Un complejo inmunológico , a veces llamado complejo antígeno-anticuerpo o anticuerpo unido a antígeno , es una molécula formada a partir de la unión de múltiples antígenos a anticuerpos . [1] El antígeno y el anticuerpo unidos actúan como un objeto unitario, efectivamente un antígeno propio con un epítopo específico . Después de una reacción antígeno-anticuerpo, los complejos inmunes pueden estar sujetos a una serie de respuestas, incluida la deposición de complemento , la opsonización , [2] la fagocitosis o el procesamiento mediante proteasas . Los glóbulos rojos que llevan receptores CR1 en su superficie pueden unirse a complejos inmunes recubiertos de C3b y transportarlos a los fagocitos , principalmente en el hígado y el bazo , y regresar a la circulación general.
La proporción de antígeno a anticuerpo determina el tamaño y la forma del complejo inmunológico. [3] Esto, a su vez, determina el efecto del complejo inmunológico. Muchas células inmunes innatas tienen FcR , que son receptores unidos a la membrana que se unen a las regiones constantes de los anticuerpos. La mayoría de los FcR en las células inmunes innatas tienen baja afinidad por un anticuerpo singular y, en cambio, necesitan unirse a un complejo inmunológico que contiene múltiples anticuerpos para comenzar su vía de señalización intracelular y transmitir un mensaje desde el exterior al interior de la célula. [3] Además, la agrupación y unión de múltiples complejos inmunes permite un aumento en la avidez o fuerza de unión de los FcR. Esto permite que las células inmunes innatas reciban múltiples entradas a la vez y evita que se activen temprano. [3]
Los complejos inmunes pueden causar enfermedades por sí mismos cuando se depositan en órganos, por ejemplo, en ciertas formas de vasculitis . Esta es la tercera forma de hipersensibilidad en la clasificación de Gell-Coombs, denominada hipersensibilidad tipo III . [4] Tal hipersensibilidad que progresa a estados patológicos produce las enfermedades del complejo inmunológico.
El depósito de complejos inmunitarios es una característica destacada de varias enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide , la esclerodermia y el síndrome de Sjögren . [5] [6] La incapacidad de degradar los complejos inmunes en el lisosoma y la posterior acumulación en la superficie de las células inmunes se ha asociado con el lupus eritematoso sistémico . [7] [8]
Los complejos inmunes también pueden desempeñar un papel en la regulación de la producción de anticuerpos. Las células B expresan receptores de células B (BCR) en sus superficies y la unión del antígeno a estos receptores inicia una cascada de señalización que conduce a la activación. Las células B también expresan FcγRIIb , receptores de baja afinidad específicos de la región constante de IgG, en sus superficies. Los complejos inmunes IgG son el ligando de estos receptores y la unión del complejo inmune a estos receptores induce la apoptosis o muerte celular. Una vez que las células B se activan, se diferencian en células plasmáticas y dejan de expresar BCR, pero continúan expresando FcγRIIb, lo que permite que los complejos inmunitarios de IgG regulen la producción de IgG mediante retroalimentación negativa y prevengan la producción descontrolada de IgG. [9]
Los complejos inmunes, particularmente los compuestos de IgG, también desempeñan una variedad de funciones en la activación y regulación de los fagocitos, que incluyen células dendríticas (DC) y macrófagos . Los complejos inmunes son mejores para inducir la maduración de las CD que un antígeno por sí solo. [10] Nuevamente, la baja afinidad de muchos FcγR por la IgG significa que solo los complejos inmunes, no los anticuerpos individuales, pueden inducir la cascada de señalización del FcγR. En comparación con los anticuerpos individuales que se unen a los FcγR, los complejos inmunes que se unen a los FcγR provocan cambios significativos en la internalización y el procesamiento del antígeno, la maduración de las vesículas que contienen el antígeno internalizado y la activación en las CD y los macrófagos. [11] Existen múltiples clases de macrófagos y CD que expresan diferentes FcγR, que tienen diferentes afinidades por anticuerpos individuales y complejos inmunes. [11] Esto permite ajustar con precisión la respuesta de las CD o macrófagos, ajustando posteriormente el nivel de IgG. Estos diversos FcγR provocan diferentes respuestas en sus CD o macrófagos al iniciar diferentes vías de señalización que pueden activar o inhibir funciones celulares. [11] La unión del complejo inmunológico al receptor unido a la membrana de las CD y la internalización del complejo inmunológico y el receptor inicia el proceso de presentación del antígeno, lo que permite a las CD activar las células T. A través de este proceso, los complejos inmunes provocan una mayor activación de las células T. [11]
La activación de los FcγR tipo I inicia una cascada de reacciones para eliminar el objetivo opsonizado con IgG. Los FcγR de tipo I son otro tipo de receptor de región constante de IgG, que puede unirse a complejos inmunes de IgG y conducir a la eliminación del complejo opsonizado. Los complejos inmunes se unen a múltiples FcγR de tipo I, que se agrupan en la superficie celular y comienzan la vía de señalización ITAM . Aunque tanto los FcγR de tipo I activadores como los inhibidores pueden mediar la fagocitosis, la internalización de objetivos opsonizados con IgG a través de la activación de los FcγR es más efectiva para la respuesta. Los complejos inmunes se unen a múltiples FcγR tipo I, que se agrupan en la superficie celular y comienzan la vía de señalización del motivo de activación basada en tirosina (ITAM). [12] ITAM está compuesto de tirosina que está separada de una leucina o isoleucina por otros dos aminoácidos y se encuentra en la cola citoplasmática de la molécula. Después de la agrupación por complejos de IgG, ITAM se fosforila mediante reticulación de FcγR. Esta fosforilación del ITAM conduce a una señalización proinflamatoria que media la activación celular que inducirá una cascada de señalización y eventualmente conducirá a la eliminación del complejo inmune opsonizado. [13]