Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El linfoma/leucemia de células B 11B es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BCL11B . [5] [6] [7]
Ubicación del gen
BCL11B se encuentra en el cromosoma humano 14p32.2. [8] El análogo del ratón se llama Rit1 o Bcl11b y se encuentra en el cromosoma 12 del ratón. [9]
Función
Este gen codifica una proteína de dedo de zinc de tipo C2H2 y está estrechamente relacionado con BCL11A , un gen cuya translocación puede estar asociada con neoplasias malignas de células B. La función específica de este gen aún no se ha determinado, pero también podría estar involucrado en algunas neoplasias malignas. Se han informado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente, que codifican isoformas distintas. [7]
Las investigaciones sugieren que BCL11B es crucial para que los ameloblastos (las células que producen el esmalte dental ) se formen y funcionen correctamente. [10]
Interacciones
Se ha demostrado que BCL11B interactúa con COUP-TFI . [11]
Patología
BCL11B está estrechamente relacionado con la regulación inmune y por lo tanto su mutación puede conducir a un fenotipo SCID . Esta llamada Inmunodeficiencia 49 (OMIM #617237) se clasifica como T-B+NK+ SCID . [12] Se caracteriza por una falta de linfocitos T y su mal funcionamiento específicamente en la respuesta proliferativa . Por otro lado, los recuentos y funciones de las células B y NK no se ven afectados. [13] Los síntomas de SCID causados por la mutación BCL11B , aparte de los defectos de inmunidad , generalmente incluyen anomalías dentales , dimorfismo craneofacial , diferentes tipos de dermatitis . Además, el desarrollo intelectual se ve significativamente afectado. La enfermedad tiene un inicio muy temprano y el único tratamiento conocido es el trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante sano. [14] [13] La inmunodeficiencia tiene un modo de herencia dominante negativo , ya que todos los pacientes descritos hasta ahora con ella han sido identificados después de la secuenciación como heterocigotos en el gen BCL11B . [13] [14]
Proyectos de investigación
Un estudio basado en un modelo de ratón mostró que Bcl11b también desempeña un papel importante en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal . La inactivación del gen Bcl11b en cierta población de células T condujo al desarrollo de la EII . Se supone que los mecanismos subyacentes son la actividad supresora reducida de las células T reguladoras y los cambios en el entorno de las citocinas . Se sospecha que Bcl11b interactúa con los promotores de los genes Foxp3 e IL10 y, por lo tanto, altera su función supresora en los intestinos . [15]
Se ha demostrado que el Bcl11b ( análogo murino del BCL11B humano ) contribuye al crecimiento maligno , por ejemplo en el caso de los linfomas murinos . Se sospecha que esto se debe a la interacción con p53 , un gen supresor de tumores bien conocido . [9]
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
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