Factor de transcripción Sp1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El factor de transcripción Sp1 , también conocido como proteína de especificidad 1*, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SP1 . ^[5]

Función

La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción de dedo de zinc que se une a motivos ricos en GC de muchos promotores. La proteína codificada está involucrada en muchos procesos celulares, incluyendo la diferenciación celular, el crecimiento celular, la apoptosis , las respuestas inmunes, la respuesta al daño del ADN y la remodelación de la cromatina . Las modificaciones postraduccionales como la fosforilación , la acetilación , la O -GlcNAcilación y el procesamiento proteolítico afectan significativamente la actividad de esta proteína, que puede ser un activador o un represor. ^[5]

En el virus SV40 , Sp1 se une a las cajas GC en la secuencia reguladora del genoma.

Estructura

SP1 pertenece a la familia de factores de transcripción Sp/KLF . La proteína tiene 785 aminoácidos de longitud, con un peso molecular de 81 kDa. El factor de transcripción SP1 contiene dos dominios de activación ricos en glutamina en su extremo N que se cree que son necesarios para la transactivación del promotor . ^[6] SP1 contiene principalmente tres motivos proteicos de dedos de zinc en su extremo C, por los cuales se une directamente al ADN y permite la interacción de la proteína con otros reguladores transcripcionales. Sus dedos de zinc son del tipo Cys ₂ /His _{2 y se unen a la} secuencia de consenso 5'-(G/T)GGGCGG(G/A)(G/A)(C/T)-3' ( elemento de la caja GC ). Se encuentran unos 12.000 sitios de unión de SP-1 en el genoma humano. ^[7]

Aplicaciones

Sp1 se ha utilizado como proteína de control para comparar al estudiar el aumento o disminución del receptor de hidrocarburos arílicos y/o el receptor de estrógeno , ya que se une a ambos y generalmente permanece en un nivel relativamente constante. ^[8]

Recientemente, se han identificado una región promotora putativa en FTMT y reguladores positivos {SP1, proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) y Ying Yang 1 ( YY1 )] y reguladores negativos [GATA2, proteína forkhead box A1 (FoxA1) y proteína de unión al potenciador CCAAT b (C/EBPb)] de la transcripción de FTMT (Guaraldo et al, 2016). Se examinó el efecto de DFP en la actividad de unión al ADN de estos reguladores al promotor de FTMT utilizando un ensayo de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). Entre los reguladores, solo SP1 mostró una actividad de unión al ADN significativamente aumentada después del tratamiento con DFP de una manera dependiente de la dosis. La supresión de SP1 por ARNi abolió el aumento inducido por DFP en los niveles de ARNm de FTMT, lo que indica una regulación mediada por SP1 de la expresión de FTMT en presencia de DFP. El tratamiento con Deferiprona aumentó la expresión de SP1 citoplasmático y nuclear con localización predominante en el núcleo. ^[9]

Inhibidores

Se sabe que la plicamicina , un antibiótico antineoplásico producido por Streptomyces plicatus , y la withaferina A , una lactona esteroide de la planta Withania somnifera, inhiben el factor de transcripción Sp1. ^{[10] [11]}

El microARN miR-375-5p redujo significativamente la expresión de SP1 y YAP1 en células de cáncer colorrectal . Los ARNm de SP1 y YAP1 son objetivos directos de miR-375-5p. ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de transcripción Sp1 interactúa con:

• Asociación de Fútbol Americano , ^[13]
• CEBPB , ^{[14] [15]}
• COL1A1 , ^[16]
• E2F1 , ^{[17] [18] [19]}
• FOSL1 , ^[20]
• GABPA , ^[21]
• HDAC1 , ^{[13] [22] [23] [24]}
• HDAC2 , ^{[23] [24] [25]}
• HMGA1 , ^[15]
• HCFC1 , ^{[26] [27]}
• Altamente calificado , ^[28]
• KLF6 , ^[29]
• MEF2C , ^[30]
• MEF2D , ^[31]
• MSX1 , ^[32]
• Miogenina , ^[33]
• POU2F1 , ^{[26] [34]}
• PPP1R13L , ^[35]
• PSMC5 , ^{[36] [37]}
• LMP , ^[38]
• RELA , ^{[39] [40]}
• SMAD3 , ^{[41] [42]}
• SUMO1 , ^[36]
• SF1 , ^[43]
• TAL1 , ^[44]
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• WRN , ^[45]
• DDX3X

Referencias

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Enlaces externos

• Sp1+Transcription+Factor en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• FactorBook SP1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .