La mepacrina , también llamada quinacrina o por los nombres comerciales Atabrine o Atebrin , es un medicamento con varios usos. Está relacionada con la cloroquina y la mefloquina . Aunque antes estaba disponible en farmacias especializadas , a partir de agosto de 2020 ya no está disponible en los Estados Unidos. [1]
Los principales usos de la mepacrina son como antiprotozoario , antirreumático y agente esclerosante intrapleural . [2]
La mepacrina se utiliza fuera de indicación como agente antimicrobiano primario en pacientes con giardiasis resistente al metronidazol y en pacientes que no deberían recibir o no pueden tolerar el metronidazol. La giardiasis con un alto nivel de resistencia a los medicamentos puede incluso requerir una combinación de mepacrina y metronidazol para curarse. [2]
La mepacrina también se utiliza fuera de etiqueta para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico , [3] indicada en el tratamiento de las manifestaciones del lupus discoide y subcutáneo, particularmente en pacientes que no pueden tomar hidroxicloroquina [2].
Como agente esclerosante , se utiliza como profilaxis del neumotórax en pacientes con alto riesgo de recurrencia, por ejemplo, en aquellos con fibrosis quística. [2]
La mepacrina no es el fármaco de elección porque los efectos secundarios son frecuentes, incluida la psicosis tóxica , y pueden causar daños permanentes. Consulte mefloquina para obtener más información.
Además de sus aplicaciones médicas, la mepacrina es una herramienta eficaz de investigación in vitro para la visualización epifluorescente de células, especialmente plaquetas. La mepacrina es un colorante fluorescente verde que absorben la mayoría de las células. Las plaquetas almacenan mepacrina en gránulos densos. [4]
Su mecanismo de acción contra los protozoos es incierto, pero se cree que actúa contra la membrana celular de los protozoos . Se sabe que actúa como inhibidor de la histamina N -metiltransferasa . También inhibe el NF-κB y activa el p53 .
,_National_Museum_of_Health_and_Medicine_(302828613)_(cropped).jpg/1280px-Atabrine_and_mosquito_poster_-_%22Don't_be_a_jerk%22_(MAMAS_D44-170-1),_National_Museum_of_Health_and_Medicine_(302828613)_(cropped).jpg)
La mepacrina fue aprobada inicialmente en la década de 1930 como fármaco antipalúdico . Las fuerzas aliadas que luchaban en el norte de África y el Lejano Oriente la utilizaron ampliamente durante la Segunda Guerra Mundial para prevenir la malaria. [5]
Este antiprotozoario también está aprobado para el tratamiento de la giardiasis (un parásito intestinal ), [6] y se ha investigado como inhibidor de la fosfolipasa A2 .
Los científicos de Bayer en Alemania sintetizaron por primera vez la mepacrina en 1931. El producto fue uno de los primeros sustitutos sintéticos de la quinina, aunque más tarde fue reemplazado por la cloroquina .
Además se ha utilizado para tratar infecciones por tenia . [7]
Se ha demostrado que la mepacrina se une a la proteína priónica y previene la formación de agregados priónicos in vitro [ 8] y se están realizando ensayos clínicos completos de su uso como tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido y los Estados Unidos . Pequeños ensayos en Japón han informado de una mejora en la condición de los pacientes con la enfermedad [9] , aunque otros informes no han mostrado ningún efecto significativo [10] y el tratamiento de la tembladera en ratones y ovejas tampoco ha mostrado ningún efecto [11] [12] Las posibles razones de la falta de un efecto in vivo incluyen la penetración ineficiente de la barrera hematoencefálica, así como la existencia de proteínas priónicas resistentes a los fármacos que aumentan en número cuando se seleccionan mediante el tratamiento con mepacrina [13] .
También se ha estudiado el uso de mepacrina para la esterilización no quirúrgica de mujeres. El primer informe sobre este método afirmaba una tasa de fracaso en el primer año del 3,1 %. [14] Sin embargo, a pesar de una multitud de estudios clínicos sobre el uso de mepacrina y la esterilización femenina, hasta la fecha no se han publicado ensayos controlados aleatorizados y existe cierta controversia sobre su uso. [2]
Se introducen gránulos de mepacrina a través del cuello uterino en la cavidad uterina de la mujer utilizando un dispositivo de inserción precargado, de manera similar a la inserción del DIU . El procedimiento se realiza dos veces, primero en la fase proliferativa, de 6 a 12 días después del primer día del ciclo menstrual y nuevamente un mes después. Los efectos esclerosantes de los medicamentos en las uniones útero-tubáricas (donde las trompas de Falopio ingresan al útero) dan como resultado la formación de tejido cicatricial durante un intervalo de seis semanas para cerrar las trompas de manera permanente.
En los Estados Unidos, este método ha sido sometido a pruebas clínicas de Fase I. La FDA ha renunciado a la necesidad de realizar ensayos clínicos de Fase II debido a la gran cantidad de datos relacionados con otros usos de la mepacrina. El siguiente paso en el proceso de aprobación de la FDA en los Estados Unidos es un ensayo clínico multicéntrico de Fase III a gran escala. El método se utiliza actualmente fuera de indicación .
Muchos estudios revisados por pares sugieren que [15] la esterilización con mepacrina (QS) es potencialmente más segura que la esterilización quirúrgica . [16] [17] Sin embargo, en 1998 la Corte Suprema de la India prohibió la importación o el uso del medicamento, supuestamente basándose en informes de que podría causar cáncer o embarazos ectópicos . [18]
Durante la Segunda Guerra Sino-Japonesa , los agentes de la Organización Cooperativa Sino-Americana de Estados Unidos amarillearon su piel usando tabletas de mepacrina para asemejarla más al color de piel de sus pares chinos. [19]
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )