAérgica, incluido el agonismo del GABA A , similar al mecanismo de las benzodiazepinas. [34] Esto permitirá una mayor relajación muscular y reducción de la ansiedad. Por lo tanto, el carisoprodol, en dosis bajas a moderadas, puede estar clínicamente indicado para las convulsiones ausentes, pero exacerba las convulsiones tónico-clónicas . [ cita médica necesaria ]
El carisoprodol tiene un inicio de acción rápido, de 30 minutos, y los efectos antes mencionados duran entre dos y seis horas. Se metaboliza en el hígado a través de la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 oxidasa , se excreta por los riñones y tiene una vida media de aproximadamente ocho horas. En pacientes con niveles bajos de CYP2C19 (metabolizadores lentos), las dosis estándar pueden provocar un aumento de las concentraciones de carisoprodol (hasta cuatro veces). [35] Una proporción considerable de carisoprodol se metaboliza a meprobamato , que es una sustancia adictiva conocida; esto podría explicar el potencial adictivo del carisoprodol (los niveles de meprobamato alcanzan niveles plasmáticos máximos más altos que el carisoprodol mismo después de la administración).
Es ligeramente soluble en agua y fácilmente soluble en etanol , cloroformo y acetona . La solubilidad del fármaco es prácticamente independiente del pH .
En junio de 1959, varios farmacólogos estadounidenses se reunieron en la Universidad Estatal de Wayne en Detroit, Michigan, para discutir un análogo estructural recién descubierto del meprobamato . La sustitución de un átomo de hidrógeno por un grupo isopropilo en uno de los nitrógenos carbamil tenía como objetivo producir un fármaco con nuevas propiedades farmacológicas. Fue desarrollado por Frank Berger en Wallace Laboratories y recibió el nombre de carisoprodol. [36]
Aprovechando los efectos farmacológicos del meprobamato , se pretendía que el carisoprodol tuviera mejores propiedades relajantes musculares, menos potencial de adicción y un menor riesgo de sobredosis. De hecho, el perfil de efecto del carisoprodol resultó significativamente diferente del del meprobamato, ya que el carisoprodol posee efectos analgésicos y relajantes musculares más potentes . [37]
Informes de Noruega han demostrado que el carisoprodol tiene potencial adictivo [38] como profármaco del meprobamato y/o potenciador de hidrocodona , oxicodona , codeína y fármacos similares. En mayo de 2008 fue retirado del mercado en Noruega. [39]
En la UE, la Agencia Europea de Medicamentos emitió un comunicado recomendando a los estados miembros suspender la autorización de comercialización de este producto para el tratamiento del dolor de espalda agudo (no crónico). [40]
Desde noviembre de 2007, el carisoprodol se retiró del mercado en Suecia debido a problemas de dependencia y efectos secundarios. La agencia que supervisa los productos farmacéuticos consideró que otros medicamentos utilizados con las mismas indicaciones que el carisoprodol tenían los mismos o mejores efectos sin los riesgos del fármaco. [41]
En diciembre de 2011, la Administración de Control de Drogas (DEA) emitió el fallo final que colocaba al carisoprodol en la Lista IV de la Ley de Sustancias Controladas (CSA). La inclusión de carisoprodol en la Lista IV entró en vigor en enero de 2012. [42]
A nivel federal, el carisoprodol es un medicamento recetado (Lista I, sublista F1). [43] Las regulaciones provinciales varían. [44] Ya no está disponible. [ cita médica necesaria ]
