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Bencidamina

La bencidamina (también conocida como Tantum Verde y comercializada en algunos países como Maxtra Gargle, Difflam y Septabene), disponible como sal de clorhidrato, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de acción local con propiedades anestésicas y analgésicas locales para aliviar el dolor y el tratamiento antiinflamatorio de afecciones inflamatorias de la boca y la garganta . [2] Pertenece a la clase de sustancias químicas conocidas como indazol .

Historia

Fue sintetizado en Italia en 1964 y comercializado en 1966. [3]

Usos

Médico

Puede utilizarse solo o como complemento de otra terapia, dando la posibilidad de un mayor efecto terapéutico con poco riesgo de interacción.

En algunos mercados, el medicamento se suministra como una crema de venta libre (Lonol en México de Boehringer Ingelheim ) utilizada para el tratamiento tópico de trastornos del sistema musculoesquelético: esguinces, distensiones, bursitis, tendinitis, sinovitis, mialgia, periartritis.

Recreativo

La bencidamina se ha utilizado con fines recreativos. En caso de sobredosis, actúa como un delirante y estimulante del sistema nervioso central . [4] Se ha informado de este uso, en particular entre adolescentes, en Brasil, [5] [6] Polonia, [4] Rumania y Turquía. [ cita requerida ]

Contraindicaciones

No existen contraindicaciones para el uso de bencidamina salvo hipersensibilidad conocida .

Efectos secundarios

La bencidamina se tolera bien. Ocasionalmente, puede producirse entumecimiento o escozor en los tejidos bucales, así como picazón, sarpullido, hinchazón o enrojecimiento de la piel, dificultad para respirar y sibilancia.

Farmacología

Se une selectivamente a los tejidos inflamados ( inhibidor de la prostaglandina sintetasa ) y normalmente no produce efectos sistémicos adversos. A diferencia de otros AINE, no inhibe la ciclooxigenasa ni la lipooxigenasa y no es ulcerogénico. [4] [7]

Se describe que tiene poderosos efectos de refuerzo en animales y muestra sensibilización cruzada con drogas de abuso como la heroína y la cocaína . Se plantea la hipótesis de que tiene actividad agonista cannabinoide y esto puede explicar sus efectos recreativos y alucinógenos . [8] Sin embargo, también se ha teorizado que, basándose en la similitud estructural con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y las descripciones de sus efectos alucinatorios visuales, la bencidamina podría actuar como un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A y, por lo tanto, como un psicodélico serotoninérgico . [9] [10] Se necesita más investigación para determinar el mecanismo de acción de los efectos de la bencidamina como droga de abuso. [9] [10]

Farmacocinética

La bencidamina se absorbe mal a través de la piel [11] y la vagina. [12]

Síntesis

Síntesis de bencidamina: [13] [14]

La síntesis comienza con la reacción del derivado N -bencílico del antranilato de metilo con ácido nitroso para dar el derivado N -nitroso. La reducción por medio de tiosulfato de sodio conduce a la hidrazina transitoria ( 3 ), que experimenta una formación interna espontánea de hidrazida. El tratamiento del enolato de esta amida con 3-cloro-1-dimetilaminopropano da bencidamina ( 5 ). Tenga en cuenta que hay un error en esta sección: US3318905 establece que el derivado nitroso se reduce con hidrosulfito de sodio (ditionito de sodio) y no con hiposulfito de sodio (tiosulfato de sodio), como se muestra en el esquema anterior y se indica en el texto.

[13] [15]

Una síntesis alternativa interesante de esta sustancia comienza con la reacción secuencial de N -bencilanilina con fosgeno y luego con azida sódica para producir la azida carbonílica correspondiente. Al calentar, se desprende nitrógeno y se obtiene una mezcla separable de producto de inserción de nitreno y el cetoindazol # deseado. La última reacción parece ser un producto de tipo transposición de Curtius para producir un N-isocianato #, que luego se cicla. La alquilación del enol con metóxido de sodio y cloruro de 3-dimetilaminopropilo da bencidamina.

Alternativamente, el uso de cloroacetamida en el paso de alquilación seguido de hidrólisis ácida produce bendazac .

Investigación

Los estudios indican que la bencidamina tiene una notable actividad antibacteriana in vitro y también muestra sinergismo en combinación con otros antibióticos, especialmente tetraciclinas, contra cepas resistentes a los antibióticos de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa . [16] [17]

También tiene cierta actividad cannabinoide en ratas, pero no se ha probado en humanos. [8] También se plantea la hipótesis de que actúa sobre los receptores 5-HT2A debido a su similitud estructural con la serotonina . [3]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Turnbull RS (febrero de 1995). "Clorhidrato de bencidamina (Tantum) en el tratamiento de afecciones inflamatorias orales". Revista . 61 (2): 127–34. PMID  7600413.
  3. ^ ab "USO Y MAL USO DE DEXTROMETORFANO Y BENCIDAMINA". Flipper.diff.org . Consultado el 25 de junio de 2022 .
  4. ^ abc Anand JS, Glebocka ML, Korolkiewicz RP (2007). "Abuso recreativo con clorhidrato de bencidamina (tantum rosa)". Toxicología clínica . 45 (2): 198–9. doi : 10.1080/15563650600981210 . PMID  17364645.
  5. ^ Opaleye ES, Noto AR, Sanchez Z, Moura YG, Galduróz JC, Carlini EA (septiembre de 2009). "Uso recreativo de bencidamina como alucinógeno entre jóvenes de la calle en Brasil". Revista Brasileira de Psiquiatria . 31 (3): 208–13. doi : 10.1590/S1516-44462009000300005 . PMID  19784487.
  6. ^ Mota DM, Costa AA, Teixeira C, Bastos AA, Dias MF (mayo de 2010). "Uso abusivo de bencidamina en Brasil: una visión general en farmacovigilancia". Ciencia & Saude Coletiva (en portugues). 15 (3): 717–24. doi : 10.1590/S1413-81232010000300014 . PMID  20464184.
  7. ^ Müller-Peddinghaus R (mayo de 1987). "Nuevos hallazgos farmacológicos y bioquímicos sobre el mecanismo de acción del antiinflamatorio no esteroideo bencidamina. Una sinopsis". Arzneimittel-Forschung (en alemán). 37 (5A): 635–45. PMID  3304305.
  8. ^ ab Avvisati R, Meringolo M, Stendardo E, Malavasi E, Marinelli S, Badiani A (marzo de 2018). "Autoadministración intravenosa de bencidamina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con un mecanismo de acción cannabinoidérgico central" (PDF) . Addiction Biology . 23 (2): 610–619. doi :10.1111/adb.12516. PMID  28429885. S2CID  206970991.
  9. ^ ab Ősz BE, Jîtcă G, Sălcudean A, Rusz CM, Vari CE (abril de 2023). "Bencidamina: un fármaco de venta libre asequible con propiedades psicoactivas: desde la estructura química hasta las posibles propiedades farmacológicas". Productos farmacéuticos (Basilea) . 16 (4): 566. doi : 10.3390/ph16040566 . PMC 10144213. PMID  37111323 . 
  10. ^ ab Chiappini S, Miuli A, Mosca A, Pettorruso M, Guirguis A, John MC, Martinotti G, Di Giannanantonio M, Schifano F (octubre de 2021). "La experiencia de la bencidamina: una revisión sistemática del abuso de bencidamina". Curr Neurofarmacol . 19 (10): 1728-1737. doi :10.2174/1570159X19666210113151136. PMC 8977632 . PMID  33441070. 
  11. ^ Baldock GA, Brodie RR, Chasseaud LF, Taylor T, Walmsley LM, Catanese B (octubre de 1991). "Farmacocinética de la bencidamina después de dosis intravenosas, orales y tópicas en sujetos humanos". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 12 (7): 481–92. doi :10.1002/bdd.2510120702. PMID  1932611. S2CID  42167110.
  12. ^ Maamer M, Aurousseau M, Colau JC (1987). "Concentración de bencidamina en la mucosa vaginal tras la aplicación local: un estudio experimental y clínico". Revista internacional de reacciones tisulares . 9 (2): 135–45. PMID  3610512.
  13. ^ ab Palazzo G, Corsi G, Baiocchi L, Silvestrini B (enero de 1966). "Síntesis y propiedades farmacológicas de 1-sustituidos 3-dimetilaminoalcoxi-1H-indazoles". Journal of Medicinal Chemistry . 9 (1): 38–41. doi :10.1021/jm00319a009. PMID  5958958.
  14. ^ FR 1382855  ; Palazzo, patente estadounidense 3.318.905 (1964, 1967 ambas de Angelini Francesco).
  15. ^ Baiocchi L, Corsi G, Palacio G (1965). "Ricerche nel campo degli indazoli. — Nota 1. Sulla ciclizzazione termica di azidi di acidi N-aril-N-bencil-carbamici". Annali di Chimica . 55 : 116–25.
  16. ^ Fanaki NH, el-Nakeeb MA (diciembre de 1992). "Actividad antimicrobiana de la bencidamina, un agente antiinflamatorio no esteroide". Journal of Chemotherapy . 4 (6): 347–52. doi :10.1080/1120009X.1992.11739190. PMID  1287137.
  17. ^ Fanaki NH, El-Nakeeb MA (marzo de 1996). "Actividad antibacteriana de la bencidamina y combinaciones de antibióticos y bencidamina contra aislamientos clínicos con resistencia múltiple". Arzneimittel-Forschung . 46 (3): 320–3. PMID  8901158.

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