Receptor de histamina
El receptor H1 es un receptor de histamina que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G similares a la rodopsina . Este receptor es activado por la amina biogénica histamina . Se expresa en el músculo liso , en las células endoteliales vasculares , en el corazón y en el sistema nervioso central . El receptor H 1 está vinculado a una proteína G intracelular (G q ) que activa la fosfolipasa C y la vía de señalización de inositol trifosfato (IP3). Los antihistamínicos , que actúan sobre este receptor, se utilizan como fármacos antialérgicos. Se ha determinado la estructura cristalina del receptor (que se muestra a la derecha/abajo) [5] y se ha utilizado para descubrir nuevos ligandos del receptor H 1 de histamina en estudios de detección virtuales basados en la estructura. [6]
Función
La expresión de NF-κB , el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, es promovida por la actividad constitutiva del receptor H1 así como por agonistas que se unen al receptor. [7] Se ha demostrado que los antihistamínicos H 1 atenúan la expresión de NF-κB y mitigan ciertos procesos inflamatorios en las células asociadas. [7]
La histamina puede desempeñar un papel en la erección del pene. [8]
Neurofisiología
Los receptores de histamina H1 son activados por la histamina endógena, que es liberada por neuronas que tienen sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo . Las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar se activan durante el ciclo de "vigilia" y se activan a aproximadamente 2 Hz; Durante el sueño de ondas lentas , esta frecuencia de disparo cae a aproximadamente 0,5 Hz. Finalmente, durante el sueño REM , las neuronas histaminérgicas dejan de activarse por completo. Se ha informado que las neuronas histaminérgicas tienen el patrón de activación más selectivo en función de la vigilia de todos los tipos neuronales conocidos. [9]
El núcleo tuberomamilar es un núcleo histaminérgico que regula fuertemente el ciclo sueño-vigilia. [10] H 1 : los antihistamínicos que cruzan la barrera hematoencefálica inhiben la actividad del receptor H 1 en las neuronas que se proyectan desde el núcleo tuberomamilar. Esta acción es responsable del efecto de somnolencia asociado con estos medicamentos. [ cita necesaria ]
Ver también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000196639 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000053004 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, et al. (junio de 2011). "Estructura del complejo del receptor H1 de histamina humana con doxepina". Naturaleza . 475 (7354): 65–70. doi : 10.1038/naturaleza10236. PMC 3131495 . PMID 21697825.
- ^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M, et al. (Diciembre de 2011). "Detección virtual basada en estructura cristalina para ligandos similares a fragmentos del receptor de histamina H (1) humano". Revista de Química Medicinal . 54 (23): 8195–8206. doi :10.1021/jm2011589. PMC 3228891 . PMID 22007643.
- ^ ab Canonica GW, Blaiss M (febrero de 2011). "Propiedades antihistamínicas, antiinflamatorias y antialérgicas del antihistamínico no sedante desloratadina de segunda generación: una revisión de la evidencia". Revista de la Organización Mundial de Alergia . 4 (2): 47–53. doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039 . PMID 23268457.
El receptor H1 es una proteína transmembrana que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G. La transducción de señales del entorno extracelular al intracelular se produce cuando el GPCR se activa después de la unión de un ligando o agonista específico. Posteriormente, una subunidad de la proteína G se disocia y afecta la mensajería intracelular, incluida la señalización descendente que se logra a través de varios intermediarios, como AMP cíclico, GMP cíclico, calcio y el factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción ubicuo que se cree que desempeña un papel importante. papel en la quimiotaxis de las células inmunitarias, la producción de citocinas proinflamatorias, la expresión de moléculas de adhesión celular y otras afecciones alérgicas e inflamatorias.1,8,12,30–32... Por ejemplo, el receptor H1 promueve NF-κB tanto en de manera constitutiva y dependiente de agonista y todos los antihistamínicos H1 clínicamente disponibles inhiben la producción constitutiva de NF-κB mediada por el receptor H1...
Es importante destacar que, debido a que los antihistamínicos pueden comportarse teóricamente como agonistas inversos o antagonistas neutros, se describen más adecuadamente como antihistamínicos H1. en lugar de antagonistas del receptor H1.15
- ^ Cará AM, Lopes-Martins RA, Antunes E, Nahoum CR, De Nucci G (febrero de 1995). "El papel de la histamina en la erección del pene humano". Revista británica de urología . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. PMID 7850330.
- ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (diciembre de 2004). "El receptor de histamina H3 como nueva diana terapéutica para los trastornos cognitivos y del sueño". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 25 (12): 618–625. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: Sistemas de amplia proyección: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 175-176. ISBN 9780071481274.
Dentro del cerebro, la histamina es sintetizada exclusivamente por neuronas con sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar (NTM) que se encuentra dentro del hipotálamo posterior. En los seres humanos hay aproximadamente 64.000 neuronas histaminérgicas por lado. Estas células se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal. Las áreas que reciben proyecciones especialmente densas incluyen la corteza cerebral, el hipocampo, el neostriatum, el núcleo accumbens, la amígdala y el hipotálamo. ... Si bien la función mejor caracterizada del sistema de histamina en el cerebro es la regulación del sueño y la excitación, la histamina también participa en el aprendizaje y la memoria ... También parece que la histamina participa en la regulación de la alimentación y el equilibrio energético.
Otras lecturas
- Mitsuchashi M, Payan DG (junio de 1989). "Análisis molecular y celular de los receptores H1 de histamina en células de músculo liso cultivadas". Revista de bioquímica celular . 40 (2): 183-192. doi :10.1002/jcb.240400207. PMID 2670975. S2CID 43161416.
- Braman SS (1987). "Receptores de histamina en el pulmón". Procedimientos regionales y de nueva Inglaterra sobre alergias . 8 (2): 116–120. doi : 10.2500/108854187778994446. PMID 2886904.
- Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, et al. (Septiembre de 1997). "Unión Internacional de Farmacología. XIII. Clasificación de receptores de histamina". Revisiones farmacológicas . 49 (3): 253–278. PMID 9311023.
- Holden CA, Chan SC, Norris S, Hanifin JM (octubre de 1987). "Elevación inducida por histamina de la actividad de la fosfodiesterasa AMP cíclico en monocitos humanos". Agentes y Acciones . 22 (1–2): 36–42. doi :10.1007/BF01968814. PMID 2891264. S2CID 23962587.
- Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, Gillard M, Guillaume JP, García L, et al. (Septiembre de 1994). "Expresión estable del ADNc del receptor de histamina H1 humano en células de ovario de hámster chino. Caracterización farmacológica de la proteína, distribución tisular del ARN mensajero y localización cromosómica del gen". Revista europea de bioquímica . 224 (2): 489–495. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . PMID 7925364.
- Fukui H, Fujimoto K, Mizuguchi H, Sakamoto K, Horio Y, Takai S, et al. (junio de 1994). "Clonación molecular del gen del receptor H1 de histamina humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 201 (2): 894–901. doi :10.1006/bbrc.1994.1786. PMID 8003029.
- Le Coniat M, Traiffort E, Ruat M, Arrang JM, Berger R (agosto de 1994). "Localización cromosómica del gen del receptor H1 de histamina humana". Genética Humana . 94 (2): 186–188. doi :10.1007/bf00202867. PMID 8045566. S2CID 13583779.
- De Backer MD, Gommeren W, Moereels H, Nobels G, Van Gompel P, Leysen JE, Luyten WH (diciembre de 1993). "Clonación genómica, expresión heteróloga y caracterización farmacológica de un receptor de histamina H1 humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 197 (3): 1601–1608. doi :10.1006/bbrc.1993.2662. PMID 8280179.
- Hishinuma S, Young JM (noviembre de 1995). "Características de la unión de [3H] -mepiramina a células de astrocitoma humano U373 MG intactas: evidencia de internalización del receptor H1 inducida por histamina". Revista británica de farmacología . 116 (6): 2715–2723. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb17232.x. PMC 1909113 . PMID 8590995.
- Max SI, Chowdhury BA, Fraser CM (junio de 1996). "Análisis de secuencia de la región 5' no traducida del gen que codifica el receptor de histamina H1 humano". Gen. 171 (2): 309–310. doi :10.1016/0378-1119(96)00036-4. PMID 8666296.
- De Backer MD, Loonen I, Verhasselt P, Neefs JM, Luyten WH (noviembre de 1998). "Estructura del gen del receptor H1 de histamina humana". La revista bioquímica . 335 (parte 3): 663–670. doi :10.1042/bj3350663. PMC 1219830 . PMID 9794809.
- Horváth BV, Szalai C, Mándi Y, László V, Radvány Z, Darvas Z, Falus A (noviembre de 1999). "La histamina y los antagonistas de los receptores de histamina modifican la expresión genética y la biosíntesis del interferón gamma en células mononucleares de sangre humana periférica y en subconjuntos de células empobrecidas en CD19". Cartas de Inmunología . 70 (2): 95–99. doi :10.1016/S0165-2478(99)00126-1. PMID 10569698.
- Wang KY, Arima N, Higuchi S, Shimajiri S, Tanimoto A, Murata Y, et al. (mayo de 2000). "Cambio de la expresión del receptor de histamina de H2 a H1 durante la diferenciación de monocitos en macrófagos". Cartas FEBS . 473 (3): 345–348. doi :10.1016/S0014-5793(00)01560-X. PMID 10818238. S2CID 772640.
- Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto S (noviembre de 2000). "Clonación molecular y caracterización de un nuevo tipo de receptor de histamina expresado preferentemente en leucocitos". La Revista de Química Biológica . 275 (47): 36781–36786. doi : 10.1074/jbc.M006480200 . PMID 10973974.
- Brew OB, Sullivan MH (septiembre de 2001). "Localización de ARNm de diaminooxidasa y receptores de histamina H1 y H2, en la interfaz feto-materna del embarazo humano". Investigación sobre inflamación . 50 (9): 449–452. doi :10.1007/PL00000269. PMID 11603849. S2CID 28710647.
- Gutzmer R, Langer K, Lisewski M, Mommert S, Rieckborn D, Kapp A, Werfel T (marzo de 2002). "Expresión y función de los receptores de histamina 1 y 2 en células dendríticas derivadas de monocitos humanos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 109 (3): 524–531. doi : 10.1067/mai.2002.121944. PMID 11898002.
- Idzko M, la Sala A, Ferrari D, Panther E, Herouy Y, Dichmann S, et al. (mayo de 2002). "Expresión y función de los receptores de histamina en células dendríticas derivadas de monocitos humanos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 109 (5): 839–846. doi : 10.1067/mai.2002.124044. PMID 11994709.
enlaces externos
- "Receptores de histamina: H1". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 20 de julio de 2006 .