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Penicilamina

La penicilamina , que se vende bajo la marca Cuprimine, entre otras, es un medicamento que se utiliza principalmente para el tratamiento de la enfermedad de Wilson . [1] También se utiliza para personas con cálculos renales que tienen niveles altos de cistina en la orina , artritis reumatoide y diversas intoxicaciones por metales pesados . [1] [2] Se toma por vía oral. [2]

La penicilamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]

Usos médicos

Se utiliza como agente quelante:

En la cistinuria , un trastorno hereditario en el que los altos niveles de cistina en la orina conducen a la formación de cálculos de cistina , la penicilamina se une a la cisteína para producir un disulfuro mixto que es más soluble que la cistina. [7]

La penicilamina se ha utilizado para tratar la esclerodermia . [8]

La penicilamina se puede utilizar como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) para tratar la artritis reumatoide activa grave en pacientes que no han respondido a un ensayo adecuado de terapia convencional, [9] aunque hoy en día rara vez se utiliza debido a la disponibilidad de inhibidores del TNF y otros agentes, como tocilizumab y tofacitinib . La penicilamina actúa reduciendo el número de linfocitos T , inhibiendo la función de los macrófagos , disminuyendo la IL-1 , disminuyendo el factor reumatoide y evitando la reticulación del colágeno .

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, pérdida de apetito, náuseas, diarrea y niveles bajos de glóbulos blancos . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos , bronquiolitis obliterante y miastenia gravis . [1] No se recomienda en personas con lupus eritematoso . [2] El uso durante el embarazo puede resultar perjudicial para el bebé. [2] La penicilamina actúa uniéndose a los metales pesados ; los complejos penicilamina-metal resultantes luego se eliminan del cuerpo en la orina . [1]

La supresión de la médula ósea , la disgeusia , la anorexia , los vómitos y la diarrea son los efectos secundarios más comunes , que ocurren en aproximadamente el 20-30% de los pacientes tratados con penicilamina. [10] [11]

Otros posibles efectos adversos incluyen:

Química

La penicilamina es un compuesto orgánico trifuncional, que consta de un tiol , una amina y un ácido carboxílico . Es un aminoácido estructuralmente similar a la cisteína , pero con sustituyentes dimetil geminales α con respecto al tiol. Como la mayoría de los aminoácidos, es un sólido incoloro que existe en forma zwitteriónica a pH fisiológico .

La penicilamina es un fármaco quiral con un centro estereogénico ; los dos enantiómeros tienen efectos fisiológicos claramente diferentes . La ( S )-penicilamina ( D -penicilamina, que tiene una rotación óptica (–) ) es antiartrítica. [18] La ( R )-penicilamina ( L -penicilamina, que tiene una rotación óptica (+) ) es tóxica porque inhibe la acción de la piridoxina (también conocida como vitamina B 6 ). [19] Ese enantiómero es un metabolito de la penicilina pero no tiene propiedades antibióticas por sí mismo. [20] Se conocen diversas estructuras de complejos de penicilamina-cobre. [21]

Historia

John Walshe describió por primera vez el uso de penicilamina en la enfermedad de Wilson en 1956. [22] Había descubierto el compuesto en la orina de pacientes (incluido él mismo) que habían tomado penicilina , y confirmó experimentalmente que aumentaba la excreción urinaria de cobre por quelación . Tuvo dificultades iniciales para convencer a varios expertos mundiales de la época (Denny-Brown y Cumings) de su eficacia, ya que sostenían que la enfermedad de Wilson no era principalmente un problema de homeostasis del cobre sino del metabolismo de los aminoácidos, y que el dimercaprol debería usarse como quelante. Estudios posteriores confirmaron tanto la teoría centrada en el cobre como la eficacia de la D -penicilamina. Walshe también fue pionero en otros quelantes en la enfermedad de Wilson, como la trietilentetramina y el tetratiomolibdato . [23]

La penicilamina fue sintetizada por primera vez por John Cornforth bajo la supervisión de Robert Robinson . [24]

La penicilamina se ha utilizado en la artritis reumatoide desde el primer caso exitoso en 1964. [25]

Costo

En Estados Unidos, Valeant aumentó el costo del medicamento de aproximadamente US$500 a US$24.000 por mes en 2016. [26]

Referencias

  1. ^ abcdef «Penicilamina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ abcd Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. págs. 64, 592. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
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