Docetaxel ( DTX o DXL ), vendido bajo la marca Taxotere , entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer . [5] Esto incluye cáncer de mama , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de estómago , cáncer de próstata y cáncer de pulmón de células no pequeñas . [6] Puede usarse solo o junto con otros medicamentos de quimioterapia. [5] Se administra mediante inyección lenta en una vena . [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen caída del cabello , citopenia (recuento bajo de células sanguíneas), entumecimiento, dificultad para respirar, náuseas, vómitos y dolores musculares. [5] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y cánceres futuros. [5] La neumotoxicidad inducida por docetaxel también es un efecto adverso bien reconocido que debe identificarse a tiempo y tratarse después de suspender el medicamento. [7] Los efectos secundarios son más comunes en personas con problemas hepáticos . [5] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [5] El docetaxel pertenece a la familia de medicamentos de los taxanos . [8] Funciona interrumpiendo la función normal de los microtúbulos y, por lo tanto, deteniendo la división celular . [5]
Docetaxel fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en 1995. [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Docetaxel está disponible como medicamento genérico . [5]
Docetaxel se utiliza en el tratamiento de diversos cánceres, incluidos el de mama, pulmón, próstata, gástrico, de cabeza y cuello y de ovario. [5] Los datos clínicos han demostrado que el docetaxel tiene actividad citotóxica contra los cánceres de mama, colorrectal, pulmón, ovario, próstata, hígado, riñón, gástrico, cabeza y cuello y melanoma. [11] En el cáncer de próstata resistente a las hormonas, el docetaxel mejora la esperanza de vida y la calidad de vida en general. [12]
La programación de dosis óptima de taxanos aún no está confirmada, pero la mayoría de los estudios encuentran un beneficio significativo en la mortalidad después de un programa de administración de tres semanas o de una semana. Si bien un artículo de 2010 en Current Clinical Pharmacology afirma que "la administración semanal se ha convertido en el cronograma óptimo", el prospecto oficial de docetaxel recomienda la administración cada tres semanas. [13]
El tratamiento con docetaxel aumenta el tiempo de supervivencia en personas con ciertos tipos de cáncer. [14] [11] [15] Si bien algunos ensayos clínicos muestran que la mediana de los tiempos de supervivencia aumenta en aproximadamente solo tres meses, el rango de tiempo de supervivencia es amplio. [16] Muchas personas sobreviven más de cinco años con el tratamiento con docetaxel; sin embargo, es difícil atribuir estos hallazgos directamente al tratamiento con docetaxel. [17] La mejora del tiempo medio de supervivencia y de la respuesta indica que el docetaxel ralentiza la progresión del cáncer metastásico y puede conducir a una supervivencia libre de enfermedad. [16] [17] [18] Se ha demostrado que el tratamiento conjunto de prednisona con docetaxel produce una mejor tasa de supervivencia, así como una mejor calidad de vida y una reducción del dolor en comparación con los tratamientos con mitoxantrona . [17]
Además de inhibir la mitosis, se ha descubierto que la presencia de docetaxel conduce a la fosforilación de la oncoproteína bcl-2, lo que conduce a la apoptosis de las células cancerosas que previamente habían bloqueado el mecanismo de inducción de la apoptosis, lo que lleva a la regresión del tumor. [11] Se han observado en ratones efectos mejorados de la radioterapia cuando se combina con docetaxel. [11] También se ha descubierto que el docetaxel tiene una mayor absorción celular y se retiene intracelularmente por más tiempo que el paclitaxel, lo que permite que el tratamiento con docetaxel sea eficaz con una dosis más pequeña, lo que produce menos efectos adversos y menos graves. [19]
Docetaxel y paclitaxel tienen una eficacia comparable en el cáncer de mama metastásico, pero el paclitaxel tiene efectos secundarios menos graves. [20] Además, se ha observado que el docetaxel es propenso a la resistencia celular a los medicamentos a través de una variedad de mecanismos diferentes. [21]
Docetaxel se administra mediante una infusión de una hora cada tres semanas durante diez o más ciclos. [16] El tratamiento se administra bajo la supervisión de un oncólogo. Se requiere una monitorización estricta del recuento de células sanguíneas, la función hepática, los electrolitos séricos, la creatinina sérica, la función cardíaca, la saturación de oxígeno y la retención de líquidos para detectar reacciones adversas y toxicidad, de modo que el tratamiento pueda modificarse o interrumpirse si es necesario. [22]
Se recomienda la premedicación con corticosteroides antes de cada administración de docetaxel para reducir la retención de líquidos y las reacciones de hipersensibilidad. [16] A menudo se administrarán otros medicamentos para ayudar a controlar el dolor y otros síntomas. El tratamiento del cáncer de mama con doxorrubicina y ciclofosfamida se mejora con el tratamiento adyuvante con docetaxel. Docetaxel también se usa en combinación con capecitabina, un inhibidor de la síntesis de ADN. [23]
Docetaxel es un agente quimioterapéutico citotóxico. [11] [24] Como ocurre con toda quimioterapia, los efectos adversos son comunes y se han documentado muchos efectos secundarios. [16] [18] Debido a que docetaxel es un agente específico del ciclo celular, es citotóxico para todas las células en división del cuerpo. [25] Esto incluye células tumorales, así como folículos pilosos, médula ósea y otras células germinales. Por este motivo, se producen efectos secundarios comunes de la quimioterapia, como la caída del cabello ; A veces esto puede ser permanente. El noroeste de Francia está realizando una encuesta para determinar exactamente cuántas personas se ven afectadas por este problema. Estudios independientes muestran que podría llegar al 6,3%, lo que lo sitúa en la clasificación de "común y frecuente". [25]
Los efectos adversos hematológicos incluyen neutropenia (95,5%), anemia (90,4%), neutropenia febril (11,0%) y trombocitopenia (8,0%). [16] [18] Las muertes por toxicidad representaron el 1,7 % de los 2045 pacientes, y la incidencia aumentó (9,8 %) en pacientes con pruebas de función hepática basales elevadas (disfunción hepática). [16] [18]
La neumotoxicidad inducida por taxanos es rara. Sin embargo, entre 1 y 5% de los pacientes que toman docetaxel pueden desarrollar neumotoxicidad grave. Los pacientes pueden desarrollar dificultad para respirar durante el esfuerzo y desaturación, que deben detectarse tempranamente. La radiografía de tórax puede mostrar opacidades bilaterales y la TC de tórax de alta resolución puede revelar un patrón de neumonía organizada (OP) o un patrón de neumonía organizada no específica (NSIP) o una combinación. La DPLD inducida por docetaxel es un efecto adverso fatal, que puede controlarse interrumpiendo el fármaco y comenzando con esteroides en dosis adecuadas. [7]
También se registraron observaciones de efectos secundarios graves en los 40 estudios de fase II y fase III mencionados anteriormente.
Se han informado muchos más efectos secundarios del tratamiento conjuntivo y adyuvante con docetaxel, así como eventos poscomercialización poco frecuentes. [dieciséis]
Docetaxel está contraindicado para su uso en pacientes con un recuento inicial de neutrófilos inferior a 1500 células/μl, antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al docetaxel o polisorbato 80, insuficiencia hepática grave y mujeres embarazadas o en período de lactancia. [16] [18]
Los pacientes de 65 años o más experimentan efectos secundarios con mayor frecuencia, pero generalmente no se reduce la dosis. [16] [22] Se cree que la insuficiencia renal no es un factor significativo para el ajuste de la dosis de docetaxel. [22] A los pacientes con insuficiencia hepática que resulte en una bilirrubina sérica superior al límite superior normal (LSN) no se les debe administrar docetaxel, aunque esto no es una contraindicación declarada. La dosis debe reducirse en un 20% en personas que desarrollan diarrea de grado 3 o 4 después de la exposición a docetaxel, hepatotoxicidad definida por enzimas hepáticas en niveles superiores a cinco veces el LSN y toxicidad palmer-planter de grado 2. [22]
Los ensayos pediátricos de docetaxel han sido limitados, por lo que no se ha establecido la seguridad de su uso en pacientes menores de 16 años. [15] [22]
Según los limitados datos disponibles, docetaxel parece ser seguro durante el embarazo si se administra durante el segundo y tercer trimestre; sin embargo, se deben sopesar los riesgos maternos y fetales frente a los beneficios para determinar el curso de acción adecuado. [26] [27] Como ocurre con todos los agentes quimioterapéuticos, el docetaxel administrado a animales preñados causa una variedad de toxicidades embriofetales, incluida la muerte, cuando se administra durante el período de organogénesis. Sin embargo, faltan estudios adecuados que investiguen los efectos maternos y fetales en humanos. Una pequeña revisión sistemática que examinó el uso de taxanos para tratar el cáncer de mama durante el embarazo mostró que, de 19 pacientes, sólo ocurrieron tres malformaciones congénitas. [28] Dos casos de ventriculomegalia cerebral observados en el estudio se documentaron antes de la administración de quimioterapia, lo que sugiere una causa alternativa de malformación congénita. El tercer caso involucró estenosis pilórica en un bebé cuya madre recibió un régimen combinado de docetaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida y paclitaxel; Debido a que el feto estuvo expuesto a múltiples fármacos en el útero, sigue siendo difícil identificar el docetaxel como el agente teratogénico causal. [28] Se necesitan más estudios para evaluar mejor la seguridad del docetaxel durante el embarazo y determinar la dosis adecuada en mujeres embarazadas.
Las interacciones farmacológicas pueden ser el resultado de una alteración de la farmacocinética o la farmacodinamia debido a uno de los fármacos implicados. [15] Cisplatino , dexametasona , doxorrubicina , etopósido y vinblastina se coadministran potencialmente con docetaxel y no modificaron la unión plasmática de docetaxel en estudios de fase II. [29] Se sabe que el cisplatino tiene una interacción compleja con algunos CYP y, en algunos casos, se ha demostrado que reduce el aclaramiento de docetaxel hasta en un 25%. [15] Los anticonvulsivos inducen algunas vías metabólicas relevantes para el docetaxel. CYP450 y CYP3A muestran una mayor expresión en respuesta al uso de anticonvulsivos y estos CYP procesan el metabolismo del metabolito M4 de docetaxel. Se observa un aumento correspondiente en el aclaramiento de M4 del 25% en pacientes que toman fenitoína y fenobarbital, anticonvulsivos comunes. [15]
La eritromicina, el ketoconazol y la ciclosporina son inhibidores del CYP3A4 y, por tanto, inhiben la vía metabólica del docetaxel. [15] Cuando se usa con anticonvulsivos, que inducen CYP3A4, es posible que se requiera una dosis mayor de docetaxel. [15]
El tratamiento previo con corticosteroides se ha utilizado para disminuir las reacciones de hipersensibilidad y el edema en respuesta al docetaxel y no ha mostrado ningún efecto sobre la farmacocinética del docetaxel. [15] La eficacia del docetaxel mejoró con el tratamiento con capecitabina oral y, después de más de 27 meses de seguimiento, se confirmó el beneficio en la supervivencia. [11] La doxorrubicina se combinó con docetaxel en un estudio de 24 pacientes y resultó en un aumento del AUC de docetaxel de 50 a 70 %, lo que indica que la doxorrubicina puede afectar la disposición de docetaxel. [15] También se ha demostrado que el etopósido disminuye el aclaramiento de docetaxel, aunque el número de pacientes para esta observación ha sido bajo. [15]
La prednisona administrada con docetaxel mejoró la supervivencia, la calidad de vida y el control del dolor en pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas. [17]
Docetaxel pertenece a la clase de fármacos de quimioterapia; taxano , y es un análogo semisintético del paclitaxel (Taxol), un extracto de la corteza del raro tejo del Pacífico, Taxus brevifolia . [15] Debido a la escasez de paclitaxel, se llevó a cabo una extensa investigación que condujo a la formulación de docetaxel, un producto esterificado de 10-desacetil bacatina III, que se extrae de las hojas renovables y más fácilmente disponibles del tejo europeo .
Docetaxel se diferencia del paclitaxel en dos posiciones en su estructura química. Tiene un grupo funcional hidroxilo en el carbono 10, mientras que el paclitaxel tiene un éster acetato y existe un éster carbamato de terc-butilo en la cadena lateral del fenilpropionato en lugar de la benzamida en el paclitaxel. El cambio del grupo funcional del carbono 10 hace que el docetaxel sea más soluble en agua que el paclitaxel. [15]
Docetaxel es un polvo blanco y es el ingrediente activo disponible en viales monodosis de Taxotere de 20 mg y 80 mg de docetaxel anhidro concentrado en polisorbato 80 . [15] [16] La solución es de color marrón amarillento transparente y contiene 40 mg de docetaxel y 1040 mg de polisorbato 80 por ml. [16] 20 mg de Taxotere se distribuyen en un blister que contiene un vial de dosis única de preparación de Taxotere (docetaxel) en 0,5 ml de polisorbato anhidro 80 estéril y libre de pirógenos, y un vial de disolvente de Taxotere de dosis única que contiene 1,5 ml de etanol al 13 % en solución salina. para combinar y diluir en una bolsa de infusión de 250 ml que contiene 0,9 % de cloruro de sodio o 5 % de glucosa para su administración. [16] Se suministran 80 mg de Taxotere de manera idéntica, pero con 2,0 ml de polisorbato 80 y 6,0 ml de etanol al 13 % en solución salina. Los viales de docetaxel y disolvente se combinan para dar una solución de 10 mg/ml y la dosis requerida se extrae de esta solución. Los viales tienen un sobrellenado para compensar la pérdida de líquido durante la preparación, la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y el volumen muerto. Los viales de 20 mg se pueden conservar durante 24 meses a una temperatura inferior a 25 °C y protegidos de la luz y los viales de 80 mg durante 26 meses en las mismas condiciones. [dieciséis]
Recientemente, Sanofi obtuvo la aprobación para la formulación de un solo vial. [ cita necesaria ] Con esta formulación de un solo vial, la preparación de la solución para perfusión se simplifica al eliminar el primer paso de dilución. Las formulaciones de dos viales y de un vial contienen el mismo fármaco, docetaxel trihidrato, y los mismos excipientes (etanol, polisorbato 80 y ácido cítrico). La formulación de un vial se administra como una solución intravenosa acuosa que contiene el mismo fármaco en la misma concentración que la formulación de dos viales ya aprobada. El mismo grado, calidad y cantidad de polisorbato 80 está presente en la solución para perfusión de ambas formulaciones. La única diferencia entre estas dos formulaciones es la cantidad de etanol.
Se ha propuesto un modelo basado en la densidad cristalográfica de electrones y la deconvolución de la resonancia magnética nuclear para explicar la unión de docetaxel a β-tubulina . [30] En este modelo en forma de T/mariposa, existe una hendidura hidrofóbica profunda cerca de la superficie de la β-tubulina donde tres enlaces de hidrógeno potenciales y múltiples contactos hidrofóbicos se unen al docetaxel. Las paredes de la bolsa hidrófoba contienen hélices H1, H6, H7 y un bucle entre H6 y H7 que forman interacciones hidrófobas con el 3'-benzamidofenilo, el 3'-fenilo y el 2-benzoilfenilo del docetaxel. El 3'-fenilo también tiene contacto con las hojas β B8 y B10. El metilo C-8 del docetaxel tiene interacciones de Van der Waals con dos residuos, Thr-276 y Gln-281 cerca del extremo C-terminal de la β-tubulina. El O-21 de docetaxel experimenta atracción electrostática hacia Thr-276 y el metilo C-12 tiene proximidad con Leu-371 en el circuito entre B9 y B10. [30]
Se ha descubierto que la biodisponibilidad oral es del 8% ±6% por sí sola y, cuando se coadministra con ciclosporina , la biodisponibilidad aumentó al 90% ± 44%. [22] En la práctica, el docetaxel se administra por vía intravenosa sólo para aumentar la precisión de la dosis. [15] [16] [18] [31] La evaluación de la farmacocinética de docetaxel en estudios clínicos de fase II y III se realizó con dosis de 100 mg/m 2 administradas en infusiones de una hora cada tres semanas. [15]
Se demostró que docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más del 98% independientemente de la concentración a 37 °C y pH 7,4 [29] La unión a proteínas plasmáticas de docetaxel incluye lipoproteínas, glicoproteína ácida alfa1 y albúmina. La glicoproteína ácida alfa1 es la más variable de estas proteínas interindividualmente, especialmente en pacientes con cáncer y, por lo tanto, es el principal determinante de la variabilidad de la unión plasmática de docetaxel. [29] Docetaxel interactuó poco con los eritrocitos y no se vio afectado por el polisorbato 80 en su medio de almacenamiento. [15] [29] El polisorbato 80 puede ser la causa de motivos de hipersensibilidad en los taxanos, como lo indicaron estudios recientes. [32] [33]
El perfil de concentración-tiempo de docetaxel fue consistente con un modelo farmacocinético de tres compartimentos. [15] [16] Una disminución inicial relativamente rápida, con una vida media α de 4,5 minutos promedio, es representativa de la distribución a los compartimentos periféricos desde la circulación sistémica. Una vida media β de una media de 38,3 minutos y una vida media γ relativamente lenta de una media de 12,2 horas representan la lenta salida de docetaxel desde el compartimento periférico. [15] [16]
La administración de una dosis de 100 mg/m 2 durante una infusión de una hora produjo un aclaramiento corporal total medio de 21 L/h/m 2 y un volumen de distribución medio en estado estacionario de 73,8 L/m 2 o 123 L basado en la BSA media. ( superficie corporal ) de 1,68 m 2 . [15] [16] El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo tuvo un valor medio de 2,8 mg.h/L. [15] Se encontró que la Cmax de docetaxel era 4,15 ± 1,35 mg/L. [34] El aumento de la dosis dio como resultado un aumento lineal del área bajo la curva de concentración-tiempo, por lo que se concluye que la dosis es directamente proporcional a la concentración plasmática. [15]
Docetaxel se metaboliza principalmente en el hígado mediante las subfamilias de isoenzimas del citocromo P450 CYP3A4 y CYP3A5 . [15] [24] [35] El metabolismo es principalmente oxidativo y en la cadena lateral de terc-butilpropionato, lo que da como resultado primero un alcohol docetaxel (M2), que luego se cicla a tres metabolitos más (M1, M3 y M4). [35] M1 y M3 son dos hidroxioxazolidinonas diastereoméricas y M4 es una oxazolidinediona. Los ensayos de fase II de 577 pacientes mostraron que el aclaramiento de docetaxel está relacionado con la superficie corporal y con los niveles plasmáticos de enzima hepática y glicoproteína ácida alfa1. [29] El siguiente modelo representa la eliminación de docetaxel en humanos:
donde CL es el aclaramiento corporal total (L/h), BSA es la superficie corporal total (m 2 ), AAG y ALB representan las concentraciones plasmáticas de glicoproteína ácida alfa1 y albúmina (g/L), respectivamente, y AGE es la edad del paciente (años). . [15] HEP12 representa una medida de disfunción hepática que afecta la eliminación de docetaxel. Este modelo final representó una proporción modesta de pacientes e identificó que la mayoría de los pacientes que variaban del modelo (mediana poblacional de CL = 35,6 L/h) tenían disfunción hepática, lo que indica que la función hepática es el factor más impredecible con respecto a la variabilidad del aclaramiento. [15]
Los pacientes con disfunción hepática significativa tuvieron una disminución de aproximadamente el 30 % en el aclaramiento de docetaxel y también tuvieron un mayor riesgo de intoxicación por toxicidad debido al tratamiento con docetaxel. [15] Estudios farmacocinéticos poblacionales han demostrado que el aclaramiento disminuye significativamente con la edad, aumentan las concentraciones de glicoproteína ácida alfa1 y albúmina y disminuyen la superficie corporal. [15]
Es poco probable que la insuficiencia renal afecte el metabolismo o la excreción de docetaxel ya que la excreción renal contribuye con menos del 5% de la eliminación. [15] Hay datos limitados disponibles para el uso de docetaxel en niños con dosis entre 55 y 75 mg/m 2 . Se han realizado dos estudios pediátricos que muestran un aclaramiento medio de 33 L/h/m 2 y perfiles de concentración-tiempo que se ajustan mejor a un modelo bicompartimental de distribución y eliminación. La vida media de distribución promedio fue de 0,09 horas y la vida media de eliminación fue de 1,4 horas en estudios pediátricos. [15]
La biodistribución de docetaxel marcado con 14C en tres pacientes mostró que la mayor parte del fármaco se metabolizaba y excretaba en la bilis hacia las heces. [15] Del docetaxel marcado radiactivamente administrado, el 80% se eliminó en las heces y el 5% en la orina durante siete días, una indicación de que la excreción urinaria de docetaxel es mínima. La saliva contribuyó a una excreción mínima y no se detectó excreción por vía pulmonar. [15] La vida media terminal del docetaxel se determinó en aproximadamente 86 horas, mediante muestreo de plasma prolongado, contrariamente a la vida media terminal clínicamente declarada de 10 a 18 horas. [22] [34]
Docetaxel se une a los microtúbulos de forma reversible con alta afinidad y tiene una estequiometría máxima de 1 mol de docetaxel por mol de tubulina en los microtúbulos. [36] Esta unión estabiliza los microtúbulos y previene la despolimerización de los iones de calcio, la disminución de la temperatura y la dilución, preferiblemente en el extremo positivo del microtúbulo. [36] Se ha descubierto que docetaxel se acumula en concentraciones más altas en las células de adenocarcinoma de ovario que en las células de carcinoma de riñón, lo que puede contribuir a un tratamiento más eficaz del cáncer de ovario con docetaxel. [11] [36] También se ha descubierto que conduce a la fosforilación de la oncoproteína bcl-2 , que bloquea la apoptosis en su forma de oncoproteína. [11]
La actividad citotóxica del docetaxel se ejerce promoviendo y estabilizando el ensamblaje de microtúbulos, al tiempo que previene la despolimerización/desmontaje fisiológico de los microtúbulos en ausencia de GTP . [11] [19] [37] Esto conduce a una disminución significativa de la tubulina libre, necesaria para la formación de microtúbulos y da como resultado la inhibición de la división celular mitótica entre la metafase y la anafase, lo que previene una mayor progenie de células cancerosas. [11] [16] [36]
Debido a que los microtúbulos no se desmontan en presencia de docetaxel, se acumulan dentro de la célula y provocan el inicio de la apoptosis. [36] La apoptosis también se ve estimulada por el bloqueo de la oncoproteína bcl-2 que bloquea la apoptosis. [11] Los análisis tanto in vitro como in vivo muestran que la actividad antineoplásica del docetaxel es eficaz contra una amplia gama de células cancerosas conocidas, coopera con la actividad de otros agentes antineoplásicos y tiene una mayor citotoxicidad que el paclitaxel, posiblemente debido a su captación intracelular más rápida. [11]
El principal modo de acción terapéutica del docetaxel es la supresión del ensamblaje y desmontaje dinámico de los microtúbulos, en lugar de la agrupación de microtúbulos que conduce a la apoptosis o el bloqueo de bcl-2. [11] [36]
Docetaxel exhibe actividad citotóxica en células cancerosas de mama, colorrectal, pulmón, ovario, gástrico, riñón y próstata. [11] El docetaxel no bloquea el desmontaje de los microtúbulos en interfase y, por lo tanto, no impide la entrada en el ciclo mitótico, pero sí bloquea la mitosis al inhibir el ensamblaje del huso mitótico. [36] Esto puede conducir a una catástrofe mitótica . [38] La resistencia al paclitaxel o a la antraciclina doxorrubicina no necesariamente indica resistencia al docetaxel. [11] Los microtúbulos formados en presencia de docetaxel son de mayor tamaño que los formados en presencia de paclitaxel, lo que puede dar como resultado una eficacia citotóxica mejorada. [19] La formación abundante de microtúbulos y la prevención de la replicación causada por docetaxel conduce a la apoptosis de las células tumorales y es la base del uso de docetaxel como tratamiento del cáncer. [19] La actividad del docetaxel es significativamente mayor en los tumores de ovario y mama que en los tumores de pulmón. [11]
Docetaxel se comercializa en todo el mundo con el nombre de Taxotere de Sanofi-Aventis [14] , así como Docefrez de Sun Pharma Global y Zytax de Zydus. [39] Las ventas anuales de Taxotere en 2010 ascendieron a 2.122 millones de euros ( 3.100 millones de dólares EE.UU. ). La patente expiró en 2010. [ cita necesaria ]
Docetaxel fue desarrollado por Rhône-Poulenc Rorer (ahora Sanofi-Aventis) a partir de los descubrimientos de Pierre Potier en el CNRS de Gif-sur-Yvette durante su trabajo para mejorar la producción de paclitaxel (Taxol) utilizando el tejo europeo local . [40]
En el Reino Unido (en 2009), el coste de seis ciclos (18 semanas) de docetaxel a una dosis de 75 mg/m2 IV cada 21 días es £5.262 (basado en una superficie corporal media de 1,75 m2 ) . [41] [42]
