BCL11B

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El linfoma/leucemia de células B 11B es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BCL11B . ^{[5] [6] [7]}

Ubicación del gen

BCL11B se encuentra en el cromosoma humano 14p32.2. ^[8] El análogo del ratón se llama Rit1 o Bcl11b y se encuentra en el cromosoma 12 del ratón. ^[9]

Función

Este gen codifica una proteína de dedo de zinc de tipo C2H2 y está estrechamente relacionado con BCL11A , un gen cuya translocación puede estar asociada con neoplasias malignas de células B. La función específica de este gen aún no se ha determinado, pero también podría estar involucrado en algunas neoplasias malignas. Se han informado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente, que codifican isoformas distintas. ^[7]

Las investigaciones sugieren que BCL11B es crucial para que los ameloblastos (las células que producen el esmalte dental ) se formen y funcionen correctamente. ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que BCL11B interactúa con COUP-TFI . ^[11]

Patología

BCL11B está estrechamente relacionado con la regulación inmune y por lo tanto su mutación puede conducir a un fenotipo SCID . Esta llamada Inmunodeficiencia 49 (OMIM #617237) se clasifica como T-B+NK+ SCID . ^[12] Se caracteriza por una falta de linfocitos T y su mal funcionamiento específicamente en la respuesta proliferativa . Por otro lado, los recuentos y funciones de las células B y NK no se ven afectados. ^[13] Los síntomas de SCID causados ​​por la mutación BCL11B , aparte de los defectos de inmunidad , generalmente incluyen anomalías dentales , dimorfismo craneofacial , diferentes tipos de dermatitis . Además, el desarrollo intelectual se ve significativamente afectado. La enfermedad tiene un inicio muy temprano y el único tratamiento conocido es el trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante sano. ^{[14] [13]} La inmunodeficiencia tiene un modo de herencia dominante negativo , ya que todos los pacientes descritos hasta ahora con ella han sido identificados después de la secuenciación como heterocigotos en el gen BCL11B . ^{[13] [14]}

Proyectos de investigación

Un estudio basado en un modelo de ratón mostró que Bcl11b también desempeña un papel importante en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal . La inactivación del gen Bcl11b en cierta población de células T condujo al desarrollo de la EII . Se supone que los mecanismos subyacentes son la actividad supresora reducida de las células T reguladoras y los cambios en el entorno de las citocinas . Se sospecha que Bcl11b interactúa con los promotores de los genes Foxp3 e IL10 y, por lo tanto, altera su función supresora en los intestinos . ^[15]

Se ha demostrado que el Bcl11b ( análogo murino del BCL11B humano ) contribuye al crecimiento maligno , por ejemplo en el caso de los linfomas murinos . Se sospecha que esto se debe a la interacción con p53 , un gen supresor de tumores bien conocido . ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000127152 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000048251 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Satterwhite E, Sonoki T, Willis TG, Harder L, Nowak R, Arriola EL, et al. (diciembre de 2001). "La familia de genes BCL11: participación de BCL11A en neoplasias malignas linfoides". Blood . 98 (12): 3413–20. doi : 10.1182/blood.V98.12.3413 . PMID  11719382.
6. Topark-Ngarm A, Golonzhka O, Peterson VJ, Barrett B, Martinez B, Crofoot K, et al. (octubre de 2006). "CTIP2 se asocia con el complejo NuRD en el promotor de p57KIP2, un gen diana de CTIP2 recientemente identificado". The Journal of Biological Chemistry . 281 (43): 32272–83. doi : 10.1074/jbc.M602776200 . PMC 2547407 . PMID  16950772. 
7. "Gen Entrez: BCL11B CLL de células B/linfoma 11B (proteína de dedo de zinc)".
8. "Entrada OMIM - * 606558 - LLC/LINFOMA DE CÉLULAS B 11B; BCL11B". www.omim.org . Consultado el 29 de julio de 2019 .
9. Wakabayashi Y, Inoue J, Takahashi Y, Matsuki A, Kosugi-Okano H, Shinbo T, et al. (febrero de 2003). "Deleciones homocigotas y mutaciones puntuales del gen Rit1 / Bcl11b en linfomas tímicos de ratón inducidos por rayos gamma". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 301 (2): 598–603. doi :10.1016/S0006-291X(02)03069-3. PMID  12565905.
10. Golonzhka O, Metzger D, Bornert JM, Bay BK, Gross MK, Kioussi C, Leid M (marzo de 2009). "Ctip2/Bcl11b controla la formación de ameloblastos durante la odontogénesis en mamíferos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (11): 4278–83. Bibcode :2009PNAS..106.4278G. doi : 10.1073/pnas.0900568106 . PMC 2657370 . PMID  19251658. *Resumen en: "Un gen podría permitir el desarrollo de dientes en laboratorio". BBC News . 24 de febrero de 2009.
11. Avram D, Fields A, Pretty On Top K, Nevrivy DJ, Ishmael JE, Leid M (abril de 2000). "Aislamiento de una nueva familia de proteínas de dedo de zinc C(2)H(2) implicadas en la represión transcripcional mediada por receptores nucleares huérfanos del factor de transcripción del promotor ascendente de ovoalbúmina de pollo (COUP-TF)". The Journal of Biological Chemistry . 275 (14): 10315–22. doi : 10.1074/jbc.275.14.10315 . PMC 2819356 . PMID  10744719. 
12. Alt F (2018). Avances en inmunología . Cambridge, MA: Academic Press. ISBN 978-0-12-815529-5.OCLC 1035016036  .
13. Punwani D, Zhang Y, Yu J, Cowan MJ, Rana S, Kwan A, et al. (diciembre de 2016). "Anomalías multisistémicas en inmunodeficiencia combinada grave con BCL11B mutante". The New England Journal of Medicine . 375 (22): 2165–2176. doi :10.1056/nejmoa1509164. PMC 5215776 . PMID  27959755. 
14. Lessel D, Gehbauer C, Bramswig NC, Schluth-Bolard C, Venkataramanappa S, van Gassen KL, et al. (agosto de 2018). "Mutaciones de BCL11B en pacientes afectados por un trastorno del desarrollo neurológico con células linfoides innatas de tipo 2 reducidas". Cerebro . 141 (8): 2299–2311. doi :10.1093/brain/awy173. PMC 6061686 . PMID  29985992. 
15. Vanvalkenburgh J, Albu DI, Bapanpally C, Casanova S, Califano D, Jones DM, et al. (septiembre de 2011). "Función crítica de Bcl11b en la función supresora de las células T reguladoras y la prevención de la enfermedad inflamatoria intestinal". The Journal of Experimental Medicine . 208 (10): 2069–81. doi :10.1084/jem.20102683. PMC 3182057 . PMID  21875956. 

Lectura adicional

• Avram D, Fields A, Pretty On Top K, Nevrivy DJ, Ishmael JE, Leid M (abril de 2000). "Aislamiento de una nueva familia de proteínas de dedo de zinc C(2)H(2) implicadas en la represión transcripcional mediada por receptores nucleares huérfanos del factor de transcripción del promotor ascendente de ovoalbúmina de pollo (COUP-TF)". The Journal of Biological Chemistry . 275 (14): 10315–22. doi : 10.1074/jbc.275.14.10315 . PMC  2819356 . PMID  10744719.
• Avram D, Fields A, Senawong T, Topark-Ngarm A, Leid M (diciembre de 2002). "La proteína 1 que interactúa con COUP-TF (factor de transcripción promotor ascendente de ovoalbúmina de pollo) (CTIP1) es una proteína de unión al ADN específica de secuencia". The Biochemical Journal . 368 (Pt 2): 555–63. doi :10.1042/BJ20020496. PMC  1223006 . PMID  12196208.
• Wakabayashi Y, Inoue J, Takahashi Y, Matsuki A, Kosugi-Okano H, Shinbo T, et al. (febrero de 2003). "Deleciones homocigotas y mutaciones puntuales del gen Rit1 / Bcl11b en linfomas tímicos de ratón inducidos por rayos gamma". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 301 (2): 598–603. doi :10.1016/S0006-291X(02)03069-3. PMID  12565905.
• Rohr O, Lecestre D, Chasserot-Golaz S, Marban C, Avram D, Aunis D, et al. (mayo de 2003). "El reclutamiento de Tat a la proteína de heterocromatina HP1 a través de la interacción con CTIP2 inhibe la replicación del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en células microgliales". Journal of Virology . 77 (9): 5415–27. doi :10.1128/JVI.77.9.5415-5427.2003. PMC  153947 . PMID  12692243.
• Senawong T, Peterson VJ, Avram D, Shepherd DM, Frye RA, Minucci S, Leid M (octubre de 2003). "Participación de la histona desacetilasa SIRT1 en la represión transcripcional mediada por la proteína 2 que interactúa con el factor de transcripción promotor ascendente de ovoalbúmina de pollo (COUP-TF)". The Journal of Biological Chemistry . 278 (44): 43041–50. doi : 10.1074/jbc.M307477200 . PMC  2819354 . PMID  12930829.
• Bezrookove V, van Zelderen-Bhola SL, Brink A, Szuhai K, Raap AK, Barge R, et al. (febrero de 2004). "Un nuevo gen t(6;14)(q25-q27;q32) en la leucemia mielocítica aguda involucra al gen BCL11B". Genética y citogenética del cáncer . 149 (1): 72–6. doi :10.1016/S0165-4608(03)00302-9. PMID  15104287.
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• Przybylski GK, Dik WA, Wanzeck J, Grabarczyk P, Majunke S, Martin-Subero JI, et al. (febrero de 2005). "La interrupción del gen BCL11B a través de inv(14)(q11.2q32.31) da como resultado la expresión de transcripciones de fusión BCL11B-TRDC y está asociada con la ausencia de transcripciones de BCL11B de tipo salvaje en LLA-T". Leucemia . 19 (2): 201–8. doi :10.1038/sj.leu.2403619. PMID  15668700. S2CID  27146016.
• Cismasiu VB, Adamo K, Gecewicz J, Duque J, Lin Q, Avram D (octubre de 2005). "BCL11B se asocia funcionalmente con el complejo NuRD en los linfocitos T para reprimir el promotor específico". Oncogene . 24 (45): 6753–64. doi :10.1038/sj.onc.1208904. PMID  16091750. S2CID  14198939.
• Marban C, Suzanne S, Dequiedt F, de Walque S, Redel L, Van Lint C, et al. (enero de 2007). "El reclutamiento de enzimas modificadoras de cromatina por CTIP2 promueve el silenciamiento transcripcional del VIH-1". The EMBO Journal . 26 (2): 412–23. doi :10.1038/sj.emboj.7601516. PMC  1783449 . PMID  17245431.
• Nagel S, Scherr M, Kel A, Hornischer K, Crawford GE, Kaufmann M, et al. (febrero de 2007). "Activación de TLX3 y NKX2-5 en leucemia linfoblástica aguda de células T t(5;14)(q35;q32) por potenciadores remotos de 3'-BCL11B y corregulación por PU.1 y HMGA1". Cancer Research . 67 (4): 1461–71. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2615 . PMID  17308084.
• Kamimura K, Mishima Y, Obata M, Endo T, Aoyagi Y, Kominami R (agosto de 2007). "La falta del supresor tumoral Bcl11b da como resultado vulnerabilidad al estrés y daños en la replicación del ADN". Oncogene . 26 (40): 5840–50. doi :10.1038/sj.onc.1210388. PMID  17369851. S2CID  29677572.

Enlaces externos

• Proteína BCL11B+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen ATL1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
• Página de detalles del gen BCL11B y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
• Página de detalles del gen RIT1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .