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cuerpo de lewy

Las fotomicrografías de regiones de la sustancia negra en este paciente de Parkinson muestran cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy con varios aumentos. Los paneles superiores muestran una ampliación de 60 aumentos de las inclusiones intraneuronales de alfa-sinucleína agregadas para formar cuerpos de Lewy. Los paneles inferiores son imágenes con un aumento de 20 aumentos que muestran neuritas de Lewy en forma de hebras y cuerpos de Lewy redondeados de varios tamaños. Al fondo se ven células de la sustancia negra cargadas de neuromelanina. Tinciones utilizadas: anticuerpo monoclonal de ratón alfa-sinucleína; contratinción con hematoxilina de Mayer
Cuerpos de Lewy

Los cuerpos de Lewy son cuerpos de inclusión ( agregaciones  anormales de proteínas  ) que se desarrollan dentro de las neuronas afectadas por la enfermedad de Parkinson (EP), las demencias con cuerpos de Lewy ( demencia por enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy (DLB)) y algunos otros trastornos. [ ¿cual? ] También se observan en casos de atrofia multisistémica , particularmente en la variante parkinsoniana (MSA-P) . [1]

Los cuerpos de Lewy aparecen como masas esféricas en el citoplasma que desplazan otros componentes celulares. Por ejemplo, algunos cuerpos de Lewy tienden a desplazar el núcleo hacia un lado de la célula. [2] [ se necesita mejor fuente ] Hay dos tipos principales de cuerpos de Lewy: clásicos y corticales. Los cuerpos de Lewy pueden encontrarse en el mesencéfalo (dentro de la sustancia negra ) o dentro de la corteza . Un cuerpo de Lewy clásico es una inclusión citoplasmática eosinófila que consta de un núcleo denso rodeado por un halo de fibrillas radiantes de 10 nm de ancho , cuyo componente estructural principal es la alfa-sinucleína (α-sinucleína).

Historia

En 1910, Fritz Heinrich Lewy estudiaba su doctorado en Berlín . [3] Fue el primer médico en notar algunas proteínas inusuales en el cerebro, comparándolas con hallazgos anteriores de Gonzalo Rodríguez Lafora . [4] En 1913, Lafora describió otro caso, y reconoció a Lewy como su descubridor, nombrándolos cuerpos intracelulares de Lewy . [4] Konstantin Nikolaevich Trétiakoff los encontró en 1919 en la sustancia negra de los cerebros con EP, los llamó corps de Lewy y se le atribuye el epónimo. [4] En 1923, Lewy publicó sus hallazgos en un libro, El estudio sobre el tono y el movimiento muscular. Incluyendo investigaciones sistemáticas sobre la clínica, fisiología, patología y patogénesis de la parálisis agitante . [5] Eliasz Engelhardt, que trabaja en el departamento de neurología de la Universidad Federal de Río de Janeiro , argumentó en 2017 que a Lafora se le debería acreditar el epónimo, porque los nombró seis años antes que Trétiakoff. [4] No obstante, Trétiakoff sigue siendo la figura principal reconocida por acuñar el término "cuerpos de Lewy". [4]

Según el Journal of the History of the Neurosciences , el Dr. Lewy se interesó en estudiar más sobre el cerebro ( neurología ), debido al descubrimiento que hizo Alois Alzheimer en 1906. El artículo menciona que el tercer caso reportado de enfermedad de Alzheimer tenía características histológicas estructuras que resultaron ser similares a las diapositivas de histología de cuerpos de Lewy, pero la contribución no se dio al hallazgo de Lewy. [6]

Biología Celular

Fotomicrografía del núcleo motor dorsal del nervio vago (DmX) en una sección transversal a lo largo de la médula superior que se muestra afectado por la alfa sinucleína depositada anormalmente como parte de los cuerpos de Lewy intraneuronales encontrados (extremo derecho) [7]

Un cuerpo de Lewy está compuesto por la proteína α-sinucleína asociada con otras proteínas, como la ubiquitina , [8] la proteína neurofilamento y la alfa B cristalina . También pueden estar presentes proteínas tau y, en ocasiones, los cuerpos de Lewy pueden estar rodeados de ovillos neurofibrilares . [9] [10] Ocasionalmente pueden existir cuerpos de Lewy y ovillos neurofibrilares en la misma neurona, particularmente en la amígdala . [11]

La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN , incluida la reparación de roturas de doble hebra (DSB) del ADN mediante el proceso de unión de extremos no homólogos [12] La función de reparación de la alfa-sinucleína parece estar muy reducida en las neuronas que contienen cuerpos de Lewy, y esta reducción puede desencadenar la muerte celular. Las mutaciones son la razón detrás de su función de reparación dañada. [13] Se descubrió que una mutación en particular, en el gen que codifica la alfa-sinucleína presináptica, había sido transmitida de familiares con EP. [13] De manera similar, con respecto a la DLB, se encontró que los cuerpos de Lewy recuperados de cerebros de DLB contenían proteínas alfa-sinucleína que fueron acortadas por mutaciones. [13]

Se cree que los cuerpos de Lewy representan una respuesta agresiva en la célula. [14] Cuando las proteínas mal plegadas se agregan o se agrupan, es más probable que se desarrollen muchas enfermedades, incluidas aquellas asociadas con los cuerpos de Lewy. [15] Se cree que la agregación ocurre cuando hay una gran cantidad de proteínas mal plegadas en la vía ubiquitina-proteasoma, que luego se llevan a un agresoma resultante para que puedan organizarse en un solo lugar. [15] Dado que los cuerpos de Lewy están formados por proteínas ubiquitinadas que se manejarían en la vía ubiquitina-proteasoma, pueden formarse a partir de este proceso o de un proceso similar si la capacidad de la vía es realmente excedida por proteínas mal plegadas que se agregan. [15] En consecuencia, el agresoma, donde las proteínas dañadas se agregan completamente, es similar al cuerpo de Lewy.

A pesar de sus diferencias, existe evidencia de que una familia de proteínas particular, llamada 14-3-3, desempeña un papel en la formación de cuerpos de Lewy corticales y clásicos. [16] [ se necesita mejor fuente ] Esto la convierte en una familia de proteínas importante en lo que respecta a las enfermedades asociadas con los cuerpos de Lewy, y hay al menos 7 formas que se han identificado claramente en mamíferos. [dieciséis]

Los cuerpos corticales de Lewy también están compuestos de fibrillas de alfa-sinucleína, pero están menos definidos y carecen de halos. Este tipo de cuerpo de Lewy es uno de los mencionados anteriormente que desplaza periódicamente al núcleo. [2] En histopatología , los cuerpos de Lewy corticales son una característica distintiva de la demencia con cuerpos de Lewy, pero ocasionalmente se pueden observar en neuronas abombadas características de la demencia frontotemporal variante conductual y la degeneración corticobasal , [17] así como en pacientes con otras tauopatías . [18]

neuritas de Lewy

Neuritas de Lewy en un caso de DLB. Aplicación de tinción: inmunohistoquímica.

Las neuritas de Lewy son neuritas anormales en neuronas enfermas que contienen material granular y filamentos de α-sinucleína anormales similares a los que se encuentran en los cuerpos de Lewy. [19] Al igual que los cuerpos de Lewy, las neuritas de Lewy son una característica de las α-sinucleinopatías como la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson y la atrofia multisistémica. [20] También se encuentran en la región CA2-3 del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer . [20]

Ver también

Referencias

  1. ^ Jellinger KA (septiembre de 2007). "Cuerpos de Lewy más frecuentes pero lesiones de tipo Alzheimer menos frecuentes en la atrofia multisistémica en comparación con cerebros de control de la misma edad". Acta Neuropatológica . 114 (3): 299–303. doi :10.1007/s00401-007-0227-4. PMID  17476513. S2CID  32406286.
  2. ^ ab Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M (agosto de 1997). "Alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy". Naturaleza . 388 (6645): 839–840. Código Bib :1997Natur.388..839G. doi : 10.1038/42166 . PMID  9278044. S2CID  4419837.
  3. ^ "Friedrich H. Lewy". ¿Quién lo nombró? .
  4. ^ abcde Engelhardt E (octubre de 2017). "Lafora y Trétiakoff: la denominación de los cuerpos de inclusión descubiertos por Lewy". Arquivos de Neuro-Psiquiatria (Artículo histórico). 75 (10): 751–53. doi : 10.1590/0004-282X20170116 . PMID  29166468.
  5. ^ Engelhardt E, Gomes MD (2017). "Lewy y sus cuerpos de inclusión: descubrimiento y rechazo". Demencia y Neuropsicología . 11 (2): 198–201. doi :10.1590/1980-57642016dn11-020012. PMC 5710688 . PMID  29213511. 
  6. ^ García-Albea E, Pérez Trullen JM (diciembre de 2003). "La escuela española de neurología y los primeros casos americanos de enfermedad de Alzheimer". Revista de Historia de las Neurociencias . 12 (4): 437–45. doi :10.1076/jhin.12.4.437.27919. PMID  15069873. S2CID  40698888.
  7. ^ Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E (marzo-abril de 2003). "Estadificación de la patología cerebral relacionada con la enfermedad de Parkinson esporádica". Neurobiología del envejecimiento . 24 (2): 197–211. doi :10.1016/S0197-4580(02)00065-9. PMID  12498954. S2CID  22798538.
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  10. ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, Ikeda K, Kawai M (octubre de 1999). "Co-localización celular de epítopos fosforilados de tau y NACP / alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy en la enfermedad de Parkinson esporádica y en la demencia con cuerpos de Lewy". Investigación del cerebro . 843 (1–2): 53–61. doi :10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID  10528110. S2CID  11144367.
  11. ^ Schmidt ML, Martin JA, Lee VM, Trojanowski JQ (1996). "Convergencia de cuerpos de Lewy y ovillos neurofibrilares en las neuronas de la amígdala de la enfermedad de Alzheimer y trastornos de los cuerpos de Lewy". Acta Neuropatológica . 91 (5): 475–81. doi :10.1007/s004010050454. PMID  8740227. S2CID  19770377.
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enlaces externos

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