CYP1A2

Enzima en el cuerpo humano.

El citocromo P450 1A2 (abreviado CYP1A2 ), un miembro del sistema oxidasa de función mixta del citocromo P450 , participa en el metabolismo de los xenobióticos en el cuerpo humano. ^[5] En los seres humanos, la enzima CYP1A2 está codificada por el gen CYP1A2 . ^[6]

Función

CYP1A2 es miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de los fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. CYP1A2 se localiza en el retículo endoplásmico y su expresión es inducida por algunos hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAH), algunos de los cuales se encuentran en el humo del cigarrillo. Se desconoce el sustrato endógeno de la enzima; sin embargo, es capaz de metabolizar algunos HAP a intermediarios cancerígenos. Otros sustratos xenobióticos de esta enzima incluyen la cafeína , la aflatoxina B1 y el paracetamol (acetaminofén). La transcripción de este gen contiene cuatro secuencias Alu flanqueadas por repeticiones directas en la región 3' no traducida. ^[7]

CYP1A2 también metaboliza los ácidos grasos poliinsaturados en moléculas de señalización que tienen actividades fisiológicas y patológicas. Tiene actividad monoxigenasa para algunos de estos ácidos grasos, ya que metaboliza el ácido araquidónico en ácido 19-hidroxieicosatetraenoico (19-HETE) (ver ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ), pero también tiene actividad epoxigenasa , ya que metaboliza el ácido docosahexaenoico en epóxidos , principalmente 19 R. Isómeros del ácido ,20 S -epoxieicosapentaenoico y del ácido 19 S ,20 R -epoxieicosapentaenoico (denominados 19,20-EDP) y de manera similar metaboliza el ácido eicosapentaenoico en epóxidos, principalmente ácido 17 R ,18 S -eicosatetraenoico y ácido 17 S ,18 R -eicosatetraenoico isómeros (denominados 17,18-EEQ). ^[8]

El 19-HETE es un inhibidor del 20-HETE, una molécula de señalización ampliamente activa; por ejemplo, contrae las arteriolas , eleva la presión arterial, promueve respuestas inflamatorias y estimula el crecimiento de varios tipos de células tumorales; sin embargo, no se ha demostrado la capacidad in vivo ni la importancia del 19-HETE para inhibir el 20-HETE (ver ácido 20-hidroxieicosatetraenoico). Los metabolitos EDP (ver ácido epoxicosapentaenoico ) y EEQ (ver ácido epoxieicosatetraenoico ) tienen una amplia gama de actividades. En diversos modelos animales y estudios in vitro en tejidos animales y humanos disminuyen la hipertensión y la percepción del dolor; suprimir la inflamación; inhibir la angiogénesis , la migración de células endoteliales y la proliferación de células endoteliales; e inhibir el crecimiento y la metástasis de líneas celulares de cáncer de mama y próstata humanos. ^{[9] [10] [11] [12]} Se sugiere que los metabolitos EDP y EEQ funcionan en humanos como lo hacen en modelos animales y que, como productos de los ácidos grasos omega-3 , el ácido docosahexaenoico y el ácido eicosapentaenoico, el Los metabolitos de EDP y EEQ contribuyen a muchos de los efectos beneficiosos atribuidos a los ácidos grasos omega-3 de la dieta. ^{[9] [12] [13]} Los metabolitos de EDP y EEQ son de vida corta y se inactivan a los pocos segundos o minutos de su formación por las epóxido hidrolasas , particularmente la epóxido hidrolasa soluble , y por lo tanto actúan localmente.

No se considera que CYP1A2 contribuya de manera importante a la formación de los epóxidos antes mencionados ^[12] , pero podría actuar localmente en ciertos tejidos para hacerlo.

PharmVar mantiene la lista autorizada de nomenclatura de alelos estrella para CYP1A2 junto con las puntuaciones de actividad. ^[14]

Efecto de la dieta

La expresión de CYP1A2 parece ser inducida por diversos componentes de la dieta. ^[15] Se sabe que las verduras como el repollo, la coliflor y el brócoli aumentan los niveles de CYP1A2. La menor actividad de CYP1A2 en los habitantes del sur de Asia parece deberse a que estas verduras se cocinan en curry utilizando ingredientes como el comino y la cúrcuma , ingredientes que se sabe que inhiben la enzima. ^[dieciséis]

CYP1A2 también participa en la metabolización de la cafeína , y la presencia de alelos que ralentizan esta metabolización se ha asociado con un mayor riesgo de infarto de miocardio no mortal para quienes beben mucho café (4 o más tazas al día). ^[17]

Ligandos

A continuación se muestra una tabla de sustratos , inductores e inhibidores seleccionados de CYP1A2.

Los inhibidores del CYP1A2 se pueden clasificar según su potencia , como por ejemplo:

• Inhibidor potente es aquel que provoca al menos un aumento de 5 veces en los valores plasmáticos de AUC de sustratos sensibles metabolizados a través de CYP1A2, o una disminución de más del 80% en su aclaramiento . ^[18]
• Inhibidor moderado es aquel que provoca al menos un aumento de 2 veces en los valores plasmáticos de AUC de los sustratos sensibles metabolizados a través de CYP1A2, o una disminución del 50-80% en su aclaramiento. ^[18]
• Un inhibidor débil es aquel que provoca un aumento de al menos 1,25 veces pero menos de 2 veces en los valores plasmáticos de AUC de los sustratos sensibles metabolizados a través de CYP1A2, o una disminución del 20-50% en su aclaramiento. ^[18]

Ver también

• Metabolismo de drogas

Referencias

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Otras lecturas

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enlaces externos

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .